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1、The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study 氯沙坦高血压患者生存研究 来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、 双 盲、双模拟、 随机、活性药物对照、平行对照研究 Steering Committee Chair: Co-chair: B. Dahlf R.B. Devereux Dahlf B et al 2002; In Press 本幻灯由默沙东公司提供 2 其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要 终点无显著性差异 Hansson L et al, Lancet
2、1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756. 大型临床试验 CAPPP N=10985 NORDIL N=10881 STOP-2 N=6614 对比治疗 ACE I Vs -blocker/Diur CCB Vs - blocker/Diur ACE Is/CCBs Vs - bockers/Diur 首要终点数 698803659 首要综合终点 心梗、中风、 心血管死亡 心梗、中风、 心血管死亡 致死性心梗 致死性中风、
3、 致死性心血管 死亡 首要终点的 显著性差异 NS p= 0.52 NS P = 0.97 NS P = 0.89 以上数据来自3项独立、非直接对比研究 3 假设 对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿 替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合终 点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的 死亡。 Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713. 4 LIFE: 选择阿替洛尔为对照药物 研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少心 血管的患病率和死亡率 -阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确 阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂 Dahl
4、f B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMahon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlf B et al Am J Hypertens 1995; 8: 578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market Share 5 LIFE: 一项里程碑研究 9193名合并左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁 平均4.8
5、年随访周期 随访44,119病人年 7个国家的945个研究中心 1096患者到达首要终点 * Defined as 160/ 2440 mm X msec Sokolow-Lyon 38 mm 7 * Titration encouraged if SiDBP 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg *Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockers Dahlf B et al Am J Hypertens
6、1997; 10: 705713. LIFE: 设计/剂量调整 Day 14 Day 7 Day 1 Mth 1 Mth 2 Mth 4 Mth 6 Yr 1 Yr 1.5 Yr 2 Yr 2.5 Yr 3 Yr 3.5 Yr 4 Yr 5 * 调整剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg 安慰剂 氯沙坦 50 mg 阿替洛尔 50 mg 氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg* 氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg* 氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他* 阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg* 阿替洛尔 100 mg +
7、氢氯噻嗪 12.5 mg* 阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他* 8 LIFE: 基线特征 氯沙坦 阿替洛尔 (n=4605)(n=4588) 年龄66.9 66.9 女性 %54% 54% BMI, kg/m2 28.0 28.0 种族, % 高加索人92.5% 92.5% 其它 7.5%7.5% 血压, mmHg174.3/97.9174.5/97.7 心率, bpm73.9 73.7 LVH-Cornell Product, mm X msec2834.42824.1 LVH-Sokolow-Lyon, mm30.0 30.1 弗明翰危险指数0.2230.22
8、5 吸烟者 % 16% 17% 数据为平均值 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 9 LIFE: 基线特征 氯沙坦 阿替洛尔 (n=4605) (n=4588) 病史(%) 糖尿病13% 13% ISH (160/90 mmHg) 14% 15% 冠心病17% 15% 脑血管疾病8% 8% 总胆固醇(mmol/L) 6.0 6.1 血糖(mmol/L) 6.0 6.0 数据为平均值 ISH：单纯收缩期高血压 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 10 LIFE: 相似的降压效果 061218243036424
9、854 研究月份 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 收缩亚 舒张压 平均动脉压 mmHg 阿替洛尔 145.4 mmHg 氯沙坦 144.1 mmHg 阿替洛尔 80.9 mmHg 氯沙坦 81.3 mmHg Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 阿替洛尔 102.4 mmHg 氯沙坦 102.2 mmHg 0 2 4 6 8 10 12 14 16 发生首次事件的患者比例 (%) 心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点 氯沙坦 阿替洛尔 LIFE: 首要综合终点 研究月份0612
10、182430364248546066 氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901 阿替洛尔 (n) 45884494441443494289420541354066399238211854876 校正后危险性下降 13.0%, p=0.021 未校正危险性下降 14.6%, p=0.009 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 危险 病人数 12 中风 氯沙坦 阿替洛尔 校正后危险性下降 24.9%, p=0.001 未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006 研究月份 06121
11、82430364248546066 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925 阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897 致死性和非致死性中风 发生首次事件的患者比例(%) 13 LIFE: LVH自基线的逆转情况 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 Cornell ProductS
12、okolow-Lyon 自基线的平均改变 (%) 氯沙坦阿替洛尔 p0.0001 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 10.2 % 9.0 % 15.3 % 4.4 % p0.0001 14 依治疗意愿 LIFE: 新诊断糖尿病 氯沙坦 阿替洛尔 阿替洛尔 (N=3979) 氯沙坦 (N=4019) 研究月份0612182430364248546066 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 校正后危险性下降 25 %, p0.001 未校正危险性下降 25 %, p0.001 B
13、. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002. 到达终点比率 15 氯沙坦阿替洛尔RR p RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%) 首要综合终点*508588-13 0.021 -15 0.009 心血管性原因死亡204234-11 0.206 -13 0.136 中风232309-25 0.001 -26 0.0006 心肌梗塞198188+7 0.491 +5 0.628 总死亡率383431-10 0.128 -12 0.077 新诊断的糖尿病*241319-25
14、 0.001 -25 0.001 LIFE: 首要和次要终点 * 随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分 * 心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件 * 对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛尔, n=3979) Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 未校正校正后* 16 LIFE: 终点时或随访终止时服用研究药物 患者数 氯沙坦 阿替洛尔 50 mg 9%10% 50 mg 用含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 18%20% 100 mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 50%43% 中断研究23%27% 平均剂量: 82 mg
15、79 mg *排除ACEIs, AIIAs, beta blockers. Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 17 p0.0001 p0.0001 p=0.006 LIFE: 由于不良反应中断研究 阿替洛尔 氯沙坦 Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003. 由于不良反应退出研究的比例 (%) 由于所有不良反应 而中断 由于严重药物不良反应 而中断 由于药物不良反应 而中断 18 These data were from four independent, non-comparative studies. Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003. 氯沙坦是相比活性对照药物，唯一在心血管患 病率和死亡率方面作用更优越的降
