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1、 第一部分：认识他们： 1、药品 2、药品管理法 3、GMP 4、ICH Q7A 药 品 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的 地调节人的生理功能并规定有适应证、用 法和用量的物质。 药品管理法 为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民 身体健康和用药的合法权益。 1984年9月10日第六届全国人大常委会第7次会议通过了中华人民 共和国药品管理法（以下简称药品管理法）。 2001年2月28日，第九届全国人大常委会第20次会议通过了修订后的 药品管理法，并自2001年12月1日起施行。 药品管理法分为总则、药品生产企业管理、药品经营企业管理、 医疗机构的药剂管理、药品管理、药
2、品包装的管理、药品价格和广告 的管理、药品监督、法律责任、附则10章，共106条。 GMP-药品生产质量管理规范 1、由来 人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发 生12次较大药物伤害事件。 本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国 国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法。 要求产品必须检 验才能销售。 30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国 国会修改食品、药品和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必 须是安全的。 GMP的由来 60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家 造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的 审
3、查制度，避免了此次灾难。但引起了美 国药品管理局的警觉。 GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写， 1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原 则至今仍被采用。 GMP是“良好制造规范”的英文缩写词，最早在医 药行业实施； 目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP； 药品生产质量管理规范简称“药品GMP”。 GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。 GMP的概念和理解 把影响药品质量的人为差错减少到最低程度 防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量 建立健全完善的生产质量管理体系 所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个 目标：控制 -要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商 实施GM
4、P的目的 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战， 向规范化、科学化、制度化管理迈进。 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进 入市场的先决条件。 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生 产出百分之百合格的药品。 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药 品国际贸易中的质量保证。 实施GMP的作用和意义 GMP：Good Manufacturing Practice 优良制造规范（药品生产质量管理规范） ICH： 人用药物注册技术要求国际协调会 议 International Conference on Harmonization 美国、欧盟、日本三方 GMP（ICH-Q7A）概念 原料药：API
5、(活性药物成份） Active Pharmaceutical Ingredients Q7A是关于原料药的GMP指南 美国FDA的cGMP；中国CFDA的 GMP2010年版。 GMP（ICH-Q7A）概念 ICH Q7A的GMP共20章，是由美国、欧盟 和日本三方共同确定的原料药API的生产质 量管理规范。 中国GMP共14章。适用于药品制剂生产的 全过程、原料药生产中影响成品质量的关 键工序 。 GMP（ICH-Q7A）概念 ICH GMP指南以建议为主，不排斥其它方法 和要求：如指南中常引用“should”一词：指 希望采用的建议，如果按其执行将确保符 合cGMP。 中国GMP是法规的形
6、式颁布，强制的条款较 多。 GMP（ICH-Q7A）概念 ICH GMP强调 “生产制造”, 包括原料药的物 料接收、制造过程、包装、重新包装、贴 签、重新贴签、质量控制、放行、储存和 销售及相关控制的所有操作。不规定注册 登记、药典更改要求。不影响原料药上市 和申请工作。 中国GMP也强调包括生产的全过程的管理。 GMP（ICH-Q7A）概念 法规适用性 ICH GMP适用于ICH指定的国家和地区的原料药生 产。 中国GMP仅限于中国国内的生产企业。 范围 ICH GMP 适用于无菌原料药最终灭菌前的生产操 作，不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和 血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料
7、药 。不适用于原料药起始物料之前的生产步骤。 中国GMP包括各剂型,原料药中重点为精烘包部 分。 GMP（ICH-Q7A）概念 EMEA:欧洲共同体药物评审委员会 第二部分：图片说质量 向你推荐 质量 警句与名言 第三部分：从药害事件的发生看实施GMP的重要性 问题思考？ 2006年，我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草”、“ 广东佰易”等不良事件，严重损害了公众的生命安全，在 社会上引起强烈反响。 从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体都发出了这样 的疑问，为什么通过了GMP认证的药品生产企业，生产 的药品仍然会出问题？是企业管理的问题？还是药品监管 的问题？我们应该从中吸取什么
8、什么教训？ 前国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：“药害事件 暴露出药品研制、生产、流通和使用环节存在的突出问题 ，反映了当前药品市场秩序的混乱局面，也暴露出药品监 管工作存在的漏洞。” 齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的正规药 厂，其前身是一家国有企业，2005年改制为民营药厂 作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002年通过了 药品GMP认证 转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批老工人“回 家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老 板一个人说了算，化验室11名职工无一人会进行红外图谱 分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用 工资水平低的临时工
9、来替代。 结局：5种假药现身市场，11名病人被夺去生命，药品 生产许可证被吊销，企业被关闭，职工失业。 齐二药 一个国营老药厂的悲剧 “齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替 代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。 工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000 元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。 黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没 收查封扣押的假药；没收其违法所得238万元， 并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计 1920万元；吊销其药品生产许可证，撤销其 129个药品批准文号，收回GMP认证证书。 国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交 司法机关处
10、理10人，给予党纪政纪处分11人。 1：1920万元的惨痛代价 亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂 2006年3月才推出的一个新的品种，使用工 业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲 素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引 起肾脏损害。 国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量 管理混乱，检验环节失控，检验人员将二 甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件 的发生。 问题产生的原因 一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用名 称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华源 生物药业有限公司生产，自2006年6月份以来，“ 安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶，流向全国26个 省份。由于使用它造成的上
11、百例严重不良反应， 其中8人不幸死亡。 8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停 产，近两千多名员工停工回家。 停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后 跌停，公司损失了1.967亿元市值。 “欣弗”不“幸福” 国家食品药品监督管理局调查结果：安徽 华源生物药业有限公司违反规定生产，是 导致这起不良事件的主要原因。该公司 2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡 萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降 低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜 装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生 物制品检定所对相关样品进行检验，结果 表明，无菌检查和热原检查不符合规定。 问题产生的原因 2006年6月1日
12、，由于中药注射剂不良反应事件的 一再发生，引发多名儿童死亡，国家食品药品监 督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7 个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型 ，发展陷入了低谷期。 “鱼腥草事件”共涉及135家企业的262个批准文号 ，停产给企业造成20亿元经济损失。此后，肌注 鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为静 脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁”之列。 “鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不良 反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患，生 产工艺落后，成分复杂，质量不可控。 鱼腥草引发中药注射剂安全的思考 广东佰易药业有限公司前身是广东省血液制品所，有40年 血液制品生产历史
13、，2006年11月通过国家局组织的GMP认 证五年到期复查。 07年年初，佰易药业生产的药品“静注人免疫球蛋白”，导 致部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。 国家局和卫生部迅速采取行动，调查表明，佰易公司在生 产“静注人免疫球蛋白”过程中，非法购进血浆原料、不能 提供有效完整的生产记录和检验记录、套用正常生产批号 上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。 涉案药品市场流通量大于批生产记录产量，即实际销售量 大于生产量。故意造假，套用正常产品的批号生产并上市 销售，妄图逃避监管，把非法产品合法化，把违法行为隐 秘化。 结局：收回“药品GMP”证书，停止生产和销售产品。 佰易违规生产偶然中的必然 企业法人不能
14、只重视市场、效益，而忽视企业管理。 要时刻绷紧“质量”这根弦，“齐二药”和安徽华源药业都是 因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨痛的 代价。 企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题 的主要原因。 不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。 制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施 。“齐二药”在原料 采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业违 反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合格 产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。 实施GMP不能流于形式，要变成企业自觉的行为。 应该吸取的教训 第四部分第四部分 在法律的底线上在法律的底线上, ,保证保证GMP
15、GMP的贯彻实施的贯彻实施 第五部分：假药与劣药 药品所含成份与国家药品标准规定的成份 不符的。 例如1：生产管理混乱，原料使用发生差 错，清场不彻底，混入其它原料。 例如2：中药添加西药：降糖药、降压药、 风湿药、壮阳药等。 有下列情形之一的，为假药： 以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此 种药品的。 例1：中药添加西药：降糖药、降压药、风 湿药、壮阳药等。 例2：以他种药材冒充此种药材的（人工牛 黄替代体外培育牛黄、龙血竭替代血竭、 黄羊角替代羚羊角、狗骨替代豹骨、非药 用部分替代药用部分、不同科属药材替代 ）。 有下列情形之一的，为假药： 国务院药品监督管理部门规定禁止使用的 例1：危害人体健康禁止使用的（如关 木通、PPA） 例2：禁用的保护野生资源（虎骨、犀 牛角） 有下列情形之一的，为假药： 依照药品管理法必须批准未经批准生产、 进口，或者依照本法必须检验而未经检验 即销售的。 变质的。 被污染的。 使用依照本法必须取得批准文号而未取得 批准文号的原料药生产的。 所标明的适应症或者功能主治超出规定范 围的。 有下列情形之一的，为假药： 药品成分含量不符合国家标准的。 例1：少投料 例2：低限度投料 例3：投料折算错误 例4：中药材用毛料投料 有下列情形之一的，为劣药： 未标明有效期或者更改生产批号的； 不注明或者更改
