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1、吸烟与肺癌 东院呼吸二病区 姜瑞娟 导致肺癌的原因 吸烟 职业暴露 如： 氡 石棉 氯甲基醚 射线 空气污染 膳食营养 肺癌的种类 根据显微结构分为4种主要的类型 鳞状细胞癌 小细胞癌 腺癌 大细胞癌 早期对吸烟危害的认识 17世纪中国: 哲学家方一致指出“长期吸烟会把肺烧 焦” 1701: N. A Boiseregard警告年轻人过量吸烟会使手颤 抖，步履蹒跚，而且使他们原本强壮的身体变得虚 弱 1761: John Hill警告吸鼻烟的人有可能患鼻烟癌 1795: Sammuel Thomas von Soemmering 报道吸卷烟 人群中有人患唇癌 吸烟导致的疾病 癌症 肺 喉 食道
2、 膀胱 肾及输尿管 胰腺 口腔 中风 冠心病 动脉瘤 动脉粥样硬化 慢性阻塞性肺部疾患 (COPD) 慢性病 我国吸烟状况 我国是世界第一大产烟国, 产量占世界上 的1/3, 是第二大产烟国美国的3倍 我国总税收的9.1%来自于烟草工业 我国成人男性吸烟率60-70%, 女性为7-15% ，世界上有13亿吸烟者, 其中3.5亿中国 我国香烟的尼古丁及焦油的含量比国外高 每年中国有1百万人死于与吸烟有关的疾病 烟草的成分 吸烟的生理病理机制 烟草烟雾 主流烟 (MS): 从口 中拔出香烟时喷出 的烟 侧流烟 (SS): 两次喷 烟之间，烟在闷烧 时散出的烟 烟草烟雾的成分 烟草的烟雾中含有超过4
3、000种化学物质； 大约有一半存在于天然的烟叶中，还有一 半是烟草燃烧过程中所产生的； 其他的是烟草制造商为使他的产品口味和 质量与众不同而使用的添加剂。 烟草中的某些致癌物质 多环芳烃 氨化芳香族化合物 (2-萘胺, 4-氨基联苯) 亚硝胺 烟丝中特有的亚硝胺 钋 烟草中的某些致癌物质 多环芳烃 氨化芳香族化合物 (2-萘胺, 4-氨基联苯) 亚硝胺 烟丝中特有的亚硝胺 钋 12 烟草烟雾各种成分的产生过程 高温分解产物 (华氏16001800度) 1. 香烟成分 有机物 烟碱 添加剂 到达肺部, 吸收 影响吸收的因素: 吸入量 吸入深度 吸入时间 烟的PH值 各种成分的吸收特性 经过多孔滤
4、纸 稀释的空气 JE Henningfield, 1984 侧流烟 主流烟 过滤物 少量 颗粒 2. 高温分解产物 CO2 CO 焦油 烟草包含: 尼古丁在吸烟者体内的运转过程 尼古丁从燃烧的烟叶中蒸馏出来，随着烟 雾中的小颗粒进入肺部 尼古丁透过生物膜的吸收取决于PH值 在酸性环境中尼古丁不易通过生物膜 14 尼古丁引起脑中化学物质的释放 Benowitz, 1999 多巴胺 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 抗利尿激素 复合胺 Beta-endorphin 愉悦, 抑制食欲 警觉, 抑制食欲 警觉, 意识增强 增进智力 调节心情, 抑制食欲 减少焦虑和紧张 尼古丁 肺癌 位于气管和肺泡 通常无症状，
5、但也可有以下症状慢性咳嗽 ，咳血，发热，疼痛 可以进行外科治疗，放疗以及化疗。 一些职业因素具有协同作用。 美国1年存活率*: 40.5% 美国5年存活率*: 14.2% 烟草的主要成分 尼古丁 焦油 亚硝胺 一氧化碳 放射性物质 其他有害及致癌物质 尼古丁 难闻、味苦、无色透明的油质液体 挥发性强，空气中极易氧化成暗灰色，能 迅速溶于水及酒精 很容易通过口鼻支气管粘膜被机体吸收， 也可由皮肤表面渗入吸收 尼古丁 1.烟草（尼古丁）：先兴奋后抑制，警觉性增 强、思维敏捷、感到惬意、放松、去疲劳等 2.烟草中主要尼古丁对大脑具有阳性强化作用， 具成瘾性，尼古丁占干烟草0.6-3%，1800年发
6、现，具有强的神经毒性，曾用作杀虫剂 3.尼古丁可引起其它成瘾物质同样效果：自我给 药行为、运动增加、强化大脑奖赏刺激、条件 性地点偏好 4.抽吸香烟是一种高效的使用方式，每只香烟含 1-2mg尼古丁，其它方式使用尼古丁吸收较慢 ，使用方式与依赖发展速度有关 尼古丁成瘾是戒烟难以坚持的主要 原因 焦油 点燃烟草时产生， 性质与沥青相似 形成焦油分子，以 烟为载体进入人的 肺部，并大量沉积 约含有5000种有机 和无机的化学物质 ，是导致癌症的元 凶 亚硝胺 烟草在发酵过程中 以及在点燃时产生 的特异亚硝胺（ TSNA） 一种极强的致癌物 质 一氧化碳 吸烟时燃烧不完全产 生较多的一氧化碳 与血红
7、蛋白结合，影 响心血管的血氧供应 促进胆固醇增高，也 可以间接影响某些肿 瘤的形成 放射性物质 烟草中含有多种放 射性物质 以钋210最危险， 可以放出射线 其他有害及致癌物质 苯并芘，一种 强致癌物质 金属镉、联苯 胺、氯乙烯等 ，对致癌起到 推波助澜的作 用 吸烟与肺癌 流行病学数据证实吸烟是引致肺癌的罪魁 祸首。每天吸烟20根、烟龄超过20年的人 ，患肺癌死亡的危险性增加20倍。 与吸烟者共同生活的女性，患肺癌机率比 常人高出6倍 女性吸烟患肺癌的危险性更大，是男性吸 烟者的1.9倍 吸烟使成人免疫功能下降 吸烟使成人免疫功能下降 邬刚等，现代预防医学1997年第24卷第2期 P0.01
8、 P0.01 0 4 8 12 16 IgGIgA 血清免疫球蛋白结果比较 (g/L) 11.6 13.7 1.06 1.65 外周血T细胞亚群比较 P0.001 P0.01 0 20 40 60 80 CD3CD4 () 59.2 69.3 35.9 44.7 吸烟组 不吸烟组 吸烟及被动吸烟伴反复呼吸道感染患者114例，反复呼吸道感染但无吸烟或被动吸烟儿童 40例并设健康对照组60例，进行细胞免疫(cDI cD| CD,及CD,CD,)及体液免疫(IgG IgA、 IgM)测定 吸烟明显增加发生肺纤维化的风险 不吸烟 曾吸烟者 1 2.3 1. 9 0 1 2 3 相 对 风 险 P0.0
9、5 N739 吸烟者（21-40包/年 ） Amulticenter case-control study of clinically and histologically diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a chronic diffuse interstitial lung disease of unknown cause. Baumgartner KB, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jan;155(1):242-8. 现今超过10亿的吸烟者，约5亿将被烟草杀死 对吸烟者来说 任何
10、 时候戒烟都不晚 当 然越早越好！ 胸部查体的重要性 一般人 一年一次 高危人群 半年一次 肺癌的早期危险信号 不明原因的刺激性干咳 感冒后咳嗽持久不愈 突发痰中带血或鲜血丝 固定部位反复发生肺炎 发现胸部占位一定要到正规医 院找专科医师诊断与治疗 肺癌治疗的原则 个体化的综合治疗是指根据肺癌的不同组 织类型，病期以及病员全身情况，采取手 术治疗、放射治疗、化学治疗、生物治疗 和中医中药治疗，以达到最佳疗效的治疗 方法。 肺癌综合治疗 化学治疗 术前化疗：控制和缩小局部病灶,提高手 术切除率和生存率。 术后化疗：预防复发和转移。 肺癌综合治疗 放射治疗 根治性放射用于确诊的I期，II期肺癌不适
11、 于手术或拒 绝手术治疗者； 姑息性放疗目的在于阻止肿瘤的发展，延 迟肿瘤扩散和减轻症状，对III期肺癌的远处转 移引起的症状，如剧烈的骨骼疼痛，上腔静脉 压迫，胸腔积液，侵犯臂从神经出现的症状， 可能获得缓解或减轻。 肺癌的分期早晚与肿瘤的大小、淋巴结转移 的情况和有无远处转移有关。 肿瘤大分期晚 肿瘤小分期早 肺癌治疗的新进展分子靶向治 疗 肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细 胞受体、信号传导和抗血管生成等，其中 表皮生长因子受体(EGFR)是目前最为主要的 靶点，有多种药物均是针对此靶点，且在 临床试验或临床应用中取得很好疗效。 肺癌分子靶向药物主要有： 易瑞沙 （Iressa ，Gefitinib） 厄勒替尼（Erlotinib，Tarceva） 贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin） ZD6474 Cetuximab 谢谢大家！
