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1、第四十四章 抗寄生虫药 1常用抗疟药 （1）主要用于控制症状的药物 氯喹（chloroquine） 【体内过程】 口服吸收快而完全，血药浓度达 峰时间为12小时；血浆半衰期数天至数周，并 随用药剂量增大而延长；广泛分布于全身组织， 在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的 200700倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高1020 倍，而被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出 25倍。 【药理作用及临床应用】 1）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效 高、作用持久。通常用药后2448h内临床症状消退 ，4872h血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟
2、 疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期 间，每周服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫 无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。 氯喹抗疟机制： 氯喹（弱碱性） 食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺 乏；抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜 溶解；氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中， 形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和 RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。 敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制 可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。 2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病） 3）免疫抑制
3、作用：大剂量氯喹能抑制免疫 反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼 疮等。 【用药注意事项】 长期大剂量应用时角膜浸润，表现为 视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力 障碍，应定期作眼科检查。有致畸作用， 孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。 奎宁（quinine） 【药理作用和临床应用】 对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能控 制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹相 似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较大 ，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或耐 多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给予 负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌收 缩力，减慢传导，延长
4、不应期，兴奋子宫平滑肌，抑制 中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。 【不良反应】 金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、视力和听力减退等； 心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； 特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性 溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急 性肾功能衰竭； 刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。 青蒿素（artemisinin） 青蒿素是我国学者从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是一 种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶 性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也 快，有效血药浓度维持时间短。主要
5、用于耐氯喹 的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有效血药浓度 维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达 30%，与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%。 蒿甲醚和青蒿琥酯 蒿甲醚（artemether）是青蒿素的脂溶性衍 生物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶 性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种 途径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能 杀灭红细胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒 等特点。可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例 的抢救。 （2）主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹（primaquine） 【药理作用和临床应用】 对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子 ）有
6、较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各 种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟 原虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产 物喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用 。用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播。 特异质反应 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红 细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）。G-6-PD通过 辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽 （GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。GSH能保护红 细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹 氧化代谢产物所致的损害。缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺 乏，影响红细胞内的GSSH
7、转变为GSH，红细胞保护作用减 弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还 原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 （3）主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶（pyrimethamine） 目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫 红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病 因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红 细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的 裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的 作用。 乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻 止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合
8、成，从而抑制疟原虫的繁殖。磺胺类或砜类 为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这些 药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重 抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药 性的发生。 （4）抗疟药的合理应用 发作期：氯喹 + 伯氨喹 休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 症状抑制性预防：氯喹 脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类 + 糖皮质 激素（注射给药） 耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类 2抗阿米巴病药 甲硝唑（metronidazole） 【药理作用和临床应用】 （1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀 灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果 显著，对轻症
9、阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效 差（可能是肠道药物浓度较低之故）； （2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药； （3）抗厌氧菌作用：用于G+或G-厌氧球菌和杆菌引起的产 后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防 止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染； （4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90。 【用药注意事项】 （1）用药期间禁酒 （2）急性中枢神经系统疾病者禁用 （3）动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用 ，对细菌有致突变作用，妊娠早期禁用。 替硝唑（tinidazole）和奥硝唑（ornidazole）， 药理作用与甲硝唑相似。 依米丁（emetine） 去氢依米丁（de
10、hydroemetine） 【药理作用和临床应用】 对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿 米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。因毒性大 ，仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。对肠腔内阿米巴滋养体 无效，不适用于症状轻微的慢性阿米巴痢疾及无症状的阿米 巴包囊携带者。其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制 肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁 殖。 【不良反应】 本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋 白质的合成，且易蓄积，毒性大。心脏毒 性，神经肌肉阻断作用，局部刺激，胃肠 道反应。 二氯尼特（diloxanide） 本药可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对 无症状的排包囊
11、者有效，也可用于治疗慢性 阿米巴痢疾。对急性阿米巴痢疾疗效差，与 甲硝唑合用，可防止复发。对肠外阿米巴病 无效。 氯喹 氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作 用。口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血 浆药物浓度，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米 巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病，仅用于甲硝 唑无效的阿米巴肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药 合用，以防复发。 抗阿米巴病药用药原则 无症状排包囊者：二氯尼特/双碘喹啉 轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎） 严重肠道感染（痢疾） 肠外阿米巴病 甲硝唑 +二氯尼特/双碘喹啉 不能口服 者静滴 无效或禁忌者 改用依米丁或 氯喹 3. 抗血吸虫病药 吡喹酮（pyqui
12、ton，praziquantel） 为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。对日本、埃及 、曼氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用， 对童虫也有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾 吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各 种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都也 有不同程度的疗效。 吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引 起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离 宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。 在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主 防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。这些作用 可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是Ca2+的通透 性有关。治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、 晚期及
13、有合并症的血吸虫病患者。 大纲要求 1掌握主要抗疟药的作用环节与分类；掌 握抗阿米巴病药甲硝唑的药理作用及临床 应用。 2掌握抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用特 点及临床应用。 3熟悉主要抗肠蠕虫药的作用，不良反应 与选用原则。 复习思考题 1氯喹没有的药理作 用是 A.抗疟作用 B.抗肠道外阿米巴病 作用 C.免疫抑制作用 D.抗菌作用 E.大剂量治疗类风湿 性关节炎 2能迅速治愈恶性 疟，有效控制间日疟 症状发作的药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.乙胺嘧啶 D.周效磺胺 E.氨苯砜 答案答案 3对良性疟红细胞外 期及各型疟原虫配子 体有较强杀灭作用的 药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.奎宁 D
14、.乙胺嘧啶 E.周效磺胺 4控制复发和阻止疟 疾传播的药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.奎宁 D.本茐醇 E.周效磺胺 答案答案 5作为疟疾病因性 预防的常规用药是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.乙胺嘧啶 D.奎宁 E.本茐醇 6含药血液进入蚊虫 体内能阻止孢子增殖 ，起控制传播作用的 药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.甲氟喹 D.乙胺嘧啶 E.青蒿素 答案答案 7抗血吸虫病高效低 毒的药物是 A.吡喹酮 B.氯喹 C.酒石酸鍉钾 D.硝酸氰铵 E.乙胺嗪 8有关乙胺嗪的正确 叙述是 A.对蛔虫有效 B.对血吸虫有效 C.对丝虫有效 D.对绦虫有效 E.乙胺嗪本身毒性较 大 答案 答案 9治疗蛔虫
15、和钩虫混 合感染的药物是 A.吡喹酮 B.哌嗪 C.氯硝柳胺 D.乙胺嗪 E.甲苯达唑 10能使虫体肌细胞 去极化，增加放电频 率，使虫体肌肉收缩 的是 A.哌嗪 B.左旋嘧啶 C.噻嘧啶 D.氯硝柳胺 E.甲苯达唑 答案答案 11蛔虫感染的首选 药物是 A.吡喹酮 B. 甲苯达唑 C. 噻嘧啶 D.哌唑嗪 E. 哌嗪 12蛲虫感染的首选 药是 A.哌嗪 B.左旋嘧啶 C. 甲苯达唑 D.氯硝柳胺 E.噻嘧啶 答案答案 13对蛔虫、钩虫、 蛲虫、鞭虫、绦虫感 染均有效的药物是 A.甲苯达唑 B.噻嘧啶 C.哌嗪 D.氯硝柳胺 E.左旋咪唑 14仅对阿米巴肝病 有效的药物是 A.甲硝唑 B.氯喹 C.喹碘方 D.二氯尼特 E.巴龙霉素 答案答案 15对溶组织内阿米 巴滋养体有很强的杀 灭作用，治疗阿米巴 病的首选药 A.甲硝唑 B.氯喹 C.喹碘方 D.二氯尼特 E.四环素 16具有抗滴虫和阿 米巴原虫作用的药物 是 A.喹碘方 B.巴龙霉素
