药理学有机磷中毒及抢救

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1、有机磷酸酯类农药中毒及解救 学习目标 1.掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则. 2.熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。 3.掌握阿托品及氯解磷定的解毒机制、用途及用药 注意事项。 4.了解有机磷酸酯类的中毒途径。 有有 机机 磷磷 酸酸 酯酯 类类 农业杀虫剂: 敌敌畏(DDVP)、敌百虫 、乐果、马拉硫磷(4049)、内吸磷(1059) 、甲拌磷(3911)等; 神经毒剂 :如沙林、塔 崩、梭曼等。 由于易致人畜中毒,故生 产和使用过程中必须严格管理,注意防护。 相 关 链 接 东京地铁沙林中毒事件 19951995年年3 3 月月2020日早上日早上8 8时 时2020分,东京地铁车分,东京

2、地铁车 站出现异常气味,霞关站站长提着从车箱内清站出现异常气味,霞关站站长提着从车箱内清 理出的一塑料袋走到办公室就倒下了,再没有理出的一塑料袋走到办公室就倒下了,再没有 苏醒过来。大批乘客相继从地铁车站被抬出,苏醒过来。大批乘客相继从地铁车站被抬出, 出来的人都是大口喘气,有人口吐白沫,有人出来的人都是大口喘气,有人口吐白沫,有人 神志已经不清。这次事件造成神志已经不清。这次事件造成55005500人中毒,其人中毒,其 中中1212人死亡。人死亡。 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类中毒 (AOPP)是我国最常见 的急性农药中毒,每年 约有57万人中毒,其 平均死亡率10%。 v 患者,

3、女,64岁,因与家人吵架自服农药 ,约15分钟后入院。入院症状:恶心、呕吐、头 晕,大汗淋漓、面色苍白,无抽搐、意识障碍、 大小便失禁。查体:T36.5,P60次/分,R21次 /分,BP120Hg/80Hg。急性中毒貌,瞳孔缩小, 大汗淋漓、口腔及呼吸道有“蒜臭”味的分泌物, 双肺闻及少量细湿啰音。诊断:急性有机磷中毒 案 例 展 示 v请分析: vv1.1.有机磷农药中毒为何产生上述症状?有机磷农药中毒为何产生上述症状? 2.2.急性有机磷农药中毒抢救原则是什么?急性有机磷农药中毒抢救原则是什么? 3.3.应使用什么药物解救?应使用什么药物解救? 案例展示 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜

4、吸收 【中毒途径】 病例分析 喷洒农药 农药喷洒时的防护 农药中毒途径分析 【中毒机制】 有机磷+胆碱酯酶(有活性) 磷酰化胆碱酯酶(失活) Ach蓄 积过多 过度激动M、N-R 出 现中毒症状。 病 例 分 析 讨 论 有机磷农药中毒的症状? 毒蕈碱(M)样症状 瞳孔缩 小、视 力模糊 四流现象, 肺湿啰音 恶心、呕吐、 腹痛、腹泻、 大小便失禁 心率减 慢,血 压下降 心脏、血管 平滑肌 眼 腺体 烟碱(N)样症状 心率加快, 血压升高 骨骼肌 神经节、肾上腺髓质 肌颤,转为肌无力, 肌麻痹,呼吸肌麻痹 ,导致呼吸衰竭。 中枢神经系统症状 先兴奋:躁动不安、幻觉、谵妄、抽搐、惊厥 后抑制:

5、意识模糊,共济失调,反射消失,昏 迷,甚至呼吸停止,循环衰竭 中毒程度分级 分 级轻度中度重度 M样症状 N样症状 CNS症状 讨 论 抢救的原则和措施? 急性中毒解救原则 急救原则 清除毒物 :二脱三洗一泻。 对症治疗:主要的死因是呼吸衰竭 和急性肺水肿 早使用特效解毒药: 1、脱离中毒现场;脱去污染衣服。 (二脱 ) 2、用温肥皂水彻底清洗眼部及全身; 3、口服中毒者反复洗胃。 (三洗 ) (一)清除毒物 洗胃液: 温水(温水(30303535) 2 2碳酸氢钠碳酸氢钠 (敌百虫敌百虫忌用)忌用) 1:150001:15000高锰酸钾(高锰酸钾(对硫磷对硫磷忌用忌用) 4、导泻 硫酸钠硫酸

6、钠或甘露醇甘露醇 (一泻 一泻 ) 主要的死因:呼吸衰竭 1、维持呼吸功能:吸氧、人工呼吸 2、其他:输液、用升压药及抗惊厥药等。 (二)对(二)对 症症 治治 疗疗 (1)M受体阻断药:阿托品 (2)胆碱酯酶复活药:中、重度 碘解磷定(派姆,PAM) 氯解磷定(PAM-Cl) (三)及早使用特效解毒药(三)及早使用特效解毒药 M受体阻断药 最常用:阿托品(争得胆碱受体) 作用: 阻断M受体,拮抗M样症状和对抗呼吸中 枢抑制 讨 论 阿托品抢救有机磷中毒的优缺点? 阿托品的使用原则是什么? 阿托品优缺点 优点 迅速缓解M样症状 解除部分CNS症状 缺点 不能对抗N2R(+)症状 不能恢复chE

7、活性 阿托品应用原则阿托品应用原则 早期、足量、反复用药, (宁早勿晚、宁快勿慢) 直至达到阿托品化 阿托品化的五大表现: 一大 (瞳孔散大) 二干 (口干 皮肤干燥) 三红 (面部潮红) 四快 (心率加快 ) 五消失(肺部啰音消失) ,去阿托品化就是 抢救阿托品过量中毒. 阿托品化 阿托品使用注意事项 达到阿托品化后,应逐渐减少药量或 延长用药间隔时间,防止阿托品中毒或 病情反复。如患者出现瞳孔扩大、神志 模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留 等,提示阿托品中毒,应停用阿托品。 阿托品中毒阿托品中毒 心动过速超过心动过速超过140140次次minmin、呼吸急促呼吸急促 、高热狂躁、四肢痉挛、

8、高度腹胀和、高热狂躁、四肢痉挛、高度腹胀和 尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏 迷。迷。 抢救药物:毛果芸香碱抢救药物:毛果芸香碱 禁用新斯的明或毒扁豆碱禁用新斯的明或毒扁豆碱 碘解磷定 (派姆 PAM) 氯解磷定 (PAM-Cl) 肟类化合物 胆碱酯酶复活药 水溶性高,溶液稳定,可iv或im给药。 氯解磷定(氯解磷定( PAMPAMClCl ) 【药理作用】 1.复活chE 氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶(中毒酶 )的磷酰基结合,形成磷酰化氯磷定(无 毒),使chE游离(复活)。 氯解磷定(氯解磷定( PAMPAMClCl ) 【药理作用】 2.减少有机磷吸收 直接与

9、有机磷酸酯结合,形成磷酰化 氯解磷定,由尿排出。 氯解磷定(氯解磷定( PAMPAMClCl ) 复活剂优缺点 优点 恢复chE活性 消除肌束颤动 缺点 M样症状疗效较差 老化酶疗效较差 不能直接对抗乙酰胆碱 与阿托品合用疗效好 应用 主要用于急性有机磷酯类中毒的解救 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。 敌敌畏、敌百虫效果稍差。 乐果无效(形成不可逆磷酰化chE; 乳剂含苯) 胆碱酯酶复活剂应用原则 1. 1.确诊后尽确诊后尽早早用药用药 2. 2.首次首次足足量给药量给药 3. 3.酌情酌情重重复用药复用药 4. 4.多种解毒剂多种解毒剂联联合应用合应用 应用注意事项 忌同时输注GS 忌与碱性

10、药物配伍 静注宜缓慢,勿过量 v有机磷农药中毒为何产生上述症状? v急性有机磷农药中毒抢救原则是什么? v应使用什么药物解救? 案例展示 1为何中度以上的有机磷中毒必 须用阿托品与氯解磷定合用? 思 考 题 2阿托品在抢救有机磷中毒时过量 ,是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、 新斯的明对抗?为什么? 案案 例例 某患者连续某患者连续2020天在田间喷洒农药天在田间喷洒农药, ,突然出突然出 现恶心、呕吐、大汗,呼吸困难,昏倒现恶心、呕吐、大汗,呼吸困难,昏倒 在地,急症入院。在地,急症入院。 家属提供药品名为家属提供药品名为16051605 体检:两侧瞳孔缩小,意识模糊,呼气 有蒜味,双肺湿罗音,上下肢肌颤,大 小便失禁。 实验室检查:血胆碱酯酶活力30% (正常100%) 问问 题题 该患者是什么中毒?该患者是什么中毒? 诊断依据?诊断依据? 中毒途径?中毒途径? 谢谢 谢谢 聆聆 听听 !

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