肾上腺素受体激动药1资料

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1、第十八章第十八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 又称为: 拟肾上腺素类药物 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic drugs) 拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作 用与内源性交感神经介质(交感胺)相似 的药物，故又称拟交感胺类药。 其基本化学结构是-苯乙胺。 定义 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3，4位为OH基 拟肾上腺素药是一类化学结构和 药理作用与内源性交感神经介质 (交感胺)相似的药物，故又称拟 交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄 碱等 基本化学结构 C

2、HCHNH R3R4R5 R2 R1 1 2 3 4 56 肾上腺素受体 型肾上腺素受体（alpha receptors） 1-R: 存在部位：主要存在于血管、虹膜、消化道括约 肌、泌尿道、子宫、引起平滑肌收缩 腺体分泌、肝糖原分解 2-R 存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触 前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管 平滑肌及中枢也有2受体存在。 肾上腺素受体 型肾上腺素受体（beta receptors） 1-R:心脏 “四正” 心率加快、传导加快、心输出量增加、心肌 收缩力增加 2-R:血管、支气管平滑肌 支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛 、肝糖原降解、肌肉颤动 3-R:脂肪

3、细胞 脂肪分解 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可 分为： （一）受体激动药 可进一步分为： 1.1、2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.1受体激动药 如去氧肾上腺素 3.2受体激动药 如可乐定 （二）、受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）受体激动药 可进一步分为： 1.1、2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.2受体激动药 如沙丁胺醇 三 分类 第一节 肾上腺素受体激动药 一 1、2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE) 化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中 稳定。 【体

4、内过程】 1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？ 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。 静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱 2 分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心 脏等脏器以及肾上腺髓质。 不易透过血脑屏障 心、肾上腺髓质、血管等 3 摄取1和摄取2 4 代谢： 经COMT、MAO转 化，最后的代谢产物为3-甲氧- 4-羟扁桃酸（VMA，90%）， 或间甲去甲肾上腺素和间甲肾 上腺素。统称为儿茶酚胺的代 谢产物。 5 排泄： 尿中以VMA （3-甲氧-4羟扁桃酸）为主（90%） 。 少量原形NA 4%16%，结合型间甲NA 和间甲

5、NA 。 【药理作用与机制】 作用机制： v对1、2受体具有强大的激动作用 v对1受体激动作用较弱（心脏） v对2受体无作用 1血管 激动血管1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉 收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 v冠状血管舒张，血流量增加 v(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由 于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降 低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 AMP 5核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 v(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 2心脏 NA主要激动心脏1受体，加强心肌收缩

6、力、加速 心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴 奋效应比AD为弱。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使 心率减慢，心输出量不变或下降。 剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但 较AD为少见。 3血压 NA有较强的升压作用， 小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大 ， 升高收缩压 舒张压升高较弱，脉压略加大， 较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显 增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小 4、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出 现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。 【临床应用】 仅限于早期及短期 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容 量下降而

7、导致重要器官代谢紊乱。 1、休克：急性低血压症状：嗜铬细胞瘤切除术 、交感神经切除术、败血症药物中毒性低血压： 氯丙嗪中毒引起的低血压心脏骤停辅助药 2、上消化道出血：本药（13 mg）稀释口服， 可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。 【不良反应与注意事项】 1. 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管 外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下 浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长 可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质 损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降。防治：逐渐减量 【禁忌症】 v 本药禁用于高血压

8、、动脉硬化症、器质性心脏 病、无尿患者以及孕妇。 间羟胺（阿拉明） n 为 a1、a2肾上腺素受体激动药， 1作用弱 n 既有直接对肾上腺素受体的激动作用， n 也有通过促进释放NA而发挥的间接作用 主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比 NA弱、缓慢而持久。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 临床代替NA用于早期休克或其它低血压状态 。 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少 ，效应也逐渐减弱。 二 1受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 为a1受体激动药 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与 NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗

9、休克 治疗。 静脉点滴、肌注均可。 作用： 1、收缩血管，升高血压 2、减慢心率（减压反射） v临床应用： v1、防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低 血压。 v2、可用于阵发性室上性心动过速 v3、本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体， 使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检 查时用作快速短效的扩瞳药。 三、2受体激动药 可乐定(clonidine) v中枢抗高血压药物 v直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜2受体， 使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传 出，从而抑制外周交感神经活动。 v可乐定还激动外周交感神经突触前膜2受体，增 强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺 素，降低外周血管和肾血

10、管阻力，减慢心率，降 低血压。 羟甲唑啉 v1、显著收缩鼻粘膜血管， v减轻鼻粘膜充血，改善通气 v2、抗组胺作用 v临床：过敏性鼻炎，鼻炎， v鼻粘膜充血 第二节 、受体激动药 、 - R 激动药 肾上腺素(adrenaline，AD； epinephrine) v肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% vNA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD v药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 v 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在 碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效 。在酸性溶液中较稳定。 、 - R 激动药 【体内过程】 1吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张 故作用过于强烈。一般

11、采用皮下注射。 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及 肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快 ，维持1030min。0.250.5mg/次；皮下注射极 量1mg/次。 静脉注射或滴注：0.51mg/次 2代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人 血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。 灭活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。 3排泄 主要经过肾脏排泄。 【药理作用与机制】 为a、受体激动药。 1 血管 v激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 。 v激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。(低浓度) 激动2受体 v冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 2心脏 A

12、D激动心脏l受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性， 心脏搏出量和心排出量 都增加， 舒张冠脉血管。 可提高心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注 射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高） 全麻药氟烷可增强心脏对Ad的敏感性 3血压 v极小剂量： 激动2受体，收缩压和舒张压下降 v治疗量：使心肌收缩力增强，皮肤粘膜血管收缩 ，可使收缩压上升； 舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血 管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增 大，有利于血液对各组织器官的灌注。 v大剂量：除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌 强烈收缩，使外周阻

13、力显著增高，收缩压和舒张 压均升高。 4平滑肌 对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管可通过 三条途径发挥其治疗作用： 激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌， 支气管哮喘发作时更明显。 作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的肥大细 胞2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和 其他变态物质。 收缩支气管粘膜血管(1受体)，从而消除哮喘时黏膜 水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。 胃肠道平滑肌-松弛 5代谢 AD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高 血糖作用是通过激动肝脏的2和a受体而产生 。 AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增 加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油 三酯分解为游离

14、脂肪酸和甘油。一般认为上述 作用是通过激动脂肪细胞的受体而产生。 皮肤血管收缩散热减少,体温升高 6中枢神经系统 不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、 激动、肌强直，甚至惊厥等。 【临床应用】 1心脏停搏 2过敏性休克(首选) 3支气管哮喘急性发作及其他速发型变 态反应 4减少局麻药的吸收合用 5. 局部止血 【临床应用】 1. 心脏停搏 v用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物 中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏 骤停。但同时必须进行有效的人工呼吸和心 脏按压等。 v对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合 心脏除颤器或利多卡因等。 2. 过敏性休克 v本品是抢救药物（如

15、青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等 ）引起的过敏性休克首选药。 v激动1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管 ，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气 管粘膜充血水肿； v激动1-R：改善心脏功能； v激动2-R：解除支气管平滑肌痉挛、抑制支气管 粘膜肥大细胞释放过敏介质 原原 因因 内含不稳定的-内酰胺环， 水溶液不稳定,可发生： 降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物; 聚合反应：青霉素G或6-APA生成 高分子聚合物； 这些具有致敏性的反应产物 （半抗原）与体内蛋白质结合形 成抗原，引起变态反应变态反应。 致敏原 (初次) 机体IgE（抗体） + 肥大细胞、嗜硷性粒细胞 IgE-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒胞 致敏原 （再次） 脱颗粒 释放生物活性介质 （如组胺、缓激肽、SRS-A） 皮肤 （荨麻疹） 呼吸道 （哮喘、 变 应性鼻炎） 胃肠道 （恶心、呕吐、 腹痛、腹泻） 全身性 （过敏性休克） 速发型超敏反应的发病机制 症 状 喉头水肿、肺水肿致呼吸 困难等症 血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常 等症 中枢神经系统缺氧致昏迷、 抽搐等症 返回 3.支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于 数分钟内奏效。 v 激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，支气管 哮喘发作时更明显。 v 作用于支气