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1、染色体畸变与 染色体病 1 一、染色体畸变的概念 染色体畸变是由于染色体数目异常和（或）结 构畸变使其携带的基因在数目上或排列顺序上发生改变。 n数目畸变：指染色体偏离正常数目，少于 或超出二倍体。是细胞有丝分裂机制被损 伤的结果。包括整倍体和非整倍体。 n结构畸变：是染色体断裂后发生非正常的 重接的产物。种类较多。 类型： 2 母亲妊娠 年龄过大 放射线 病毒感染 化学药物 遗传因素 染色体畸变原因 3 （一）染色体数目异常类型及其产生机制 以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少 于2n=46，称为染色体数目畸变。 主要包括： 整倍体畸变 非整倍体畸变 嵌合体 4 1. 整倍体畸变 体
2、细胞中染 色体数目在二倍 体的基础上，以 染色体组为单位 增加或减少。 形成： 单倍体 三倍体 四倍体 多倍体等 5 (1)三倍体 患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增 加了一条，染色体总数为69（3n）。 6 产生原因：双雄受精和双雌受精 23X 23Y 23X 69XXY 23X 23Y 23Y 69XYY 23X 23X 23X 69XXX 双雄受精 7 69XXX 69XXY 23X 23X 第二极体(23,X) 23Y 23X 双雌受精 在人类，全身三倍性是致死的，因而极为罕见，但三 倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。 8 （2）四倍体 患者的体细胞具有4个染色体
3、组，每对染色体都增 加了二条，染色体总数为92（4n）。 产生原因：核内复制 核内复制 全身四倍体罕见，但在人体一些组织如肝、子 宫内膜、肿瘤细胞中多见。 9 2. 非整倍体畸变 体细胞内染色体数目只有少数几条的增减体细胞内染色体数目只有少数几条的增减 ，称为 非整倍体畸变。 染色体数多于46条 超二倍体 三体型 染色体数少于46条 亚二倍体 单体型 （1）三体型2n1 （2）单体型2n1 10 产生原因： 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起 减数分裂I同源染色体不分离 11 减数分裂姐妹染色单体不分离 12 3. 嵌合体 同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体。 如： 46,XY/
4、47,XY,+21 46,XY/47,XXY 45,XO/46,XY/47,XXY 等 13 4646 4646 4646 4646 4646 4646 后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 4545 454546464646 4747 454546464646 有丝分裂不分离与嵌合体形成图解有丝分裂不分离与嵌合体形成图解 产生原因： 14 （二）染色体结构畸变及其产生机制 染色体结构畸变发生的基础就是断裂，断裂后在重 新连接时发生了错误，导致染色体部分结构改变。 常见类型： 缺失 重复 倒位 易位 15 1. 缺失 1 2 3 4 5 6 7 5 1
5、2 3 4 6 7 中间缺失 1 2 3 4 5 6 7 末端缺失 16 病案 5p-综合征（猫叫综合征） 临床表现：患儿在婴幼儿时期的 哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛 ，小头，鼻塌、低耳位、牙错位 咬合，手足小，肾畸形，脑积水 ，肌张力亢进，智力严重低下 核型： 46, XX(XY),del(5)(p15) 17 2. 倒位 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 6 5 6 5 6 5 6 6 5 (1)臂内倒位 18 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 4 3 5 6 7 3 4 3 4 3 4 (2)臂间倒位 倒位环 19 21例9号染色体
6、臂间 倒位中 11例自然流产、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史 病案 20 3. 易位 （1）相互易位 两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接 ，产生两条衍生的染色体。 R A B 1 2 3 4 5 6 7 R A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B 21 柳芳和贾强是很般配的 一对，小日子过得津津有 味。可是，结婚三年，柳 芳连续流产三次。医生说 是“习惯性流产”，以后 恐怕也很难保住胎了。为 此，贾强雷霆大发。而柳 芳呢，只是默默哭泣、忍 受，从不敢有半句顶撞。 后来在医生的建议下 ，他们夫妇一起到计划生 育研究所去做遗传学检查 。 病案 柳芳 染色体 完全正常 贾
7、强父亲 完全正常 贾强母亲 平衡易位携带者 贾强 46，XY，t(2;13) (p25;q13) 22 （2）罗伯逊易位 R A B 1 2 3 R R A B 1 2 3 R R R A B A B A B A B A B B A 两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断 裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。 23 4. 重复 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 24 5. 其他 （1）环状染色体（r） 25 p p q q p p q q 着丝点横裂 p p q q 5. 其他 （2）等臂染色体(
8、i） 26 （3）双着丝粒染色体(dic) 5. 其他 27 （三）染色体病 指由于染色体异常而引起的疾病，由于它有多种 临床表现，故称为染色体异常综合征。 智力低下 发育迟缓 多发畸形 流产与不育 染色体病的共同特征： 已发现的染色体病达100多种，染色体异常核型达一万 多种。 染色体病种类：常染色体病 性染色体病 28 1. 常染色体病 概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病 （1）常染色体数目畸变引起的疾病 1）21三体综合征 1866年英国医生 Langdon DownLangdon Down 首先描 述该病体征，以其名命 名。Syndrome 法国的细胞遗传学家 Leje
9、une 证实，核型中多 了一条G组染色体，后来 证明是21号，故称为 21-三体综合征。29 发生率：1/800，1.25，以10亿人口计， 1.25x10亿=125万。 临床表现： (视频） 智力低下 体格发育迟缓 特殊面容 其它畸形 30 核型：三种 游离型：47，XX（XY），+21。 占95% 易位型：46，XX（XY）， - 14，+t（14q21q）。 占3%4% 嵌合型：46，XX（XY）/47 ，XX（XY），+21。 占1%2% 31 原因： 1）减数分裂不分离 母 95% 2）卵裂过程中不分离嵌合体 3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：45，XX（XY）， -14，-21
10、，+t（14q；21q）。 4）高龄孕妇危险率增高， 20岁，1/1550， 30岁，1/700， 40岁，1/100， 45岁，1/25。 32 2）18三体综合征 又称为Edward综合征，新生儿发病率约1/80003500， 患者多数于生后6个月内死亡。 临床表现：（视频） 头面部畸形，小颌、低位 耳、有一凸出的枕骨；心 脏畸形；胸骨短，呈特殊 握拳姿势，船型足；发育 迟缓，智力低下等。 33 核型： 80%患者核型为47，XX（ XY），+18；少数患者的 核型为嵌合型，即46， XX(XY)47，XX(XY)， +18，此外还有易位型。 34 3)13三体综合征 又称为Patau综合
11、征，新生儿发病率约1/60005000， 99%以上胎儿流产，出生后45%患儿在一个月内死亡， 90% 患儿在六个月内死亡 临床表现： 发育畸形，较21三体和18三 体更严重。小头、唇裂、腭 裂、小眼、多指（趾）、宫 内发育迟缓、出生体重轻、 低耳位、摇椅足、智力严重 低下等。 35 核型： 80%的病例为游离型， 47, XX(XY), +13； 其次为易位型，主要是 13，14号罗氏易位， 少数为嵌合型，46/47， +13。 36 （2） 5p-综合征（ “猫” 叫综合征） 发病率：约为1/50000，在出生时约70的患者是女孩， 而在较大年龄的病孩中，约70是男孩。 临床表现：(视频）
12、 患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫 叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻 塌、低耳位、牙错位咬合，手足 小，肾畸形，脑积水，肌张力亢 进，智力严重低下。 37 核型： 46, XX(XY), del(5)(p15) 38 2. 性染色体病 由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。 性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。 大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。 39 （1）性染色体数目畸变引起的疾病 1）先天性睾丸发育不全症（ Klinefelter综合征） 1942年由Klinefelter首先描述了这一综合征，故又
13、称 Klinefelter综合征。 发生率：约占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中达1/100， 不育男性中1/20。 40 临床表现 1）先天性睾丸发育不全症（ Klinefelter综合征） 阴茎和睾丸小、身材高、第二 性征差、四肢修长、有部分女性特 征， 胡须少、无/小喉结、部分伴 有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳 房发育。 41 核型： 1）先天性睾丸发育不全症（ Klinefelter综合征） 患者核型多为47，XXY，约有13的患者核型为 46，XY47，XXY。如果患者为嵌合体，其一侧 可具有正常睾丸而有生育能力。 42 2）先天性卵巢发育不全症（ Turner
14、综合征） 1938年美国的内分泌专家Henry Turner首次描述本病 ，故又称为Turner综合征 发病率：发病率约为女婴的1/50001/3500。约98 的胚胎于胎儿期自然流产，故本病发病率低。 43 2）先天性卵巢发育不全症（ Turner综合征） 性发育幼稚，身材矮小(120m- 140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后 发际低，50%有蹼颈，乳间距宽， 皮肤色素增多。性腺为纤维条索状 ，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房 幼稚型，智力正常或轻度障碍，常 因原发性闭经就诊 临床表现： 44 2）先天性卵巢发育不全症（ Turner综合征） 核型： 染色质检查 ： X染色质和Y 染色质均阴 性
15、45 3）XYY综合征 1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900 ， 临床表现： 表型一般正常，身材高大（超过 180cm ），偶见尿道下裂、睾丸发 育不良、生育力下降，但大多数可 以生育。具有攻击倾向和反社会行 为。在监狱中调查发现本病患者较 多。 46 核型： 3）XYY综合征 47 4）多X综合征 1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性 称为“超雌”。 发病率：占女婴中为1/1000。 X染色质有两个。 2个X染色质 48 4）多X综合征 临床表现： 大多数正常，可生育，少数卵巢功能低 下、原发或继发闭经、乳房发育不良， 1/3患者患有先天性心脏病，部分有精 神
16、障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母 方减数分裂染色体不分离。 49 5）脆性X染色体综合征 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体。 尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。 1969年首先在男性智力低下患者和女性亲属中发现 了长臂具有随体和细丝状次缢痕的X染色体，后来证明 细丝部位于Xq27 50 发病率：男性发病率为1/1000 1/1500；在所有男性智力低 下患者中约10%20%为本病所 引起 临床特征：主要中度到重度的 智力低下，大睾丸、长脸、大 头、大耳、前额突出，下颌大 而前突，嘴大唇厚发音障碍 51 核型：46，fra X（q27）Y 发生原因：一般 认为男性患者的 fraX来自携带者 母亲。 52 3. 两性畸型 两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同 程度的两性特征。 （1） 真两性畸形 患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不 同程度地介于两性之间，第二性征发育异常 一侧睾丸，另一
