《辅助性t淋巴细胞的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《辅助性t淋巴细胞的研究进展（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、TrendsinHelperTcellsNaiveTTh2Th9Th17Th1TfhiTregTh22CD4+T细胞亚群分化lTh1Th2balancelTh17lTh9lT22lTfhTh1Th2BalanceTh1CellsTh1cellsareproducedwhendendriticcellsandpre-ThcellsanimmunologicalsynapseinwhichthedendriticcellpresentsantigentotheTcellsreceptorforantigen(TCR)andsecretesinterleukin12(IL-12)aswellasin
2、terleukin18(IL-18)andIFN-(notshown).ThesestimulatemacrophagestokillthebacteriatheyhaveengulfedrecruitotherleukocytestothesiteproducinginflammationactonBcellstopromoteantibodyclassswitching.Th2CellsTh2cellsareproducedwhenantigen-presentingcells(APCs)presentantigen(e.g.allergens)totheTcellsreceptorfor
3、antigen(TCR)alongwiththecostimulatorymoleculeB7(CD80&86)theparacrinestimulantinterleukin4(IL-4).TheidentityoftheAPCsforTh2responsesisstilluncertain.SomeresearchindicatesthatbasophilsaretheAPCsbutotherresearchquestionsthisrole.ThemajorlymphokinessecretedbyTh2cellsareinterleukin4(IL-4).Thisstimulatesc
4、lass-switchinginBcellsandpromotestheirsynthesisofIgEantibodies.actsasapositive-feedbackdevicepromotingmorepre-ThcellstoentertheTh2pathway.blockstheIFN-receptorsfromenteringtheimmunologicalsynapseonpre-ThcellsthusinhibitingthemfromenteringtheTh1path(showninred).Interleukin13(IL-13).Thisalsopromotesth
5、esynthesisofIgEantibodiesaswellasrecruitingandactivatingbasophils.Interleukin5(IL-5).Attractsandactivateseosinophils.Th1Th2细胞分化调节l抗原类型：纯蛋白衍生物诱导的多为Th1细胞、而超抗原则诱导Th2细胞的分化。l抗原浓度：低剂量抗原使Th0Th1；高剂量使Th0Th2细胞。lAPC类型：M提呈抗原诱导Th1细胞分化和激活；B细胞提呈抗原诱导Th2细胞分化和激活。l细胞因子：l黏附分子的作用：朗罕细胞细胞向Th1细胞提呈抗原需要黏附分子，向Th2细胞提呈抗原无需黏附分子参
6、与。l激素作用：糖皮质激素增强Th2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强Th1细胞活性Th1Th2细胞分化的调节Th1Th2细胞亚群的效应功能a.a.活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物b.b.诱导诱导BB细胞活化细胞活化分泌调理性抗体分泌调理性抗体c.c.活化活化CTLCTLa.a.诱导诱导BB细胞活化、分泌中和性抗体细胞活化、分泌中和性抗体b.b.诱导诱导IgEIgE的生成和嗜酸性粒细胞活化的生成和嗜酸性粒细胞活化Th1细胞Th2Th2细胞细胞主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应Th1与Th2的平衡transcriptionfac
7、torsT-betforTh1cellsGATA3forTh2cellsRortforTh17cellBcl-6forTfollicularhelper(Tfh)cellTh1Th2与临床l检测Th1和Th2观察和分析机体的免疫状况及疾病发展动向，为临床及时调整Th1Th2失衡提供正确的治疗措施。l感染性疾病：HIV，麻疹、流感、肝炎、结核、麻风、幽门螺杆菌等感染中存在Th2应答增强l肿瘤的免疫应答存在由Th1向Th2漂移l急性移植排斥反应、自身免疫病与Th1的激活有关l急性变态反应的发生与免疫耐受的形成均需要Th2免疫应答的维持。Th1Th2与治疗（1）直接注射细胞因子lIL-2、IFN-r
8、、IL-12，抗IL-10、抗Il-4抗体lIL-4、IL-10，抗IFN-r等抗体（2）特异性Th细胞亚群过继治疗（3）免疫耐受诱导l口服抗原加多糖，诱导抗原特异性Th2细胞l通过改变抗原肽或MHC分子结构，灭活抗原特异性Th1细胞的目的l封闭T细胞活化的共同刺激信号Th17Th17的发现l对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎(CIA)的研究l清除或中和Th1型细胞因子IFN-或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进程l清除IL-23的功能则延缓了疾病的进程，证实IL-23的缺失降低了体内IL-17+T细胞的比例lIL-23与IL-17+细胞与自身免疫病进程正相关l缺失
9、IL-17+T细胞可以使EAE等自身免疫病的发病受到抑制All:4286lNature4531051-1057(19June2008)|Review：InductionandeffectorfunctionsofTH17cellsEstelleBettelli1ThomasKorn12MohamedOukka1&VijayK.Kuchroo1lHerewereviewemergingdatasuggestingthatTH17cellshaveanimportantroleinhostdefenceagainstspecificpathogensandarepotentinducersofau
10、toimmunityandtissueinflammation.InadditionthedifferentiationfactorsresponsiblefortheirgenerationhaverevealedaninterestingreciprocalrelationshipwithregulatoryT(Treg)cellswhichpreventtissueinflammationandmediateself-tolerance.TH1Th17的命名nTh17细胞的命名主要基于其分泌IL-17nTh17细胞分泌的细胞因子:了IL-17(IL-17A)，IL-17F、IL-21、I
11、L-22、IL-6、TNF-等nT细胞亚群相对特异性Marker的转录调控因子nTh1细胞为T-betTh2细胞为GATA3Tregs为FoxP3Th17为ROR-tTh17细胞的分化1.TGF-1、IL-6是Th17细胞分化的启动者lTGF-1可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生l在不存在IL-23的情况下，TGF-1可以大量诱导Th17细胞的产生而缺乏TGF-1的小鼠体内Th17细胞明显减少l缺乏IL-6时TGF-1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化，TGF-1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件Th17细胞的分化2.IL-23是T
12、h17细胞分化的促进者lIL-23促使Th17细胞数量扩增与维持l缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞的存在lIL-23能促进STAT3表达Th17细胞的分化3.IFN-、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子lIFN-和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。l体外发现抗IFN-单抗使大多数的初始型CD4+T细胞都向着Th17细胞分化阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果lIFN-和IL-4可以干扰TGF-1诱导Th17细胞分化的过程lIFN-可以抑制TGF-1信号下游的Smad3的磷酸化作用阻断了Smad3对TGF-1受体的影响Th17细胞的分化4.Socs3是一种重要的
13、Th17细胞分化的负向调节因子lSocs(suppressorofcytokinesignaling)：Socs蛋白经典的反馈抑制剂也是重要的细胞因子信号调节剂。l无论TGF-1、IL-6、IL-23存在与否Socs3都是Th17细胞产生的重要调控因子其机制可能是限制了STAT3的磷酸化过程Th17细胞的分化5.Th17细胞与其它Th细胞的关系Th17细胞的生物学功能l分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-等。lIL-17包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)和IL-17F，主要是IL-17AlIL-17诱导促炎细胞
14、因子(如IL-6、TNF)、趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。lIL-17与IL-22协同作用，增强炎症反应并造成组织损伤lIL-17参与中性粒细胞的增殖、成熟和趋化l对T细胞的活化起协同刺激作用l促进树突状细胞的成熟IL-17细胞的生物学功能Th17细胞的生物学功能Th17细胞与疾病lIL-17与抵抗多种病原体的感染有关lIL-17与自身免疫病关系密切：类风湿性关节炎、多发性硬化、SLE、哮喘等患者的血清及组织IL-17高表达lIL-17与气道过敏性反应有关哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)存在大量中性粒细胞增生及IL-17表达lTh17与肿瘤
15、也有密切的关系Th17andcancerTh0Th1Th2Th17Th9Th22TfhThregT-betStat1Stat4GATA3Stat6ROR-tStat3Stat6IL-6TNFTGF+IL-4TGF+IL-6IL-12+IFNIL-12TGFFoxp3IL-23IL-6IL-21Th9Th9细胞的诱导产生和分化lIL-4联合TGF-刺激CD4+初始T细胞而产生Th9lTGF-可使Th2向Th9分化lIL-9有自分泌正反馈作用lTh9不表达已知的T细胞亚群分化发育所需的转录因子包括T-bet、GATA-3、Foxp3以及RORtTranscriptionalnetworkinTh9
16、cells.FunctionsofTh9cellsAutoimmunediseaseAllergicinflammationPromoteTregfunctionTh9细胞的免疫调节效应1.抗寄生虫作用IL-9肥大细胞增殖活化IgE、IgG1升高肠道肌肉收缩排除寄生虫2.参与过敏反应（尤其是哮喘）IL-9炎症介质Th22l表达CCR6、CCR10和CCR4的CD4+T细胞l产生IL-22而不产生IFN-、IL-4和IL-17关键转录因子为芳香烃受体（arylhydrocarbonreceptorAHR）l主要分泌IL-22、IL-26、IL-13等细胞因子l与异位性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、Crohns病等发病有关Tfh-TfollicularhelpercellsLeadingtothegenerationofmemoryBcellsandplasmacellslong-lastingprotection.chemokinereceptorCXCR5pro
