临床试验实例1综述

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1、莫沙必利治疗功能性消化不良 的随机双盲对照研究 中华流行病学杂志 2004年2月，第25卷，第2期，165 168 枸橼酸莫沙必利是新近开发的消化道促动 力药物。本临床试验为了观察莫沙必利用于治 疗功能性消化不良的疗效及安全性，结果报告 如下。 资料与方法 1.研究设计： 本研究为新药期临床试验，采用随机对 照双盲的临床试验设计方案，经复旦大学附属 中山医院伦理道德委员会批准。参加单位包括 上海中山医院、瑞金医院、山东省立医院、青 岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学 第一附属医院。 2.病例选择：研究对象为功能性消化不良者。 入选标准：年龄1865岁；具有早饱 或上腹胀症状2级或以上并持

2、续时间4周； 试验前4周内经胃镜检查排除胃肠道肿瘤、消 化性溃疡；B型超声检查排除肝胆道系统疾 病；试验前48小时内停用影响本试验的抗胆 碱药物、解痉药和其他胃动力药物；患者及 其家属知情并同意接受本试验。 排除标准为：妊娠或哺乳期妇女；伴 有其他严重疾病患者；合并精神疾病或严重 神经官能症患者；不能表达主观不适症状者 ；合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药 物者。用药过程中出现其他严重疾病或出现严 重不良反应者按剔除处理。 3.随机化分组及干预：采用区组随机化方法， 以每4例患者为一区组，通过计算机获取随机 数字。患者按进入先后获得编号，接受相应 的药物。试验组：枸橼酸莫沙必利片，5/片 ，

3、由连云港豪森制药有限公司提供；对照组 ：多潘立酮片，10/片，西安杨森制药有限 公司生产。该药方法：试验组和对照组相同 ，每天3次，每次1片，餐前口服，疗程4周。 为达到双盲目的，将莫沙必利片做成多 潘立酮相同外观，外包装上仅提供编号，由 一名统计师制定随机区组表，将随机区组表 交给药品管理者，在地区卫生机构监督下， 将莫沙必利和对照组多潘立酮根据随机表上 的分组分别贴上编号。患者和临床医师都不 知道所给药物的分组情况。全部病例完成随 访后，将原始资料输入计算机并核对无误后 破盲。 4.样本量的估计： 根据类新药期临床试验的要求，病例 数不少于200例。考虑到失访和中途可能退出 试验的人数（控

4、制在10%范围内），估计需要 入选病例数216例，其中试验组108例，对照组 108例，由参加本项研究的6家医院完成。 5.资料收集： （1）登记病例的一般资料。试验前记录病例的 消化不良症状，按03级标准记录。0级为无 症状，记0分；1级为有轻度感觉但不明显，记 1分；2级为症状稍重，但不影响工作，记2分 ；3级为症状严重，难以坚持工作，记3分。分 别在治疗后第1、2、3、4周按同样标准记录上 述症状的变化。 （2）病例在入选和治疗结束时进行血尿常规 、肝肾功能、血糖、血脂检查并记录。 （3）病例在入选时进行胃排空检查。 胃排空障碍定义为标准餐后4残留率50% ，对存在胃排空障碍患者，治疗后

5、复查。采用标 准试餐加钡条线摄片方法确定患者胃排空情况 。标准餐成分：水400ml，熟泡碗面80g，花生 仁20 g。内含液体400 ml，热量490卡，蛋白质 20 g，脂肪14 g，碳水化合物65.8 g。标志物： 含有10条小钡条的胶囊（北京二龙路医院生产） 。 检查步骤：食用标准试餐前至少禁食10 。检查当天清晨在医院内用标准试餐并在15min 内吃完，随后马上服用含有10条小钡条的胶囊一 粒。在2和4后电透下摄片并记录小钡条在胃 内的数量。如果难以肯定某小钡条在胃内或在近 端十二指肠，则记为仍在胃内。如果4摄片仍 有50%以上小钡条在胃内残留，则加摄6胃片 。 （4）治疗过程中任何新

6、出现的其他症状均需以 不良事件记录，需详细描述出现时间、严重度 、是否影响工作以及是否停药。严重不良反应 需及时与研究负责人员联系并得到相关的处理 意见。 6.疗效评价： （1）症状评价：以早饱和上腹胀为主要评价指标 ，同时结合上腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、 烧心等。痊愈为治疗后症状完全消失；显效为治 疗后症状改善2个等级但未完全消失；有效为治 疗后症状改善1个等级但未完全消失；无效为症 状加重或无变化。症状积分评价按全部症状积分 之和评价，比较两组治疗前后积分下降幅度。 （2）胃排空评价：以标准餐后4残留率为评价 指标。 7.病例的依从性：入选病例均需知情同意，包括 对本试验的意义、目的和

7、方法的了解，以及药 物的性能、药效和可能出现的不良反应，并签 署知情同意书。研究者尽可能在各方面为病例 提供方便并做详细解释，以增加依从性。因故 未完成治疗、中断治疗者需详细记录。根据药 片返还数确定病例服药依从性（病例实际服药 数占规定服药数的百分比）。 8.统计学分析： 将全部数据输入计算机，应用SPSS统计程 序处理资料。计数资料采用2检验，计量资料 采用t检验，症状疗效（等级资料）比较采用秩 和检验（中心效应校正）。残留率资料通过平 方根反正弦转换使资料正态，两组比较采用t检 验。 结 果 1.两组病例入选资料： 自1999年8月15日至10月22日共有231 例符合入选和排除标准的功

8、能性消化不良患者 纳入研究，其中中山医院43例，江苏省人民医 院35例，瑞金医院36例，安徽医科大学一附院 39例，山东省立医院42例，青岛市立医院36例 。入选病例中，男性108例（46.8%），女性 123例（53.2%），破盲后明确莫沙必利试验组 118例（51.1%），多潘立酮对照组113例（ 48.9%）。 222例患者完成治疗和随访（96.1%），7 例患者因失去联系以失访处理（试验组2例，对 照组5例），失访率3.0%。剔除病例2例（试验 组1例，对照组1例），剔除率0.9%，其中试验 组1例治疗1周后出现头痛于2周后改用其他药物 ，对照组1例由于效果欠佳患者自行改用其他治 疗。

9、222例完成治疗的病例进行最后统计分析（ PP分析），服药依从性均达到90%以上。两组病 例在入选时一般资料具有可比性（表1），消化 不良症状分级比例相似。 表1 莫沙必利治疗功能性消化不良试验组和对照组一般资料比较 项目 试验组 对照组 值 （=115） （=107） 性别（男/女） 54/61 50/57 0.973 年龄（s，岁） 4412 4313 0.700 吸烟比例（%） 22/115（19.1） 22/107（20.6） 0.789 饮酒比例（%） 28/115（24.3） 25/107（23.4） 0.864 复诊比例（%） 63/115（54.8） 57/107（53.3）

10、0.712 曾用胃动力药比例（%） 63/115（54.8） 57/107（53.3） 0.958 2.症状疗效评价：治疗后2周两组症状疗效评价 结果显示，试验组对早饱、上腹胀症状的总有 效率分别达到84.5%和90.1%，与对照组（75.9% ，82.2%）相似；对嗳气和烧心感的痊愈比例分 别达到37.1%和63.8%，均高于对照组（23.1%， 42.9%；P0.05）。治疗4周结果显示：在上腹 胀、嗳气两种症状上试验组明显优于对照组， 其他症状的疗效相似（表2）。 表2 莫沙必利治疗4周后试验组和对照组症状疗效比较 症状疗效 试验组 对照组 值 值 早饱 痊愈 70/103（68.0）

11、53/87（60.9） 显效 7/103（6.80） 9/87（10.3） -1.02 0.307 有效 23/103（22.3） 19/87（21.8） 无效 3/103（2.9） 6/87（6.9） 上腹胀 痊愈 68/111（61.3） 47/101（46.5） 显效 16/111（14.4） 18/101（17.8） -2.16 有效 22/111（19.8） 29/101（28.7） 无效 5/111（4.5） 7/101（6.9） 上腹痛 痊愈 67/81（82.7） 50/69（72.5） 显效 1/81（1.2） 2/69（2.9） -1.40 0.163 有效 6/81（7.

12、4） 10/69（14.5） 无效 7/81（8.6） 7/69（10.1） 0.031 嗳气 痊愈 69/97（71.1） 41/91（45.1） 显效 5/97（5.2） 9/91（9.9） -3.47 0.005 有效 16/97（16.5） 29/91（31.9） 无效 7/97（7.2） 12/91（13.2） 反酸 痊愈 63/69（91.3） 39/44（88.6） 显效 0/69（0.0） 0/44（0.0） -0.45 0.651 有效 2/69（2.9） 2/44（4.5） 无效 4/69（5.8） 3/44（6.8） 烧心感 痊愈 57/68（83.8） 41/49（83

13、.7） 显效 0/68（0.0） 0/49（0.0） -0.06 0.949 有效 4/68（5.9） 2/49（4.1） 无效 7/68（10.3） 6/49（12.2） 注：括号外数据为病例数，其中分母为服药例数；括号内数据为百分比；秩和检验 按照全部症状积分综合评价疗效结果显示 ，无论试验组或者对照组，治疗后症状积分总 和较治疗前均有明显下降，在2周和4周时试验 组下降幅度（6.13.6，8.03.9）均明显大 于对照组（4.82.7，=0.003；6.63.4， =0.005）。 3.胃排空疗效评价：207例（93.2%）患者在入选后进行了 胃排空检查，57例（27.5%，其中试验组3

14、1例，29.0% ；对照组26例，26.0%）4残留率 50%，其中14例 （试验组6例，4.7%；对照组8例，8%）2残留率 50%。150例（72.5%，其中试验组77例，71.3%； 对照组73例，73.7%，=0.695）患者在治疗前存在胃 排空障碍（4胃内钡条残留率50%），其中133例（ 88.7%）患者进行了复查，试验组65例，对照组58例。 结果显示：胃排空障碍改善的比例在试验组明显高于对 照组（46.2%.25.9%，=0.020）。 表3 试验组和对照组有胃排空障碍者4残留率（%）比较 试验组（= 65） 对照组（= 58） t值 p 值 治疗前 95.410.0 91.016.7 1.772 0.660 治疗后 49.241.5 67.139.1 -2.446 0.016 差值 46.242.2 24.039.1 3.013 0.003 p值 0.000 0.000 表3显示有胃排空障碍患者的残留率比较 情况，两组在治疗前残留率无明显差异，治疗 后无论试验组或者对照组，残留率均明显