传染与免疫总论(一)

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1、传染与免疫总论(一) 杜秀菊 生命科学学院 l1 学习的意义与重要性 l2 l3 l4 结核杆菌 l5 伤寒杆菌电镜照片 l6 炭疽杆菌 l7 l8 天花病毒 l9 乙型肝炎病毒 l10 禽流感H5N1 l11 l12 螺旋体 l13 钩端螺旋体 l14 传染病的范畴 1、病毒性疾病：病毒性肝炎、流腮、乙脑、 2、细菌性疾病：伤寒、霍乱、流脑 3、原虫病：阿米巴病、疟疾 4、螺旋体病：钩端螺旋体病 5、立克次体病：斑疹伤寒、恙虫病 6、衣原体感染：鹦鹉热、沙眼 7、支原体感染：支原体肺炎、尿道炎 8：蠕虫病：血吸虫病、囊虫病、蛔虫病 9：深部真菌病：组织胞浆菌病 l15 人类历史上最严重的瘟疫

2、 时间时间地点瘟疫影响 429 BC雅典天花近1/2人口死亡 165180罗马鼠疫1/4人口死亡 211266罗马鼠疫罗马帝国衰落 6世纪拜占庭鼠疫人口减少1/4 1213世纪欧洲麻风流行于欧洲各国 14世纪欧洲鼠疫死亡2000万人，人口减少约1/4 15世纪末欧洲梅毒法意战争中法国军队因梅毒败 北 15世纪末美洲天花、鼠疫、流感90以上土著印加死亡 1718世纪欧洲天花1.5亿人死亡 1920世纪中亚、欧、美洲霍乱病死率达5070 19世纪末20世纪30年 代 亚、欧、美洲60多个 国家 鼠疫1000万人以上死亡 1918年亚、欧、美和非洲流感2500万人死亡 l16 l17 鼠疫流行时的惨

3、景 l18 人类历史上一些重要的传染病 传传染病流行情况 结核病19世纪的“白色瘟疫”，有人类始，就有结核病 疟疾中国甲骨文记载 ：（鬼怪）。1978年WHO的报告，全 球受疟疾威胁的人口和地区轻度威胁者有15 个国家和地区，人口一亿多，中度或高度威胁 者计91个国家和地区，人口十六亿两千万。 伤寒20世纪30年代以前世界各国广泛流行 流脑世界上30多个国家流行，我国高发 白喉15831618爆发第一次世界大流行 菌痢公元前4世纪希波克拉底已认识 此病 炭疽抗生素出现前病死率为20-30 麻疹婴幼儿常见的传染病 斑疹伤寒第一次世界大战期间称为“战争瘟疫” 传染性肝炎中国人有近20感染 l19

4、发现时间发现时间病原体疾病 1977埃博拉病毒埃博拉出血热 1977嗜肺军团 菌军团 菌病 1977汉坦病毒肾综 合症出血热 1981HIV艾滋病 1982大肠杆菌O157出血性肠炎 1982伯氏疏螺旋体莱姆病 1988人疱疹病毒6型突发性玫瑰疹 1990西尼罗河病毒西尼罗河脑炎 1992O139非O1型霍乱 1995庚型肝炎病毒庚型肝炎 1996朊病毒新变异型克-雅氏病（疯牛病） 1998尼帕病毒尼帕病毒性脑炎 2003冠状病毒变体SARS 近20年部分新发传染病 l20 建国前建国初传染病概况 l鼠疫 1947 1948 东北 死亡 3万人 l疟疾 40年代 患者 3000 万 病死率 1

5、% l血吸虫病 血吸虫病人1200 万 l麻疹 城市 200 万/年 死亡10 万 1952年报告麻疹为104万例 l肺结核 城市15岁以下感染率 85% ，死亡率 200-300/10 万 l性病 1000 万以上 l1931年 长江水灾 淹死14.5 万 灾后传染病流行 病死300多万 l1950、1951年全国分别报告了4.3万和6.1万例天花病人 l21 传染病的一些变化 l总的发病率降低 l总的死亡率降低 l大多数病的致死强度（病死率）减弱 l不同传播途径疾病构成改变 l大规模流行减少 可归功于预防接种、居住环境、饮用水、食品卫生、 营养状况、卫生习惯、医疗条件、生产方式等的改变 l

6、22 我国新发传染病的形势 1.一些新发传染病已经存在、或者流行 O139霍乱、大肠杆菌O157H7感染、军团病、莱姆病、猪链球菌 感染、空肠弯曲菌腹泻、单核细胞李司特氏菌引起的食物中毒、 小肠结肠炎耶尔森氏菌感染、禽流感(H5N1)、多种病毒性脑炎、 肾型出血热、新型肝炎、肠道病毒71型感染、隐孢子虫病、广州 管贺线虫病、巴贝西虫病等 2.流行病学调查提示，可能还存在着一些新发传 染病 3.一些国外罕见的传染病出现扩散趋势，有传入 我国的危险 埃博拉出血热、尼巴病毒脑炎、拉萨热、人类克雅氏病、西尼罗 河脑炎、汉坦病毒肺症、人猴痘、裂谷热、委内瑞拉脑炎、 埃立克体感染、侵袭性链球菌感染、非典型

7、肠炎沙门氏菌腹泻、 猫抓病、异尖线虫病等 l23 传染病仍是人民健康和社会安定的严重威胁 l据WHO统计，全世界约58亿人口中，有一半人受 到新老传染病的威胁。 21世纪又要回到向传染病作 斗争的时代。 l在过去的30年中，又发现了近40种新病原 ，其中大 部分是病毒. l新出现10种、重新出现7种传染病 克雅氏病、埃博拉、AIDS、丙肝、禽流感、Sin nombre病毒(辛诺柏病毒)、G-需氧杆 菌 O157:H7、O139霍乱、包柔螺旋体 霍乱、登革、白喉、流脑、裂谷热、黄热病、结核病 在美国当今传染病死亡病因占第三位。 自1980年到1992年，由于艾滋病和老龄化对病原体抵抗 力的下降，

8、美国死于传染病的人数增加了58%。 l24 三次传染病大流行的经济损失 l25 美联社报道 l26 20002000年全球各地区疾病负担年全球各地区疾病负担 % 75 50 25 非传染性疾病s 伤害 传染性疾病， 妇女及围产期死亡， 营养不良 非洲 东地中海欧洲美洲东南亚西太 l27 疾病流行规律 l流行病迁移理论（Epidemiologic Transition Theory）中将人类的健康与疾病史分为4个时期 ： (1) 瘟疫和饥荒； (2) 传染病大流行的减弱； (3) 退行性疾病和人为引起的疾病； (4) 衰老、慢性疾病、新发传染病（如HIV/AIDS） 、古老传染病的死灰复燃（如结

9、核）。 这4个时期可以顺序出现（如在发达国家），也 可以表现出很大的重叠（如在发展中国家）。 l另有学者将人类疾病谱的迁移归纳为：传染性 与感染性疾病慢性疾病社会文化疾病 传染性与感染性疾病。 l28 第一节 感染与免疫 l29 （一）决定传染病发生的因素 包括病原体，宿主免疫力和环境因素。 1. 病原体 包括毒力（致病力）、侵入数量和侵入途径。 （1）毒力 病原体致病能力，包括侵袭力和毒素两方面。 一、传染 l30 毒力 侵袭力 吸附和侵入的能力 繁殖和扩散的能力(特殊酶) 抵抗宿主免疫系统的能力 毒素 外毒素：G+（一类毒性 蛋白质） 内毒素:G- (LPS) l31 类毒素（endoto

10、xin）：由0.3-0.4%甲醛进行化学脱毒后，保留原 有抗原性的细菌外毒素。 抗毒素：由类毒素刺激机体产生的、具中和外毒素作用的抗体。 外毒素 (极毒抗原)脱毒 0.30.4%甲醛 类毒素 免疫动物 抗毒素 l32 （2）侵入数量 种类不同，能使宿主致病所需的个体数量也不同。 如鼠伤寒沙门氏菌的感染剂量是108-109个/宿主；霍乱 弧菌大约为106个/宿主。 （3）侵入途径 消化道，呼吸道，皮肤创伤，泌尿生殖道，垂直传播 。 l33 l消化道: “病从口入”的病原体很多： 单增李斯特、幽门螺杆菌（Hp）、E.coli O- 157、甲肝、脊髓灰质炎等。 我国属于Hp高发国家。1994年，W

11、HO人的 是引起胃癌的最危险的因素。 “感染王”， 严重性超过外源性致癌因素黄曲霉毒素和亚 硝酸盐。 l34 呼吸道: 经呼吸道的病原体如： 结核分枝杆菌、嗜肺军团病、流感病毒等。 皮肤创口： 深部创伤感染的有破伤风梭菌； 炭疽芽孢杆菌通过皮肤侵入，在经血液循环的运转到达身 体四处； 狂犬病、乙肝病毒、落基山斑疹伤寒（立克次氏体）等； 我国是一个“乙肝大国”：已有7亿人感染过，1.3亿人携带 乙型肝炎表面抗原，其中约有3000万慢性乙肝患者将死于 各种肝病。 l35 泌尿生殖道：性传播病 梅毒（梅毒密螺旋体）和淋病（淋病奈瑟氏球菌）的 病原体的传播，是第一代性病。 艾滋病、衣原体性病（易引起子

12、宫癌）、引起阴道炎 症的病原体（如生殖器念珠菌、阴道棒杆菌和嗜血杆 菌），第二代性病。 艾滋病：“黄色妖魔”：不洁的性行为、输血、吸毒和 母婴传播。 上个世纪80年代第1例以来，逐年猛增； WHO 2009年11月统计，全球3340万人，2008年死亡 200万，我国各省市自治区均有发现。 l36 垂直传播 艾滋病、疱疹病毒、乙肝病毒等 通过胎盘、产道等途径由母亲传给婴儿。 l37 2、宿主的免疫力 （1）定义：机体识别抗原性异物的一种保护性功能 （正常：对机体有利；异常：损害机体） （2）免疫功能 免疫防御： 正常-防御病原体的侵入和中和其毒 素 毒素（抗传染免疫）；异常-引起变态反应或免疫

13、缺陷症。 免疫自身稳定：正常清除体内自然衰老或损伤的细胞，进行免 疫调节；异常识别紊乱，引起自身免疫疾病的发生。 免疫监视：正常清除突变的癌细胞；异常功能失调时，导致 癌或持续性感染的发生。 l38 包括非特异性免疫和特异性免疫。 三道防线：第一道：外部屏障和内部屏障 第二道：抗菌物质,吞噬细胞,炎症 反应,淋巴结过滤 第三道：体液免疫和细胞免疫。 l39 免疫系统的免疫系统的组成组成 免疫器官免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽类）中枢免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽类） 外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关的淋巴组织外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关的淋巴组织 免疫细胞免疫细胞 造

14、血干细胞造血干细胞 淋巴细胞：淋巴细胞：T T细胞、细胞、B B细胞、第三淋巴细胞群等细胞、第三淋巴细胞群等 抗原递呈细胞：单核吞噬细胞、树突细胞、抗原递呈细胞：单核吞噬细胞、树突细胞、 并指细胞、朗罕细胞、并指细胞、朗罕细胞、 其他免疫细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、其他免疫细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞 免疫分子免疫分子 抗体抗体 补体补体 细胞因子：淋巴因子和单核因子细胞因子：淋巴因子和单核因子 免疫系统免疫系统 l40 l3.环境因素 l宿主环境：先天和后天 l外界环境：自然环境和社会环境 l医院感染： l41 （二）传染

15、的结局 l病原体通过各种途径进入人体，就开始 了感染过 程，在病原体和人体相互作用 过程中，形成不同感染谱，包括： F 病原体被清除 F 隐性感染 F 显性感染 F 潜伏性感染 F 病原携带状态 l42 病原体被清除 l l 病原体被非特异性免疫屏障、特异性被动免疫 、特异性主动免疫所清除。 l43 隐性感染covert infection （亚临床感染） 病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的 免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损伤， 因而在临床上不现出任何症状、体征，甚至生 化改变，只能通过免疫学检查才能发现。 在传染病中最为常见。 某些传染病以隐性感染为主：流脑 l44 显性感染ove

16、rt infection 病原体侵入人体后，不但引起机体发生免 疫应答，而且通过病原体本身的作用或机 体的变态反应，导致组织伤，引起病理改 变和临床表现。 某些传染病以显性感染为主：麻疹、天花 。 l45 病原携带状态carrier state 病原菌与宿主均有一定的优势，病原体被局限 于某一局部无法大量繁殖，两者长期处于相持 的状态，“带菌状态”，不出现临床症状，但能 排出病原体，是重要的传染源。 伤寒、白喉等传染病中时有发生。 “伤寒玛丽”：Mary Mallon，美国的一位厨师， 1906年受雇于一个银行职员家庭，不到3周感染 11人，6人患病，粪便中查出伤寒沙门氏菌，后 经证实，1890-1906年美国共查出7个家庭28个伤 寒患者都是她传染，后把她在一孤岛上隔离5年 后，1915年又查出25人感染，经证实还是由她 传染，尽管改名叫“布朗夫人