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1、第二十九章 作用于血液及造血 器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 1.抗凝血药药 凝血因子及凝血过过程 抗凝血药药肝素、低分子量肝素及香豆素类类 2.纤维纤维 蛋白溶解药药与纤维纤维 蛋白溶解抑制药药 （1）纤维纤维 蛋白溶解药药：链链激酶、尿激酶、 阿尼普酶及组织组织 型纤纤溶酶原激活剂剂。 （2）纤维纤维 蛋白溶解抑制药药：氨甲苯酸 内容提要 3.抗血小板药药 （1）抑制血小板代谢谢的药药物 环环氧酶抑制药药阿司匹林 TXA2合酶抑制药药和TXA2受体阻断药药 磷酸二酯酯酶抑制药药：双嘧嘧达莫 （2）阻碍ADP介导导的血小板
2、活化的药药物：噻氯噻氯 匹定 （3）凝血酶抑制药药：阿加曲班 （4）血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药药 内容提要 4.促凝血药 维生素K 5.抗贫血药及造血细胞生长因子 （1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 （2）造血细胞生长因子：红细胞生成素、非 格司亭、沙格司亭 6.血容量扩充药 右旋糖酐 内容提要 一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义义名 因子 同义义名 纤维纤维 蛋白原（fibrinogen） 凝血酶原（prothrombin） 组织组织 凝血激酶（tissue thromboplastin） Ca2+ 前加速素(proaccelerin) 前转变转变 素（proconvert
3、in） 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF) 第一节 抗凝血药 一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义义名 因子 同义义名 StruartPrower factor 血浆浆凝血激酶前质质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) 接触因子（hageman factor） 纤维纤维 蛋白稳稳定因子(fibrinstabilizing factor) 第一节 抗凝血药 内源性凝血系 统 外源性凝血系统 激肽释放 酶 前激肽释放 酶 HMW K a HMW K HMW K Ca2+ a a a Ca2+ 磷脂 a-a复合 物 a
4、 a a Ca2+ 磷脂 a 凝血酶原激活物 （a-Ca2+-a ）PL 纤维蛋白 原 纤维蛋 白 a Ca2+ a 交联纤维蛋白凝 块 Ca2+ a Ca2+组织损 伤 a-复合 物 蛋白 C Thrombomod ulin 血管内皮细胞 活性蛋白C 口服抗凝药作用 点 可被活性蛋白C下调肝素作用点 图29-1 凝血过程及抗凝血药的作 用靶点 a 肝素 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物 膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗 凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、 400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、 2.5h和5h。肺气肿、肺
5、栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者，t1/2明显延长。 第一节 抗凝血药 【药药理作用】 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用。静脉注射 后，抗凝作用立即发发生，可灭灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖赖于抗凝血酶（ antithrombin，AT）。肝素分子与AT结结合 后，使AT构型改变变，活性部位充分暴露，并迅速 与因子a、a、a 、a、Ka、纤纤溶酶等结结合， 并抑制这这些因子。 第一节 抗凝血药 【药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有： 使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和 VLDL发挥调血脂作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增
6、生等作用 抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果 （凝血酶促进血小板聚集） 第一节 抗凝血药 【临临床应应用】 1血栓栓塞性疾病：如深静脉血栓、肺栓塞和周 围动围动 脉血栓栓塞等，防止血栓的形成和扩扩大。 2弥散性血管内凝血（DIC）：这这是肝素的主要 适应应症。 3防治心肌梗死、脑脑梗死、心血管手术术及外周 静脉术术后血栓形成。 4体外抗凝：如心导导管检查检查 、体外循环环及血液透 析等。 第一节 抗凝血药 【不良反应】 1出血 可用鱼鱼精蛋白对对抗，鱼鱼精蛋白为为强 碱性蛋白质质，带带有正电电荷，与肝素结结合成稳稳定的 复合物而使肝素失活。 2血小板减少症，停药药后约约四天可恢复。
7、 3其他 偶有过过敏反应应，如哮喘、荨荨麻疹、结结 膜炎和发热发热 等；长长期应应用可致骨质质疏松和 骨折；孕妇应妇应 用可致早产产及死胎。 第一节 抗凝血药 【禁忌证证】 对对肝素过过敏、有出血倾倾向、血友病、血小板 功能不全和血小板减少症、紫癜、严严重高血压细压细 菌性心内膜炎、肝肾肾功能不全、溃疡溃疡 病、颅颅内出 血、活动动性肺结结核、孕妇妇、先兆流产产、产产后、内 脏肿脏肿 瘤、外伤伤及术术后等用。 第一节 抗凝血药 【药药物相互作用】 1、肝素为为酸性药药物，不能与碱性药药物合用； 2、与阿司匹林等非甾体类类抗炎药药、右旋糖酐酐、双密 达莫等合用，可增加出血危险险； 3、与糖皮质质
8、激素类类、依他尼酸合用，可致胃肠肠道出 血； 4、与胰岛岛素或磺酰脲类药酰脲类药 物合用能导导致低血糖； 5、静脉同时给时给 予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性 ； 6、与血管紧张紧张 素转转化 酶抑制剂剂合用可引起高血钾钾 。 第一节 抗凝血药 低分子量肝素 （low molecular weight heparin, LMWH） LMWH分子链较链较 短，不能与AT和凝血酶 同时结时结 合形成复合物，因此主要对对a发挥发挥 作用， 常用制剂剂有依诺诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（ tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素 （logiparin）及洛莫肝素（
9、lomoparin）等，用于 预预防骨外科手术术后深静脉血栓形成、急性心肌梗 死、不稳稳定型心绞绞痛和血液透析、体外循环环等。 第一节 抗凝血药 香豆素类 香豆素类（coumarins）是一类含有4羟基香豆素基 本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作 用，故称口服抗凝药。常用双香豆素（dicoumarol） 、华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素 （acenocoumarol，新抗凝）等。 第一节 抗凝血药 【体内过过程】 华华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎 为为100%，吸收后99%以上与血浆浆蛋白结结合，表观观 分布容积积小。tpeak28h，但药药效的tpe
10、ak比达峰时时 间长间长 。可通过过胎盘盘屏障。在肝中代谢谢，代谢谢物由 肾肾排出，t1/2约约40h。作用维维持25天。双香豆素口 服吸收慢、不规则规则 ，吸收后几乎全部与血浆浆蛋白 结结合，与其他血浆浆蛋白结结合率高的药药物同服游离 药药物升高。 第一节 抗凝血药 【药理作用及机制】 香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在 肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K 的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子 、 、的前体、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白 的 羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性 的前体阶段，从而影响凝血过程 。香豆素类体外 抗凝无效。 第一节 抗凝血药 【临床应用】 口服用于防
11、治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心 脏瓣膜病所致血栓栓塞；髋关节手术患者应用可 降低静脉血栓形成发病率。 【不良反应】 应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出 血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓 慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。 第一节 抗凝血药 【药药物相互作用】 阿司匹林、保泰松等使血浆浆中游离香豆素类类 浓浓度升高，抗凝作用增强。降低维维生素K 生物利 用度的药药物或各种病理状态导态导 致胆汁减少均可增 强香豆素类类的作用。广谱谱抗生素抑制肠肠道产产生维维 生素K的菌群，减少维维生素K的生成，增强香豆素 类类的作用。肝病时时，因凝血因子合成减少也可增 强其作用。肝药药酶诱导剂诱导剂
12、 苯巴比妥、苯妥英钠钠、 利福平等能加速香豆素类类的代谢谢，降低其抗凝作用 。 第一节 抗凝血药 纤维纤维 蛋白溶解药药（fibrinolytics） 可使纤维纤维 蛋白溶酶原（plasminogen，又称纤纤溶 酶原）转变为纤维转变为纤维 蛋白溶酶（plasmin，又称纤纤溶酶 ），纤纤溶酶通过过降解纤维纤维 蛋白和纤维纤维 蛋白原而限制 血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药药（ thrombolytics）。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 链链激酶（streptokinase） 与内源性纤维纤维 蛋白溶酶原结结合成复合物，并促 使纤维纤维 蛋白溶酶原转变为纤转变为纤 溶酶，纤
13、纤溶酶迅速水解 血栓 中纤维纤维 蛋白，导导致血栓溶解。 主要用于血栓栓塞性疾病。 不良反应为应为 出血，注射局部血肿肿。严严重出血可 注射对羧对羧 基苄苄胺对对抗。禁用于出血性疾病、新近创创 伤伤、消化道溃疡溃疡 、伤伤口愈合中及严严重高血压压患者。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 尿激酶（urokinase） 可直接激活纤维纤维 蛋白溶酶原转变为纤转变为纤 溶酶，发发 挥挥溶血栓作用。适应证应证 和不良反应应及禁忌证证同链链 激酶。尿激酶无抗原性，不引起过过敏反应应，可用于 对链对链 激酶过过敏者。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 阿尼普酶（anistreplase
14、） 进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白表面，通 过复合物的赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白 结合，缓慢脱掉乙酰基后，血栓上纤维蛋白表面 的纤溶酶原变为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。 很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。 用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率， 亦可用于其他血栓性疾病。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 组织组织 型纤纤溶酶原激活剂剂（tissuse plasminogen activator, tPA） tPA在靠近纤维纤维 蛋白纤维纤维 蛋白溶酶原相结结合 的部位，通过过其赖赖氨酸残基与纤维纤维 蛋白结结合，并激 活与纤维纤维 蛋白结结合的 纤维纤维 蛋白溶酶原转变为
15、纤转变为纤 溶 酶。用于治疗疗肺栓塞和急性心 肌梗死，使阻塞血 管再通率比链链激酶高，且不良反应应小， 是较较好的 第二代溶栓药药。第二代溶栓药还药还 有阿替普酶 (alteplase)、西替普酶(siteplase)和那替普酶 (nateplase)等。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 纤维纤维 蛋白溶解抑制药药 氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid, PAMBA ）又称对羧对羧 基苄苄胺，结结构与赖赖氨酸类类似，能竞竞争性 抑制纤维纤维 蛋白溶酶原激活因子，使纤维纤维 蛋白溶酶原 不能转变为纤转变为纤 溶酶，从而抑制纤维纤维 蛋白的溶解，产产 生止血。 主要用于纤维纤维 蛋白溶解症所致的出血，如肺、 肝、胰、前列腺、甲状腺及肾肾上腺等手术术所致的出 血及产产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等 。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药药又称血小板抑制药药，即抑制血小板黏附 、聚集以及释释放等功能的药药物。 根据作用机制可分为为： 抑制血小板代谢谢的药药物，如阿司匹林、苯磺唑唑 酮酮、苯酸咪唑唑（dazoxiben UK37248）、蒎蒎 TXA2（pinane TXA2）等； 阻碍ADP介导导的血小板活化的药药物； 凝血酶
