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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;&amp;amp;amp;lt;p&amp;amp;amp;gt;第 10 章 合成抗菌药 1. 1. 磺胺类药物磺胺类药物 2. 2. 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 3. 3. 其他合成抗菌药其他合成抗菌药 第二节 磺胺类 ( sulfonamides ) 19301930年发现，最早治疗全身性感年发现，最早治疗全身性
2、感 染的抗菌药，对控制细菌性感染作出染的抗菌药，对控制细菌性感染作出 过巨大贡献。过巨大贡献。 2020世纪世纪4040年代以后，抗生素的发年代以后，抗生素的发 展，展，7070年代出现的喹诺酮类，使磺胺年代出现的喹诺酮类，使磺胺 类的应用逐渐减少。类的应用逐渐减少。 磺胺类对流脑疗效好、使用磺胺类对流脑疗效好、使用 方便、性质稳定、价格低廉，方便、性质稳定、价格低廉，7070 年代发现磺胺类与年代发现磺胺类与甲氧苄啶甲氧苄啶 (TMP)(TMP)合用使抗菌作用明显增强合用使抗菌作用明显增强 ，抗菌范围扩大，因此，磺胺药，抗菌范围扩大，因此，磺胺药 在临床治疗中仍占有一定地位。在临床治疗中仍占
3、有一定地位。 常用药物 1.1.用于全身性感染的药物：用于全身性感染的药物： 短效：短效： 磺胺异恶唑磺胺异恶唑（sulfisoxazolesulfisoxazole，SIZ SIZ ) ) 中效：中效： 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 ( sulfadiazine( sulfadiazine，SD )SD ) 磺胺甲基异噁唑磺胺甲基异噁唑 （sulfamethoxazolesulfamethoxazole，SMZ)SMZ) 长效：长效： 磺胺多辛磺胺多辛 ( ( sulfadoxinesulfadoxine，SDM)SDM) 磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶 （sulfamonomethoxinesulfam
4、onomethoxine，SMMSMM ） 常用药物 2.2.用于肠道感染口服难吸收的药用于肠道感染口服难吸收的药 ： 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP） 3.3.外用磺胺药：外用磺胺药： 磺胺米隆磺胺米隆（sulfamylonsulfamylon，SML)SML) 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银 ( SD-Ag ( SD-Ag ） 抗菌谱 抗菌谱较广抗菌谱较广 &amp;amp;amp;amp;#216;&amp;amp;amp;amp;#216;对多数对多数GG 菌、 菌、 GG 菌有效 菌有效 &amp;amp;amp;amp;#216;&a
5、mp;amp;amp;amp;amp;amp;#216;脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感 &amp;amp;amp;amp;#216;&amp;amp;amp;amp;#216;磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗 绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染 &amp;amp;amp;amp;#216;&amp;amp;amp;amp;#216;对沙眼衣原体、疟原虫，弓形虫滋养对沙眼衣原体、疟原虫，弓形虫滋养 体有效。体有效。 &amp;amp;amp;amp;#216;&
6、amp;amp;amp;amp;amp;#216;对螺旋体、支原体、立克次体和病毒对螺旋体、支原体、立克次体和病毒 感染无效感染无效 磺胺 二氢二氢 蝶啶蝶啶 L L谷氨谷氨 酸酸 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 NH 2 COOH 二氢二氢 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶四氢四氢 叶酸叶酸 嘌呤嘧啶嘌呤嘧啶 DNADNA 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 TMPTMP PABA 磺胺及TMP作用示意图 抗菌作用原理 影响细菌的叶酸代谢。影响细菌的叶酸代谢。 许多细菌不能利用环境中的叶酸许多细菌不能利用环境中的叶酸 ，必须自身合成，利用，必须自身合成，利用对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 (PABA)(PA
7、BA)、二氢蝶啶二氢蝶啶及及L L- -谷氨酸谷氨酸，经，经 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶催化合成催化合成二氢叶酸二氢叶酸， 再经再经二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶的作用形成的作用形成四氢四氢 叶酸叶酸。四氢叶酸作为辅酶，参与嘌呤。四氢叶酸作为辅酶，参与嘌呤 及嘧啶的合成及嘧啶的合成。 抗菌作用原理 l l 磺胺药的基本结磺胺药的基本结构构：对氨基苯磺酰胺：对氨基苯磺酰胺 l l 磺胺药的结构磺胺药的结构与与PABAPABA相似，以假底相似，以假底 物的形式与物的形式与PABAPABA竞争二氢叶酸合成竞争二氢叶酸合成 酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而抑制酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而抑制 细菌的生长繁
8、殖细菌的生长繁殖。 耐药性 较易产生耐药性。较易产生耐药性。 质粒转移或随机突变。质粒转移或随机突变。 （1 1）细菌产生更多细菌产生更多的的PABAPABA，高浓高浓 度的度的PABAPABA与磺胺药竞争二氢叶酸合与磺胺药竞争二氢叶酸合 成酶时占优势。成酶时占优势。 （2 2）细菌对磺胺药通透性降低。）细菌对磺胺药通透性降低。 （3 3）细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药）细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药 的亲和力降低。的亲和力降低。 耐药性 易产生耐药性细菌：易产生耐药性细菌：金葡菌、肺炎球金葡菌、肺炎球 菌、链球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大菌、链球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大 肠杆菌肠杆菌等。等。 脑膜炎双球
9、菌脑膜炎双球菌较少产生耐药性。较少产生耐药性。 各种磺胺药间有交叉耐药性，各种磺胺药间有交叉耐药性，与与 TMPTMP合用可延缓耐药性的产生。合用可延缓耐药性的产生。 临床应用 1. 1. 全身性感染全身性感染 (1) (1) 流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 脑膜炎双球菌高度敏感。脑膜炎双球菌高度敏感。 宜选宜选磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)(SD)，血浆蛋白血浆蛋白 结合率低，药物分子小，易进入脑脊结合率低，药物分子小，易进入脑脊 液中，浓度为血药浓度液中，浓度为血药浓度404080%80%。 也可用青霉素或氯霉素等。也可用青霉素或氯霉素等。 临床应用 (2) (2) 呼吸道感染呼吸道感染 磺胺
10、甲噁唑磺胺甲噁唑 (SMZ) + (SMZ) + 甲氧苄啶甲氧苄啶 (TMP) (TMP) (3) (3) 泌尿道感染泌尿道感染 SMZSMZTMPTMP 磺胺异磺胺异噁噁唑唑（SIZ ) SIZ ) 尿中浓度高尿中浓度高, , 加用等量碳酸氢钠加用等量碳酸氢钠 (4) (4) 伤寒伤寒 SMZSMZTMP TMP 疗效优于氯霉素疗效优于氯霉素 (5) (5) 霍乱霍乱 SMZSMZ TMPTMP 临床应用 2. 2. 肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASPSASP）：）：口服难吸收口服难吸收 ，口服、灌肠、栓剂。口服、灌肠、栓剂。 治疗：治疗： 溃疡性肠炎溃疡性肠炎 肠道手术前准备
11、，防止术后感染肠道手术前准备，防止术后感染 临床应用 3. 3. 局部外用局部外用 磺胺米磺胺米隆（隆（SMLSML） 对绿脓杆菌、破对绿脓杆菌、破 伤风杆菌有强效，用于烧伤和大面伤风杆菌有强效，用于烧伤和大面 积创伤感染。积创伤感染。 磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）对绿脓杆菌作对绿脓杆菌作 用强，有收敛作用，能促进创面干用强，有收敛作用，能促进创面干 燥结痂，用于烧伤创面感染。燥结痂，用于烧伤创面感染。 不良反应 1. 1. 泌尿系统损害泌尿系统损害 原形及乙酰化磺胺主要经肾排原形及乙酰化磺胺主要经肾排 泄，尿液偏酸时，可在肾盂、输尿泄，尿液偏酸时，可在肾盂、输尿 管或膀胱内
12、析出结晶，产生刺激和管或膀胱内析出结晶，产生刺激和 阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿 、尿痛、尿少、尿闭。、尿痛、尿少、尿闭。 不良反应 1. 1. 泌尿系统的损害泌尿系统的损害 预防措施：预防措施： 服药期间多饮水。服药期间多饮水。 同服等量碳酸氢钠碱化尿液。同服等量碳酸氢钠碱化尿液。 服药服药1 1周以上，应定时检查尿常规。周以上，应定时检查尿常规。 老年及肝、肾功能不良者慎用。老年及肝、肾功能不良者慎用。 不良反应 2. 2. 过敏反应过敏反应 皮疹、光敏性皮炎、药热等。皮疹、光敏性皮炎、药热等。 偶有严重的剥脱性皮炎、结节偶有严重的剥脱性皮炎、结节 性多发性
13、动脉炎或多形性红斑。性多发性动脉炎或多形性红斑。 磺胺药之间有交叉过敏反应。磺胺药之间有交叉过敏反应。 不良反应 3. 3. 造血系统反应造血系统反应 白细胞减少，偶见粒细胞缺乏白细胞减少，偶见粒细胞缺乏 、血小板减少或再生障碍性贫血。、血小板减少或再生障碍性贫血。 定期检查血常规。定期检查血常规。 先天性缺乏先天性缺乏葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢 酶酶者，可致溶血性贫血。者，可致溶血性贫血。 不良反应 4. 4. 其他其他 新生儿黄疸新生儿黄疸 药物与胆红素竞争血浆蛋白，使药物与胆红素竞争血浆蛋白，使 胆红素游离，妨碍其转运及代谢。胆红素游离，妨碍其转运及代谢。 肝损害肝损害 胃肠
14、道反应胃肠道反应 第三节 其他合成抗菌药 甲氧苄啶甲氧苄啶 ( ( 甲氧苄胺嘧啶，甲氧苄胺嘧啶， TrimethioprimTrimethioprim，TMP)TMP) 能增强磺胺药的作用，故称能增强磺胺药的作用，故称磺磺 胺增效剂胺增效剂。与某些抗生素合用也增。与某些抗生素合用也增 效，又称效，又称抗菌增效剂抗菌增效剂。 抗菌谱与磺胺药相似，抗菌谱与磺胺药相似，有较强有较强 的抗菌作用，单用易引起细菌耐药的抗菌作用，单用易引起细菌耐药 ， t t1/2 1/2与中效磺胺药接近 与中效磺胺药接近。 甲氧苄啶 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶 酸不能还原成四氢叶酸。酸不能
15、还原成四氢叶酸。 与磺胺药合用，可从两个环节阻与磺胺药合用，可从两个环节阻 断叶酸合成，使磺胺药的作用增强数断叶酸合成，使磺胺药的作用增强数 倍至数十倍，还可减少耐药菌株的产倍至数十倍，还可减少耐药菌株的产 生，抑制耐药菌。生，抑制耐药菌。 磺胺 二氢二氢 蝶啶蝶啶 L L谷氨谷氨 酸酸 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 NH 2 COOH 二氢二氢 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶四氢四氢 叶酸叶酸 嘌呤嘧啶嘌呤嘧啶 DNADNA 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 TMPTMP PABA 磺胺及TMP作用示意图 复方新诺明片：复方新诺明片： TMP 80 mg TMP 80 mg SMZ 400 mg
16、 SMZ 400 mg 双嘧啶片：双嘧啶片： TMP 50 mg TMP 50 mg SD 500 mgSD 500 mg 用于泌尿道、上呼吸道、肠道感染用于泌尿道、上呼吸道、肠道感染 。 TMP TMP 长效磺胺长效磺胺 防治耐药的恶性防治耐药的恶性 疟。疟。 &amp;amp;amp;lt;/p&amp;amp;amp;gt;&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>
