抗精神失常药-药理学

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1、抗精神失常药 v 抗精神病药 v 抗躁狂抑郁症药 v 抗焦虑药 精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的 疾病。包括： B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂 为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极 厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪 嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗 、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定 为代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、行为障碍、情感障 碍为最常见，临床表现为病人思 维缺乏逻辑性，语言不连贯，还 出现各种幻觉、妄想。治疗以氯 丙嗪为代表。 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症

2、抗精神失常药 抗精神病药物抗精神病药物 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 抗精神病药物 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感 、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行 为与客观现实相脱离为主要特征。 分类： 型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等 ）为主 型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社 会、语言和活力等）为主。 u 抗精神病药物 v 脑内5-HT能系统功能的缺损 v GABA神经元的退变 v NA功能的不足 v 脑内DA系统功能亢进 v 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 l左旋多巴、促DA释放的苯 丙胺可致/加

3、重精神分裂症 l未治疗的型患者，脑内 DA受体数目显著增加 l目前高效价的抗精神病药 均是DA受体拮抗剂 脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1like receptors） D1、D5亚型 D2样受体（D2like receptors） D2、D3、D4亚型 l 中脑-边缘系统、中脑-皮质通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的 重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等)与D2受体密度增 高或功能异常有关。 l 目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药(如 氯丙嗪)主要阻断D2受体，其对患者

4、的阳性症状有改善作用，但对阴性症状 无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。 【抗精神病作用机制】 1、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体 中枢神经系统的DA能神经通路： 中脑皮质通路：与精神活动有关。 中脑边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。 药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。 黑质纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外 系不良反应的发生有关。 结节漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重 增加、泌乳等有关。 多动症 帕金森 2、阻断5-HT受体 l DA能神经与5-羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系， 5-

5、HT对DA功能可能具有调节作用。 l 阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。 l 以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2D4拮 抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作 用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分 裂症的药物治疗水平大为提高。 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 主要主要肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测 到其代谢产物到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则

6、，受多因素影响 肝脏代谢肝脏代谢 9090与与血浆蛋白结合，高亲脂性血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化 吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）， 又称冬眠灵（wintermin） 【体内过程体内过程】 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体（D2）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 作用广泛，副作用多 u 正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在 安静环境中易诱导入睡 u 精神分裂患者：服用

7、后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用 使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加 重病情 机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同 时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的 副作用 氯丙嗪与中枢抑制药合用 时，后者应适当减量 【药理作用】 l 抗精神病作用 1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 l 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽 固性呃逆。 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。 l 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调

8、节中枢，使体温调节失灵，机 体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正 常人体温（注意与解热镇痛药比较） 2 2、对植物神经系统的作用、对植物神经系统的作用 l 阻断-受体： 使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压， 只能用NA，不能用AD） 易产生耐受性，副作用多， 不用高血压的治疗 l 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用） 催乳素泌乳 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 抑制抑制 试用于巨人症试用于巨人症 3 3、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用 n 精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 l 对精神分裂症主要用于型，对

9、 型疗效差 甚至加重病情 l 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 【临床应用】 n 呕吐和顽固性呃逆 l 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾 病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 l 对顽固性呃逆也有效 l 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭 刺激引起，应用抗组胺药止呕 n 低温麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 l 人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪 ）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 l 低温麻醉：配合物理降温 n 常见不良反应 中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高

10、受体阻断：体位性低血压 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统： 药源性精神异常 【不良反应】 帕金森综合征 急性肌张 力障碍 阻断黑质-纹状体通路D2样 受体，纹状体DA功能减弱 而ACh功能增强所致，减量 或停药可减轻或消除。 苯海索苯海索 ( (安坦安坦) ) n 锥体外系反应 用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力 增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和 流涎等。 烦躁不安，反复徘徊； 一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多 见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症 状。 静坐不能 迟发性运动障碍 (迟发性多动症 ) DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放

11、 n 锥体外系反应 （口吮、舔舌、咀嚼三联症）（口吮、舔舌、咀嚼三联症） 氯氮平氯氮平 clozapineclozapine 抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。 偶可引起粒细胞减少。偶可引起粒细胞减少。 药理作用药理作用及不良反应及不良反应 用于难治性精神分裂症。 主要能阻断中枢主要能阻断中枢5-HT5-HT 2 2 受体，受体， 对对D D 2 2 受体亦有较弱阻断作用。受体亦有较弱阻断作用。 应应用用 抗躁狂抑郁症药 躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型 病因：单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 NA躁狂（情绪高涨，

12、联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 躁狂抑郁症：躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。 5-HT （共同基础） 药物治疗学基础（按单胺学说理论） 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症 碳酸锂（lithium carbonate） 【药理作用】 是治疗躁狂症的首选药。 对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著 （主要是锂离子发挥药理作用）。 【体内过程】 口服吸收快而完全，24h血浓达峰。 进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+ 竞争重吸收，摄钠，促其排泄）。 抗躁

13、狂药 【机制】 l 抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对NA 的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低 l 增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT 浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。 l 抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌 醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作 用明显增加）。 【应用】 l 主要用于躁狂症：80%有效 l 对精神分裂症兴奋躁动也有效 l 躁狂抑郁症（对抑郁有时有效情绪稳定药） 0.61.2 治疗浓度 1.4 有效浓度上限 1.5 轻度中毒 2.0 严重中毒 3 死亡 碳酸锂

14、的血药浓度 mmol/L 【不良反应】 常见： 胃肠反应、震颤、口干、多尿 （锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.5mmol/L，超 过2mmol/L即可出现中毒。） l 中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 l 处理：中毒时无解毒药。静脉注射NS可加速锂的排 泄，必须监测血锂浓度。 抗抑郁药 l WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男 5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患 者的78倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国 目前精神疾病患者约有1600万人。 l WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明 ，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每 年有2

15、0万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的 自杀者患有抑郁症。 抗抑郁药 一、 三环类抗抑郁药 属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA、 5-HT再摄取，突触间隙递质。 常用药物 ：米帕明、阿米替林、多塞平等 n 米帕明（imipramine，丙米嗪） 【药理作用】 l CNS: 对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显 的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（23 周）。 l 植物神经系统 : 阻断M受体，有类似阿托品样的抗胆 碱作用。 l 心血管系统 : 降低血压，致心律失常，心血管疾病患 者慎用。 临床应用 l各种原因的抑郁症，内源性、更年期抑郁症效果更好； l遗尿症； l 焦虑和恐怖症 不良反应 口干、便秘、视力模糊、心悸等阿托品样反应；尿潴留 和升高眼压，前列腺肥大和青光眼者禁用。