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1、 泰能 1 亚胺培南在复杂性腹腔亚胺培南在复杂性腹腔 感染的应用感染的应用 泰能 2 内容内容 概念 复杂腹腔感染常见病原菌 起始充分治疗的诊治策略 亚胺培南在腹腔感染的优势和安全性 泰能 3 概念概念 复杂性腹腔感染(complicated intraabdominal infections) 感染致病菌不仅累及空腔脏器，还穿透原发受累 的器官进入腹腔，引起腹膜炎或腹腔脓肿 属继发性腹腔感染范畴 并非单纯手术就能解决问题 对抗感染药物治疗有着更高的要求 泰能 4 常见的病症常见的病症 弥漫性或局限性化脓性腹膜炎 阑尾穿孔或阑尾周围脓肿 胃十二指肠穿孔24小时内未手术者 外伤性小肠或结肠穿孔2
2、4小时内未手术者 非外伤性小肠或结肠穿孔 腹腔脓肿 腹部手术后腹腔内感染 泰能 5 胆道 正常无菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 肠球菌 近端小肠 大肠埃希菌 克雷伯菌属 乳杆菌属 链球菌 类白喉菌 肠球菌 远端小肠 脆弱拟杆菌 梭菌属 大肠埃希菌 肠杆菌属 克雷伯菌属 消化链球菌 肠球菌 结肠 拟杆菌属 梭菌属 大肠埃希菌 肠杆菌属 克雷伯菌属 消化链球菌 肠球菌 及许多其他菌 胃 链球菌 乳杆菌属 消化道常见病原体 泰能 6 常常见见见见腹腔腹腔感染感染类类类类型型的微生物学的微生物学 常见感染类型常见病原菌 胆囊炎大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠球菌 远端小肠穿孔所致的感染大肠杆菌、克雷伯杆菌、脆弱类
3、拟杆菌、梭菌属 近端小肠感染大肠杆菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌 阑尾炎大肠杆菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌(拟杆菌属) 脓肿大肠杆菌、克雷伯杆菌属、肠球菌和脆弱拟杆菌 结肠来源导致腹腔感染绝大多数为厌氧菌感染 医院获得性腹腔感染更常见对铜绿假单胞菌、肠杆菌属等耐药菌株 Weigelt JA, et al. Cleveland Clinical Journal of Medicine, 2007, 30 (suppl. 4): s29-37. 泰能 7 Weigelt JA, et al. Cleveland Clinical Journal of Medicine, 2007, 30 (suppl.
4、4): s29-37. 复复杂杂杂杂性腹腔感染性腹腔感染(IAIs)(IAIs)的微生物学特点的微生物学特点 混合杆菌感染为特征 以肠杆菌科为主，大肠杆菌感染占多数 非发酵菌和厌氧菌感染比例增加 产ESBL的肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌比例升高 非发酵菌主要包括铜绿假单胞菌和不动杆菌 泰能 8 20092009年年腹腔感染病原菌分布腹腔感染病原菌分布 SMARTSMART中国研究，大肠杆菌位居中国研究，大肠杆菌位居GG - - 菌第一菌第一 检出率(%) 泰能 9 2002-20092002-2009年大肠埃希菌对亚胺培南的接近年大肠埃希菌对亚胺培南的接近100%100% 敏感率(%) TZP:哌
5、拉西林/他唑巴坦 Qiwen Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:507512 泰能 10 2002-20092002-2009年腹腔感染年腹腔感染ESBL+ESBL+ 大肠杆菌感染率不断增加大肠杆菌感染率不断增加 产ESBL的菌株逐年增加 感染率(%) SMART中国研究 泰能 11 20092009年年ESBL+/ESBL-ESBL+/ESBL-大肠杆菌大肠杆菌 药物敏感性监测结果药物敏感性监测结果 敏感率(%) SMART中国研究 ETP:厄他培南;IMP:亚胺培南;CPE:头孢吡肟;CFT:
6、头孢噻肟;CFX:头孢呋辛;CAZ:头孢他啶;CAX:头孢曲松;A/S:氨 苄西林/舒巴坦;P/T:哌拉西林/他唑巴坦;AK:阿米卡星;CP:环丙沙星;LVX:左氧氟沙星 泰能 12 各种各种药药药药物物对对对对ESBLESBL细细细细菌的覆盖菌的覆盖 Eur Respir Rev 2007; 16: 103, 3339 抗菌药物ESBLAmpC 三代头孢菌素- 头孢吡肟-+ 氟喹诺酮类+/-+ 哌拉西林/他唑巴坦+/-+/- 替加环素+ 碳青霉烯+ ESBL:超广谱-内酰胺酶；AmpC:氨苄西林耐药基因C _:无效；+：有效；+：作用较好；+:作用最好； +/-：部分有效 泰能 13 200
7、2-20092002-2009年肺炎克雷伯菌连续药物敏感性年肺炎克雷伯菌连续药物敏感性 监测结果监测结果 敏感率(%) TZP:哌拉西林/他唑巴坦 Qiwen Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:507512 泰能 14 SMARTSMART等研究总结等研究总结 l 大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌依次为腹腔 感染最常见致病菌 l 连续药敏监测结果显示，腹腔感染主要致病菌对亚胺培 南敏感性高 l 产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的耐药菌株不断增加 ，但对亚胺培南耐药率并未明显增加，对亚胺培南
8、仍保 持较高敏感性 泰能 15 复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染 (IAIs)(IAIs) 抗感染药物选用指南抗感染药物选用指南美国感染病学会美国感染病学会( (IDSAIDSA) )推荐推荐 Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2003;37:997-1005. 泰能 16 抗生素治疗开始的时间抗生素治疗开始的时间 一旦拟诊腹腔感染，伴全身和局部炎症反应 立刻开始抗生素治疗 治疗一定不能延迟到 正确的诊断成立 可用的培养结果 不用抗生素或初始治疗不恰当 治疗无效 死亡率 Solomkin JS, Mazuski JE, Baron
9、EJ, et al. Guidelines for the selection of anti-infective agents for complicated intra-abdominal infections. Clin Infect Dis 2003; 37:9971005 泰能 17 Tellado JM, Sen SS, Caloto MT, et al. Consequences of inappropriate initial empiric parenteral antibiotic therapy among patients with community-acquired
10、 intra-abdominal infections in Spain. Scand J Infect Dis. 2007;39(11-12):947-55. 亚胺培南早期治疗腹腔感染可显著降低亚胺培南早期治疗腹腔感染可显著降低 再次入院率再次入院率 P=0.0001 出院后30天内再次入院率 泰能 18 IAIsIAIs用药建议用药建议IDSAIDSA指南指南 2003版2010版 轻-中度复杂性腹腔感染重度复杂性腹腔感染 单一用药 氨苄西林/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 厄他培南 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南/西司他丁 美罗培南 联合用药 头孢唑啉，头孢呋辛 +甲硝唑 环丙沙星，莫西沙星，
11、加替沙星或左氧 氟沙星 +甲硝唑 头孢吡肟，头孢他啶，头孢噻肟，头孢 曲松，头孢唑肟 +甲硝唑 环丙沙星 +甲硝唑 氨曲南+甲硝唑 Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364. +莫西沙星 +替加环素 +头孢西丁 +多利培南 +头孢曲松 +头孢噻肟 +左氧氟沙星 泰能 19 20102010 IDSAIDSA指南指南医院医院获获获获得性腹腔感染得性腹腔感染 HI感染的病原体 经验性抗菌治疗推荐方案 碳青霉烯 类* 哌拉西林- 他唑巴坦 头孢他啶/ 头孢吡肟 +甲硝唑 氨基糖苷 类 万古霉素 铜绿假单胞菌耐药菌
12、 株20% 推荐 推荐 不推荐 推荐不推荐 MRSA 不推荐 不推荐 不推荐 不推荐 推荐 Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364. 泰能 20 无法确诊单一病原菌或怀疑混合感染时，无法确诊单一病原菌或怀疑混合感染时， 亚胺培南整体敏感率高亚胺培南整体敏感率高 肖永红.王进等.天津科学技术出版社.2008:24-27 大肠埃希菌 (n=20987) 肺炎克雷伯菌 (n=10533) 阴沟肠杆菌 (n=4157) 铜绿假单胞菌 (n=13720) 鲍曼不动杆菌 (n=7613) 亚胺培南99.599.198
13、.864.375.3 氨苄西林/舒 巴坦 26.344.315.6 哌拉西林/他 唑巴坦 81.270.263.767.541.0 头孢呋辛34.549.725.5 头孢曲松39.252.932.9 头孢他啶74.372.053.663.938.8 头孢哌酮/舒 巴坦 80.378.169.558.467.6 头孢吡肟61.373.767.964.443.0 卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2006-2007年度报告(敏感率%) 泰能 21 腹腔感染的抗生素选择标准的变化腹腔感染的抗生素选择标准的变化 既往 重视两联和三联抗生素治疗 如 氨基糖苷类/ -内酰胺类/克林霉素 覆盖一系列
14、可能的病原菌 近些年来 亚胺培南单药治疗已成为新的金标准 对预期的病原菌有 广谱的抗菌活性 安全性相对较好 使用方便 JOHN A. WEIGELT. Empiric treatment options in the management of complicated intra- abdominal infections CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE 74 SUP 4 S29-37 泰能 22 亚胺培南组织浓度分布亚胺培南组织浓度分布 u亚胺培南注射后2 h在腹膜、胸膜中浓度最高 From FDA 泰能 23 亚胺培南治疗腹腔感染临床有效率亚胺培南
15、治疗腹腔感染临床有效率 作者(年份) 亚胺培南病例数/ 总病例数 亚胺培南 剂量/静滴 临床有效率临床有效率细菌清除率 G.Zaetti . (1999) 79/161 0.5g q6h 93.8% - Philip S.(1997) 122/217 0.5g q6h 76% 76% Brismar(1995) 117/249 0.5g q8h 96% 96% Basoli A.(1997) 139/287 1.5g/d 98% 95% Bartoloni A.(1999) 66/144 1g q12h 90.9% 92.9% Marianne H.A(1996) 258/515 1.5-2.
16、0g/d 80.8% 86.9% 1.Journal of Antimicrobial Agents 11(1999)107-113 2.Arch Surg.1997;132:1294-1302. 3.Antimicrobial Chemotherapy(1995)35,139-148 4.Scand J Infect Dis 29:503-508,1997. 5.Drugs exptl clin res xxv(6) 243-252(1999) 6.Scand J Infect Dis 28:513-518(1996) 泰能 24 与美罗培南相比，与美罗培南相比， 亚胺培南亚胺培南退热退热时间快时间快0.70.7天，天， 疗程短疗程短0.50.5天天 Basoli
