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1、如何看待非白念珠菌黄芳苏州大学附属第一医院院内真菌感染的病原体以念珠菌居多，各临床科室发病率有所不同PfallerMAetalCritRevMicrobiol201036(1):1-53普通病房血液恶性肿瘤骨髓移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)合计合计(n=3640)(n=1010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1906)(n=6031)念珠菌属81742631632796357289291275隐球菌属4021004870064161045其它酵母菌123327340010120814曲霉菌属8333850749192604
2、934123接合菌115264111917000614其它霉菌167664150047131527地方性真菌1912051600260807162004-2008年间美国IFD病原体在各临床科室的分布(%)其它酵母包括6例马拉色菌属，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌其它霉菌包括2例支顶孢菌9例交链孢霉3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉念珠菌是院内深部真菌感染最主要病原体目录2004年-2007年美国41所医疗中心无菌部位分离得到的5900株念珠菌分布白念:非白念=43%:57%2004-2007美国无菌部位：非白
3、念比例超白念LyonGMetalJClinMicrobiol2010Apr48(4):1270-5仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株HornDLetalClinInfectDis2009Jun1548(12):1695-7032004-2008年美国23个医学中心，2019例确诊念珠菌血症的病原体分布白念：非白念=456%：544%2004-2008美国PATH：非白念比例超白念注：PATH=ProspectiveAntifungalTherapyAlliancedatabase2005-2006法国ICU：非白念比例与白念相当前瞻性、观察性、多中心研究纳入2005年10月到2006年10
4、月法国300名已经确诊为侵袭性念珠菌感染的患者白念：非白念=57%：43%所有纳入的患者中，395%为单纯的念珠菌血症，321%为单纯的侵袭性念珠菌感染，284%两者都有LeroyOetalCritCareMed2009May37(5):1612-8意大利血流感染念珠菌菌种分布回顾性研究：1999-2003年意大利182例次ICU患者念珠菌血流感染情况40%23%15%9%01020304050百分比(%)白念珠菌光滑念珠菌滑念珠菌热带念珠菌13%其他念珠菌BassettiMetalBMCInfectDis2006Feb106:21-62010中国CHIFNET研究：非白念比例超白念念珠菌菌种
5、分布(N=741)血液菌种分布(N=347)Dataonfile滑念珠菌位居全球侵袭性念珠菌感染第2位PfallerMAetalJClinMicrobiol2008Jan46(1):150-6前瞻性调查分析：2001-2006年全球5346株侵袭性念珠菌感染菌株分布情况菌株分布(%)2001-2006滑念珠菌位居全球念珠菌血流感染第2位全球最大规模的念珠菌血症流调和药敏试验SENTRY(20082009)研究纳入2008-2009年的79个医学中心的1239名念珠菌血流感染患者菌株分布(%)PfallerMAetalDiagnMicrobiolInfectDis2010Nov68(3):278
6、-832008-2009美国滑念珠菌血症呈逐年增加趋势ForrestGNetalJournalofInfection200856:126-129回顾性调查分析：2002-2006年美国一家大型医疗中心1000例患者日五种主要念珠菌导致的念珠菌血症每1000例患者日念珠菌血症发生率2002-2006滑念珠菌位居亚太区念珠菌感染检出率第2位前瞻性调查分析：2001-2006年亚太区958株念珠菌菌株分布情况滑念珠菌分离率位居第2位，已成为非白念感染的最常见病原菌占全部念珠菌感染的1597%MAPfalleretalJClinMicrobiol2008Jan46(1):150-6滑念珠菌在血液及导管
7、流液中分离率高居首位研究中期结果：导管引流液分离的菌株分布Dataonfile研究结果：血液中分离的菌株分布(N=347)滑念珠菌最常检出部位为血流及黏膜表面葡萄牙一家医院(HospitalSJoao)对4年间检出的160例滑念珠菌进行分析，其最常见的检出部位为血流及黏膜表面SilvaAPetalJClinMicrobiol2009Aug47(8):2392-7366501279431587392020406080白念珠菌(538)光滑念珠菌(188)滑念珠菌(114)热带念珠菌(111)克柔念珠菌(24)所有念珠菌(1000)粗死亡率(%)非白念珠菌感染病死率高HilmarWisplingh
8、offetalClinicalInfectiousDiseases200439:309-17SCOPE:SurveillanceandControlofPathogensofEpidemiologicalImportance美国49家医院自1995年3月至2002年9月进行的一项前瞻性研究，分析各类念珠菌血症的流行现状及粗计死亡率情况。SCOPE研究对1890例念珠菌血流感染患者病死率的评估结果滑念珠菌的独特之处作为非白念珠菌中的重要一员，滑念珠菌与其它非白念相比，死亡率相对较低那么，滑念珠菌有一些什么样的独特之处呢？TrofaDetalClinMicrobiolRev2008Oct21(4)
9、:606-25易于在全胃肠外营养液中生长西班牙一项纳入72名侵袭性滑念珠菌感染患者的研究分析认为：滑念珠菌感染的前三位危险因素为：血管内导管置入(97%)、抗生素使用史(91%)以及胃肠外营养(54%)静脉输注的营养液中的高浓度的血糖可能更利于滑念珠菌的选择性生长另外，有研究表明，静脉营养液有助于生物膜的形成，生物膜更有利于滑念珠菌的生长AlmiranteBetalJClinMicrobiol2006May44(5):1681-5TrofaDetalClinMicrobiolRev2008Oct21(4):606-25滑念珠菌更易导致导管相关性BSI可能是因为n滑念珠菌比其它念珠菌更容易在导管
10、和其它植入装置的表面和腔内形成生物膜n生物膜形成的菌种对抗真菌药物具有较强的耐药性n滑念珠菌生物膜的形成在院内感染爆发的菌落中比散发的明显增多(P80岁年龄人群光滑念珠菌血症发生率最高，达到32%老年患者光滑念珠菌对大扶康耐药率减低80耐药性比例(%)PfallerMAetalJClinMicrobiol2009Oct47(10):3185-902536名念珠菌血症患者中，光滑念珠菌阳性为642名随着年龄的增加，光滑念珠菌对氟康唑的耐药性显著下降80岁人群对氟康唑的耐药性最低，只有5%，即敏感性达95%患者数14625328014614112879SENTRY2008-2009全球最大规模的念
11、珠菌血症流调和药敏试验SENTRY(20082009)研究纳入2008-2009年的79个医学中心的1239名念珠菌血流感染患者PfallerMAetalDiagnMicrobiolInfectDis2010Nov68(3):278-83光滑念珠菌耐药性数据-中青年患者PfallerMAetalDiagnMicrobiolInfectDis2010Nov68(3):278-8320-39年龄段患者n=1840-59年龄段患者n=71如果分年龄段来看光滑念珠菌对各类抗真菌药物的耐药性数据那么，20-39和40-59这两个年龄段的患者的耐药性比例最高对棘白菌素类、三唑类都存在一定比例的耐药情况耐药
12、率(%)光滑念珠菌耐药性数据-老年患者及总体情况PfallerMAetalDiagnMicrobiolInfectDis2010Nov68(3):278-8360-79年龄段患者n=91总体情况n=215光滑念珠菌对不同的抗真菌药物均存在不同程度的耐药情况整体来看，光滑念珠菌对药物的耐药性与年龄呈负性相关关系耐药率(%)光滑念珠菌耐药性数据-ICU与非ICU全球最大规模的念珠菌血症流调和药敏试验SENTRY研究(2008-2009)结果光滑念珠菌对抗真菌药物产生了广泛的耐药研究纳入2008-2009年全球79个医学中心的2085名念珠菌血流感染患者PfallerMAetalIntJAntimi
13、crobAgents2011Jul38(1):65-9N=136N=176耐药率(%)最新SENTRY2006-2010PfallerMAetalJClinMicrobiol2012Jan25光滑念珠菌对棘白菌素类耐药性值得关注调查总共纳入了1669名由光滑念珠菌引起血流感染的患者我们检测了菌株对氟康唑、伏立康唑、阿尼芬净、卡泊芬净以及米卡芬净的体外敏感性氟康唑阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净光滑念珠菌对三唑类药物和棘白菌素类药物均产生了耐药性，且比例相当耐药率(%)对氟康唑耐药的162株光滑念珠菌之中有18株(111%)同时对一种或几种棘白菌素类药物产生了耐药这18株光滑念珠菌均发生了fks1和fk
14、s2基因位点的获得性变异对比2001-2004的结果：110株耐氟康唑的光滑念珠菌全部对棘白菌素类药物敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol2012Jan252010中国CHIFNET研究光滑念珠菌敏感性分析总数药物S%S-DD%R%92氟康唑598261141伏立康唑79476130Dataonfile小结一系列研究得出关于光滑念珠菌的重要结论有：光滑念珠菌对不同的抗真菌药物均存在不同程度的耐药情况对氟康唑耐药的菌株也有可能对棘白菌素类耐药随着患者年龄的增加，光滑念珠菌的检出率显著地升高与检出率不同的是，随着患者年龄的增加，光滑念珠菌对抗真菌药物的耐药性减弱目录光滑念珠菌
15、药物外排增强细胞内药物外排增强ATP结合转运蛋白-多药耐药蛋白(multidrugresistanceprotein，MRP)药物在真菌细胞内的积聚减少耐药或剂量依赖型耐药细胞内药物浓度降低沈银忠中国感染与化疗杂志201010(1):59-62SanglardDetalAntimicrobAgentsChemother1999Nov43(11):2753-65药物对光滑念珠菌的作用靶酶发生改变14-去甲基化酶发生改变耐药或剂量依赖型耐药ERG11mRNA表达上调或突变(耐药菌株较敏感菌株增加了8倍)羊毛固醇麦角固醇沈银忠中国感染与化疗杂志201010(1):59-62PereaSetalClinInfectDis200235(9):10731080MarichalPetalAntimicrobAgentsChemother199741(10):22292237光滑念珠菌内线粒体功能的缺失线粒体功能的缺失突变体CDR1表达明显上调可能与CDR2表达轻度上调有关呼吸缺陷型光滑念珠菌耐药耐药型线粒体敏感型线粒体沈银忠中国感染与化疗杂志201010(1):59-62BrunSetalAntimicrobAgentsChemother200448(5):17881796KaurRetalAntimicrobAgen
