《免疫功能检查讲解》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫功能检查讲解（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫功能检查LaboratoryDiagnosisforImmuneFunction第二军医大学附属长征医院全军医学免疫中心高春芳临床疾病与免疫的关系免疫系统性疾病免疫缺陷病、免疫增殖病免疫相关性疾病自身免疫性疾病、变态反应性疾病感染性疾病应用免疫学技术诊断、治疗性疾病临床免疫自身免疫病内分泌免疫学变态反应性疾病皮肤病免疫学免疫缺陷性疾病免疫增殖性疾病心血管病免疫学呼吸免疫学移植免疫学生殖免疫学肿瘤免疫学神经免疫学传染免疫学消化免疫学风湿病学血液免疫学创伤免疫学免疫治疗学肾病免疫学免疫预防学免疫学诊断的定义：用抗原、抗体结合的技术对与免疫有关的疾病，如免疫增殖病、免疫缺陷病、变态反应、自身免疫
2、、传染病、恶性肿瘤等作出辅助诊断或特异性诊断。应用意义：1.直接测定免疫功能2.检查致病因子3.参考作用免疫功能(immunefunction)体液免疫(humoralimmunity)细胞免疫(cellularimmunity)免疫球蛋白(immunoglobulin)T细胞(T-cell)补体(complement)细胞因子(cytokines)两种T辅助细胞不同的细胞因子产生谱及不同效应体液免疫测定免疫球蛋白定量散射及浊度测定技术原理是根据抗原和抗体形成的复合物粒子对光的散射和吸收度来判断待测抗原的量。测定散射光强度的方法称为nephelometry，测定吸收光强度的方法称turbidi
3、metry。两种方法均可采用速率法（rateassay）即反应开始第1分钟内的光散射或吸收度或终点法（end-pointassay），即反应终止时（一般为30min）的光散射度或吸收总量。通过微电脑对数据进行处理，即可知道被检蛋白质（Ig）的含量参考值：IgG815gLIgA0.93gLIgM0.52.5gL免疫球蛋白测定的临床意义免疫球蛋白升高非特异性多克隆升高特异性单克隆升高免疫球蛋白减低细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷免疫球蛋白缺陷病：无球蛋白血症、选择性IgA缺陷症、选择性IgM或IgE缺陷Recombination&ExpressionofIggenes免疫球蛋白正常合成免疫
4、球蛋白轻链、重链不在同一条染色体上。(-2-22H-14)轻链、重链的基因不连续，必须经过基因重排分别连在一起。同样按照DNAmRNA蛋白质这一生物合成的中心法则合成。重链、轻链分别在不同的核糖体(polysomes)上合成。合成后的轻链和重链在光面内质网装配成完整的Ig分子(H2L2)。装配好的Ig分子进入高尔基氏体进行糖基化，通过分泌泡送至细胞膜表面在释放前可在细胞膜表面停留几个小时。H链和L链的氨基酸数量差别很大合成的速度也不同一般合成一条重链约需18分钟而合成一条轻链只需10分钟组成一条完整的Ig(两条重链和两条轻链)则有一条以上轻链过剩。多余、过剩的轻链由细胞膜分泌到胞外再转入肾脏约
5、10在肾小管内分解代谢80回吸收由体内巨噬细胞吞噬降解，10从尿排出。因此正常人尿中始终有微量轻链排出。正常人尿约含510gml最大20gml每天约排25mgd。因为是正常合成也是2:1。这个含量用一般方法是无法测出的。非特异性免疫球蛋白增殖病肝病自身免疫病慢性感染恶性肿瘤免疫母细胞淋巴结病AIDS免疫指标不是肝功能的直接指标，但由于肝脏承担了体内蛋白质的及其它物质的合成与代谢，因此能直接或间接地影响与调节机体的免疫状态，通过对血清Ig及补体的检测，可在一定程度上反映受检者肝脏的疾病和损伤。血清蛋白电泳肝病是导致外周血免疫球蛋白非特异性升高的六大病种之一。急性肝炎多以IgM升高（310天）。慢
6、性肝炎IgG、IgA皆升高，以IgG为主。肝硬化则IgG、IgA、IgM皆升高，但以IgA升高为显著。肝癌则IgM降低、IgA升高最明显。当然以上这些变化是相对而言，并不是绝对的。肝脏不是免疫球蛋白的合成场所，但对血清中免疫球蛋白含量起重要的调节作用，这种调节作用表现在：影响肠道内抗原物质的吸收及处理通过Kupffer细胞对抗原呈现特殊递呈作用门体静脉侧枝循环可将肠道来源的抗原直接暴露在全身免疫系统而诱导机体大量抗体的产生等。特异性免疫球蛋白增殖症(单克隆增殖和恶性Ig增殖症)单克隆增殖是一个细胞在某一分裂阶段发生突变然后急剧分化、增殖并大量表达某种单一的Ig这种恶性增殖具有如下特点:均一型含
7、量大(达到数克也可高达10余克)正常成分减少(正常值以下)比例失调(或2:1)出现相关临床表现(骨骼、肾脏、血液等系统)当Ig异常表达时可出现以下三个现象:被激活、突变的B细胞转化为前B细胞或浆细胞活性极高可快速合成Ig合成一条H链大约需要2.5分钟合成一条L链则只需1分钟。如此每合成一分子Ig则会剩余3条轻链多余的轻链由尿中排出可达1mgml以上。由于突变和激活的细胞是单一克隆按一个细胞一种抗体的原则所表达的Ig均为单一产物亦即一个型、一个亚型、一个基因型。因此尿中出现的过剩轻链均属一个型。同样血中增殖的Ig多属一个型。血和尿中决不是2:1或大于此或小于此。由于同种抑制和反馈抑制当某一克隆细
8、胞大量、快速增殖时其他克隆细胞则会被抑制大量的均一产物(Ig)也会反馈地抑制正常克隆的增殖和表达。因此除单一克隆产物大量增殖外正常Ig则会明显减少。多发性骨髓瘤:发病机率和Ig含量一样IgG型最多IgA型次之IgM型少见(7S)IgD更少IgE型罕见(至今发现不过20例)。巨球蛋白血症:属于IgM型由于大量增殖IgM可发生各种聚合正常为19S患者可出现24S32S等多钟聚合体。淋巴瘤:有时慢性淋巴细胞恶性病变也可出现多克隆增殖。轻链病可分型和型亦有双克隆型。由于尿中出现轻链可分多克隆型、单克隆型并随型在诊断中要分析清楚。轻链病的诊断必须符合以下三条才能作出决定:各种Ig正常或减少血中和尿中出现
9、一条轻链带(电泳后)临床上符合一个多发性骨髓瘤的诊断重链病:Ig有5种重链则应有5种重链病但目前只发现了4种最多的是重链病已发现200余例重链病已报告重链病只有19例重链病只有一例报告重链病至今未见报告。7SIgM病:IgM是19S7S是小分子IgM报告不多我国尚未发现。半分子病:按机率5种Ig皆可出现半分子病但至今只发现IgG(3例)和IgA(5例)半分子病。除了免疫分析有特点之外其他基本上如MM选择性或链缺乏症:本病报告极少BMG(良性M蛋白血症)或MGUS(不明意义的M蛋白症):属于一种良性异常增殖、性质不良、值轻度变化M蛋白3gdL骨髓浆细胞10等。Four-McharacterMon
10、oclonalMultipleMyelomaMalignantDistributionofserummonoclonalproteinsin922casesattheMayoClinicin1992EpidemiologyofMMlAnnualincidence:4per100000relatedtotheavailabilityofmedicalfacilitiesintheelderlyandtheimprovementofdiagnostictechniques.l1%inallmalignantdiseasesslightmorethan10%inhematologicmalignan
11、cies.lRacialdifferenceforincidenceratelowerinAsian.lInpersonsyoungerthan50yr:18%lMedianageatdiagnosis:63yrMultipleMyeloma(MM)TheannualincidenceofMMis4100000peryearIl-6isamajorgrowthfactorinMM99%ofpatientshaveamonoclonalproteinintheserumorurineduringthecourseoftheirdiseaseThemostimportantprognosticfa
12、ctorsareplasmacelllabelingindexand2microglobulinlevelBiologicAspectslSurfacemarkersofmalignantplasmacellssuggestsitsoriginfromapluripotentstemcell.lCD4Tcells:decreased.lIL-1andTNFdevotedtothebonelesionsinmyeloma.lIL-6:importantmyelomacellgrowthfactorfortheprogression.lOncogenesrelated:Rasmutation47%
13、33casesP53pointmutationlCytogeneicstudies:chromosomeabnormalities50%ClinicalmanifestationslBonepain:23lHeightreducebecauseofvertebralcollapselWeaknessandfatiguebecauseofanemialFeverbecauseofinfectiousprocesslPallormostfrequentphysicalfindinglLiverpalpablein15%patientsspleenrarelyenlargedlExtramedull
14、aryplasmacytomas:largepurplishsubcutaneousmassesobservedlateinthecourseofthediseaseLaboratoryfindingsLNormocyticnormochromicanemia23LHypercalcemiaLElevationofserumcreatininelevelLSPE:M-spike80%LM-protein:92%IgG50%IgA20%freemonoclonallightchain20%LSerumorUrineMprotein:99%LPlasmacells:10%(5100%)morefo
15、calthandiffuserepeatedbonemarrowexaminationnecessaryHelpfullaboratoryitemsfordifferentialdiagnosis:ThesizeoftheserumM-proteinTheamountofurineM-proteinThenumberofbonemarrowplasmacellsThehemoglobincalciumandcreatininlevelsandlevelsofuninvolvedserumIgsPrognosticfactorslDurationofsurvival:fewmonthsmanyy
16、earsmedian2.53year.lUncorrected2microglobulinlevelisoneofthemostpowerfulprognosticfactorslCRPwhichcorrelatedwiththeserumIL-6levelmaybehelpfulfordeterminingprognosislLDHifelevatedindicatespoorprognosis单克隆性免疫球蛋白增殖症的单克隆性免疫球蛋白增殖症的实验室诊断要点实验室诊断要点l免疫球蛋白及轻链定量l血清蛋白电泳l免疫固定电泳l尿蛋白电泳及本周氏蛋白定性补体检查和有关疾病总补体活性测定CH50单个补体成分定量C4经典途径B因子旁路途径C3经典和旁路途径临床意义：补体减少：肾病、自身免疫性疾病、肿瘤、补体缺陷病。补体增加：少见，如肿瘤。TwoTypicalPathwayforComplementActivationCom
