《维生素C综述》由会员分享，可在线阅读，更多相关《维生素C综述（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、<p>药药物物分分析析设设计计性性实实验验 维生素维生素 C C 及其制剂的质量控制研究及其制剂的质量控制研究 20152015 年年 4 4 月月 维生素 C 及其制剂的质量控制研究 摘要摘要：维生素 C 又叫 L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病并且具有酸 性,所以称作抗坏血酸。维生素 C 广泛存在于各种食品、药物之中，特别在新鲜的水果 和蔬菜中含量丰富。它影响胶元蛋白的形成，参与人体多种氧化-还原反应。维生素 C 主要作用是维持血管弹性，增强毛细血管抵抗力，降低其脆性与通透性，并促进其细 胞增生和防止血细胞凝集。在提高免疫力，预防癌症、心脏病、中风，保护牙齿和牙
2、龈等起来很重要的医疗保健作用。因此，在维生素 C 药物生产过程中需做好质量控制 研究，产品的含量测定也应严格把关。中国药典（2010 年版）收载有维生素 C 原 料药及其片剂、泡腾片、颗粒剂和注射剂。维生素 C 的含量测定方法有碘量法，2，6 二氯靛酚滴定法，紫外分光光度法等。本文对近年来有关维生素 C 的测定方法进行 了综述。 关键词关键词：维生素 C；含量测定；制剂；质量控制 维生素 C 是人体的一种不可缺少的营养物质，人体正常每天最低需摄入量为 75mg，中、晚期孕妇及乳母每天维生素 C 的摄入量甚至达 130mg。维生素 C 在体内参与 多种生物代谢反应，如参与氧化还原过程，在生物氧化
3、和还原作用以及细胞呼吸中起 重要作用。另外也可用于增强机体抵抗力，预防和治疗各种急、慢性疾病，坏血病等。 此外，作为病后恢复期和过敏性疾病的辅助治疗也有一定的疗效。 维生素 C 主要存在于各种新鲜水果及蔬菜中，含量各不相同。水果中以猕猴桃含 量最多，在柠檬、桔子和橙子中含量也非常丰富；蔬菜以辣椒中的含量最丰富，在番 茄、甘蓝、萝卜、青菜中含量也十分丰富，野生植物以刺梨中的含量最丰富，每 100 克中含量达 841.583541.13 毫克，是柑橘的 50 倍，猕猴桃的 10 倍，素有“维生素 C 王”之称1。 维生素 C 广泛用于人群中，所以非常有必要对它进行严格规范管理和质量控制。 1、维生
4、素 C 中文名称：维生素 英文名称：vitamin C 其他名称：抗坏血酸(ascorbic acid) 分子式：C6H8O6 分子量：176.13 IUPAC 名：2，3，5，6-四羟基-2-己烯酸-4-内酯 本品为 L-抗坏血酸，含 C6H8O6不得少于 99.0% 1.1 性状：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；本品在水中 易溶，水溶液显酸性。在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 还原性：分子中的烯二醇基具有还原性，能被 I2定量地氧化成二酮基。 熔点：本品的熔点（附录 VI C）为 190-192。C。熔融时同时分解。 比旋度：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀
5、释制成每 1ml 中约含 0.10g 的溶液， 依法测定（附录 VI E），比旋度为+20.5。至+21.5。 紫外吸收：本品具有共轭结构，在稀盐酸溶液中于 243nm 波长处有最大吸收，E1%1cm为 560，可用于鉴别和含量测定。若在中性或者碱性条件中，最大吸收波长红移至 265nm。 1.2 鉴别 取本品 0.2g，加水 10ml 溶解后，照下述方法试验。 1.2.1 取溶液 5ml，加硝酸银试液 0.5ml，即生成银的黑色沉淀。 1.2.2 取溶液 5ml，加二氯靛酚钠试液 1-2 滴，试液的颜色即消失。 1.2.3 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（中国药典光谱集 450 图）一致
6、。 1.3 检查 1.3.1 溶液的澄清度与颜色 取本品 3.0g，加水 15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经 4 号 垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照分光光度法，在 420nm 的波长处测定吸收度，不得过 0.03 1.3.2 草酸 取本品 0.25g，加水 4.5ml，振摇使维生素 C 溶解，加氢氧化钠试液 0.5ml、稀醋 酸 1ml 与氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1h，作为供试品溶液；另精密称取草酸 75mg，置 500ml 容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，加稀醋酸 1ml 与氯化钙试液 0.5ml，摇匀，放置 1h，作为对照溶液。供试品溶
7、液产生的浑浊不得 浓于对照溶液（0.3%） 1.3.3 炽灼残渣 炽灼残渣不得过 0.1%。 1.3.4 铁 取本品 5.0g 两份，分别置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铁溶液（精密称取硫酸铁铵 863mg，置 1000ml 量瓶中，加 1mol/L 硫酸溶液 25ml，加水稀释至刻度，摇匀，精密量 取 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶 解并稀释至刻度，作为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法，在 248.3nm 的波长处分 别测定，应符合
8、规定。 1.3.5 铜 取本品 2.0g 两份，分别置 25ml 量瓶中，一份中加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铜溶液（精密称取硫酸铜 393mg，置 1000ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，置 100ml 量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀）1.0ml，加 0.1mol/L 硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作 为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法，在 324.8nm 的波长处分别测定，应符合规定。 1.3.6 重金属 取本品 1.0g，加水溶解成 25ml，依法检查（中国药典附录 H 第一法） ，含 重金属不得
9、过百万分之十。 1.3.7 细菌内毒素 取本品，加碳酸钠（170 度加热 4h 以上）适量，使混合，依法检查（中国药典） ， 每 1mg 维生素 C 中含内毒素的量应小于 0.02EU（供注射用）2。 1.4 含量测定 本品为 L-抗坏血酸。含 C6H8O6 不得少于 99.0%。 取本品约 0.2g，精密称定，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 使溶解，加淀 粉指示液 1ml ，立即用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并在 30 秒钟内不褪。 每 1ml 碘滴定液(0.1mol/L)相当于 8.806mg 的 C6H8O6。 1.5 贮藏 遮光，密封保存。 1.6 制
10、剂 （1）维生素 C 片 （2）维生素 C 泡腾片 （3）维生素 C 泡腾颗粒 （4）维生素 C 注射 液 （5）维生素 C 颗粒 中西药分类：西药（包括化学药品、生物药品、抗生素、放射性药品、药用辅料） 药理作用：维生素类药 2 2、维生素、维生素 C C 片片 2.1 碘量法 本品为白色或略带淡黄色片。含维生素 C（C6H8O6）应为标示量的 93.0%- 107.0%。 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素 C0.2g） ，置 100ml 量 瓶中，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 的混合液适量，振摇使维生素 C 溶解并稀 释至刻度，摇匀，经干燥滤
11、纸迅速滤过，精密量取续滤液 50ml，加淀粉指示液 1ml， 用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续 30 秒不褪。每 1ml 碘滴定液 （0.05mol/L）相当于 8.806mg 的 C6H8O63. 计算方法： - TVFW/W 标示量%=*100% 标示量 碘量法是一种传统的容量分析法，主要利用维生素 C 在酸性条件下，可被碘定量 氧化，根据消耗碘滴定液的体积，从而计算出维生素 C 含量。该方法可使用淀粉作为 指示剂，当淀粉的溶液显蓝色时，即指示滴定终点。 该方法操作简单，但应迅速完成，防止维生素 C 被空气所氧化，影响测定的精确度。 另外，手工控制误差较大，且该反应
12、需要特定指示剂为淀粉溶液。 2.22.2 紫外分光光度法紫外分光光度法 2.2.1 供试品溶液 取本品 20 片精密称定 ，研细，精密称取适量(约相当于维生素 C (0.05 g)，置 100ml 量瓶中，加 0005 mol/L 硫酸液适量，振摇使维生素 C 溶解，加 0.005 mol/L 硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液 5 ml 置 250 ml 量瓶中， 用 0005 mol/L 硫酸液稀释至刻度，摇匀，即得 2.2.2 样品测定 取供试品溶液，照紫外分光光度法在 243 nm 波长处测定吸光度，按 为 560 计算 含量 与中国药典采用的碘量法比较用紫外分光光度
13、法测定维生素 C 片含量，方法操作 简单、快速，结果准确，但操作费时3 2.32.3 薄层扫描法薄层扫描法 2.3.1 对照品溶液的配制 精密称取维生素 C 标准品 100mg，用缓冲溶液配成 lmg/ml 的标准溶液。精密称取 维生素 C 标准溶液 1、2、3、4、5ml，分别置于 10ml 容量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻 度。 2.3.2 样品的含量测定 取维生素 C 片 1O 片，研细，精密称取平均片重一片的粉末，放入 l00ml 容量瓶 中，加缓冲液至刻度，振摇，使维生素 C 溶解，放置、澄清，用吸液管 取 3ml 移至 10ml 容量瓶中，用缓冲稀释至刻度。用 5l 定量毛细管点样品溶
14、液与不同浓度的标准 液于同一试纸上，然后扫描测定峰面积，由工作曲线法计算维生素 c 片中的维生素 C 含量4 用薄层扫描法测定维生素 C 片中的维生素 C 的含量，结果准确，重现性好，样品中的 其它辅料不干扰。 2.42.4 红外分光光度法红外分光光度法 2. 4.1 样品的制备 根据维生素 C 在水中易溶，在乙醇中略溶的性质，选择以无水乙醇做溶剂提取维 生素 C，取维生素 C 片 1O 片，研细，置锥形瓶中，加无水乙醇 8O mL 振摇使溶解，滤 过，滤液水浴蒸干，残渣置硅胶干燥器内。 24.2 样品的含量测定 取维生素 C 对照品及”24.1”项下样品，用溴化钾压片，测定红外吸收光谱。 维
15、生素 C 片与维生素 C 对照品的红外吸收光谱完全一致，并与国家药典委员会颁布的 药品红外光谱集第一卷(1995 年)中的维生素 C 标准光谱一致，因此，本法可作为 维生素 C 片的鉴别方法之一 4 3 3、维生素、维生素 C C 泡腾片泡腾片 3.13.1 碘量法碘量法 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素 C0.2g） ，置 100ml 量瓶中，加新沸过的冷水 100ml 与稀醋酸 10ml 的混合液适量，振摇使维生素 C 溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液 50ml，加淀粉指示 液 1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝
16、色并持续 30 秒不褪。每 1ml 碘滴 定液（0.05mol/L）相当于 8.806mg 的 C6H8O6. 3.23.2 高效液相色谱法高效液相色谱法 色谱条件：色谱柱:Apollo C18 column (150mm ×4. 6mm ,5m ,Alltech) ;流 动相:甲醇/ 磷酸二氢钾缓冲液= 75/ 25(V/ V) 用磷酸调 pH 到 4. 02 (经 0. 45m 滤膜过滤) ; 流速:0. 8mL/ min ;检测波长:266nm;柱温:室温(30 ) 样品处理：取一片泡腾饮片溶于小烧杯中(55 水中) ,加入 0. 0113gEDTA 作保护剂 (防止 VC 被氧化) ,放置一会,使泡腾片产生的气体排尽,定容 200mL 水中,经 0. 45m 滤膜(水型) 过滤后取 4mL 稀释至 10mL. 待测. 标准溶液配制：精密称取 0. 2500g 标准 VC 定容于 250mL 容量瓶中,配成 1. 000mg/ mL 的标准溶液,并加入 0. 0144gEDTA.。VC 标准溶液每次使用前新</p>
