药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第六章 物料与产品 顺势药业 1 • 本章节修订的目的 • 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生 产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品 • 企业必须建立规范的物料管理系统,使物料流向清晰,并具 有可追溯性 • 企业应制订物料管理的相关流程,物料管理应做到规范购入 、合理储存、控制放行、有效追溯,现场状态应始终保持整 齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符,以保证物料的输 入到输出的整个过程,严格防止差错、混淆、污染的发生 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 顺势药业 2 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 本章主要变化 1、管理范围扩大98版只有原辅料、包装材料管理,扩大了 原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特殊管理的物料 和产品、其它物料 2、根据物料的管理流程,细化物料接收、取样、发放、称量等 关键物料控制环节的管理要求 3、根据制药物料管理实际,增加了物料管理的基础相关要求, 如物料标示内容的具体要求等 本章共7节35条,其中完善条款15条,新增条款19条, 调整条款1条. 顺势药业 3 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一节 原则 第一百零二条 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的 包装材料应当符合相应的质量标准。
药品上直接印字所用油墨 应当符合食用标准要求 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定 1、根据98版规范第38条和第39条有关物料管理文件化管理 和物料管理总原则相关条款合并修订完善为一个条款 2、强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性 顺势药业 4 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 3、根据目前部分物料的质量标准的现状,注重GMP与药品相 关法规的关联性,将原“物料应符合药品标准,包装材料标准 ,生物制品规程或其它有关标准”变更为“应符合相应的质量 标准”注:相应的质量标准即包括国家标准,省级标准, 企业标准(注册标准);药品标准,药包材标准,食品标准) 4、国产或进口与药品直接接触的包装材料应符合国家 进口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定《直接接 触药品的包装材料和容器管理办法》) 顺势药业 5 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 检验用试剂,试药,标准品,对照品,对照药材培养基,检定菌, 检定用细胞,检定用病毒,实验动物参照原辅料管理的有关规定管 理 5、清洁剂,消毒剂参照原辅料管理的有关规定管理 6、注意其它易被忽视的物料的管理如压缩空气,干燥气 体,氮气,无菌空气等 7、应当:应该和必须的意思 顺势药业 6 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 98版GMP 第三十八条 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用 等应制定管理制度。
第三十九条 药品生产所用的物料,应符合药品标准、包装 材料标准、生物制品规程或其它有关标准,不得对药品的质量 产生不良影响进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报 告 顺势药业 7 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程,确保物料和 产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运,防止污染、交叉污染、 混淆和差错 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行,并有记 录 完善条款 1、根据98版第38条对物料管理的流程控制条款,对物料管理 关键环节提出文件化要求 2 、明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录,便于质量 追溯 顺势药业 8 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 3、管理的要求:建立并执行操作规程,并有记录 4、管理的流程:接收,贮存,发放,使用和发运等关键环节 进行控制全过程) 5、管理的目的:四防:防止污染,交叉污染,混淆和差错 概念: 污染:当一种产品或一个物质中,存在不需要的物质时,就是 污染 交叉污染:原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染 (人流物流之间、产品与产品之间等) 顺势药业 9 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零四条 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估, 并经质量管理部门批准后方可采购。
完善条款 1、根据98版规范第41条和对供应商管理控制要求,在原条 款基础上,明确质量管理部是确定供应商的主要责任部门,同时增 加对进行供应商质量审计或评估的要求 质量评估:指对质量进行评价和衡量,必要时采用现场质量 审计的形式 顺势药业 10 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 2、物料供应商的确定及变更管理要求: --审批部门:可以质量管理部门批准,也可以质量管理部门 审核,质量负责人批准 --审批程序:批准后方可采购 --企业应有“合格供应商清单”,作为物料购进,验收依据 公司评估程序: 组成人员:质量受权人及质量保证部、生产技术部、供应部、 生产车间负责人 评估内容:证照资料、供货产品质量状况、合同履行情况、售 后服务情况、及时改进情况 评估完成,根据评估结果提出下年度供应定点计划,报质量受 权人批准后实施正常情况每年评估一次,特殊情况下随时进行 顺势药业 11 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零五条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量 的要求,对运输有特殊要求的,其运输条件应当予以确认 新增条款 1、对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重 点和难点,贮运条件的保持需要进行控制,提出对运输环节,延长 了有特殊贮运要求的管理范围,从厂内延伸到厂外。
2、另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方 式进行确认,突出对物料和产品保护要求 顺势药业 12 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷 包装材料的接收应当有操作规程,所有到货物料均应当检查,以确 保与订单一致,并确认供应商已经质量管理部门批准 物料的外包装应当有标签,并注明规定的信息必要时,还应 当进行清洁,发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题,应 当向质量管理部门报告并进行调查和记录 每次接收均应当有记录,内容包括: (一)交货单和包装容器上所注物料的名称; (二)企业内部所用物料名称和(或)代码; 顺势药业 13 药品生产质量管理规范(2010年版 ) (三)接收日期; (四)供应商和生产商(如不同)的名称; (五)供应商和生产商(如不同)标识的批号; (六)接收总量和包装容器数量; (七)接收后企业指定的批号或流水号; (八)有关说明(如包装状况) 新增条款 物料接收是物料进入厂内的第一个环节,是物料管理的重 要工作环节,提高物料接收管理要求,有助于企业建立物料管理系 统的基础工作,本条款明确了物料接收时需要进行的主要关键操作 活动,并统一物料标示的相关信息。
要求人员:仓库保管员、质检人员和使用人员 顺势药业 14 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零七条 物料接收和成品生产后应当及时按照待验管 理,直至放行 . 完善条款 1、根据98版规范第42条的有关不合格物料管理要求条款 ,将原条款内容修订时拆分为第107、108、132条等三个条款 2、对待验物料和产品在放行前的控制,有助于防止差错 的发生在条款中要求对待验物料和产品的质量状态标示,贮存位 置按待验质量状态进行有效管理 顺势药业 15 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零八条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和 周转,发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则 完善条款 1、根据98版规范第43条有关物料贮存管理的条款,进一 步完善物料贮存条件的管理要求,强调根据物料和产品的性质设置 存储条件,以适应实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要 2、先进先出控制原则是GMP物料管理的基本原则之一,增 设先进先出管理原则条款,其目的为企业实施先进先出提供明确的 依据,同时也基于物料管理的实际情况,也增设了“近效期先出” 优先的控制要求。
顺势药业 16 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 3、贮存的依据:质量标准规定的贮存条件的要求,物料和 产品的性质及类别,包装的密封性 4、贮存的要求: --规定的储存条件:a.温度:冷藏: 2-10℃; 阴凉:20℃以下; 常温:10-30℃. 冷冻:按物料或产品的质量标准规定 执行 b.相对湿度:一般为45%-75%,特殊 要求按规定储存,如空心胶囊(相对湿度35~65%,温度为15~25℃ ) c.储存要求:遮光,干燥,密闭,密 封,通风等 顺势药业 17 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 物料分类分库存放要求 原料、辅料及包装材料应分库存放,内包材与外包材应分 库或分区存放 易燃、易爆和其它危险品应单独分库存放,其验收、储存 、保管应严格执行国家有关规定 液体原料与固体原料应分开贮存挥发性物料要避免污染 其它物料 有特殊要求的物料按规定条件贮存 标签、说明书及其他已印刷好的包装材料应单独分库存放 或分柜存放 顺势药业 18 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 库房内货垛码放规定距离 垛与垛间距不少于50厘米 垛与墙间距不少于50厘米 垛与地面间距不少于10厘米。
垛与顶距不少于30厘米 垛与柱不少于30厘米 为保持库内道路通畅,主要通道不少于200厘米 库房内设备、设施与货垛应保持一定距离: 水暖散热器、供热管道与货垛的距离不少于30厘米 电器设施、设备周围、架空线路下方不准堆放物料,照明 灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不少于50厘米 顺势药业 19 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 第一百零九条 使用计算机化仓储管理的,应当有相应的操作规 程,防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差 错 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的,物料、产品等相关 信息可不必以书面可读的方式标出 新增条款 1、基于风险控制的原则,增设紧急情况下,物料计算机信息 化的应急处理措施管理要求,有助于企业回避风险发生 2、使用计算机化仓储管理的,应制定相应的操作规程确保 规范操作 顺势药业 20 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 顺势药业 3、计算机化仓储管理的操作规程,必须包括防止因系统故 障,停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错的内容 4、使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的,物料,产 品等相关信息可不必以书面可读的方式标出 注:相关信息是指包括质量状态,所在货位,名称及代码, 规格,批号等内容。
21 第二节 原辅料 第一百一十条 应当制定相应的操作规程,采取核对或检验等适当措 施,确认每一包装内的原辅料正确无误 新增条款 1、确保物料原包装的内容物与标示一致性,是物料入库接收时 重要控制的目标,基于生产实际控制需要,企业可基于风险控制的原则 ,采取一种或多种手段以保证物料的正确性 2、可采取的方式:a.通过对供应商的系统控制(供应商评价/供 应商审计与审计报告/质量协议等) b.近红外鉴别检测,红外检测(称量时)等方式 c.按药典规定的鉴别方法取样作鉴别检查 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 顺势药业 22 第一百一十一条 一次接收数个批次的物料,应当按批取样、检 验、放行 调整条款 • 原规范附录二无菌药品中有关物料进货检验分生产批次进行取样的 规定适用于所有剂型,修订时将此条款调整到通则中,并对文字进 行调整,重新描述 • 强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别取样,检验放行 • 对于同一批号多次接收的物料,也应该分别取样,检验和放行 • 本条款适用范围“物料”(指原料,辅料和包装材料等),增加了 “包装材料” • 本条款也是对供应商发货的要求如包装材料也不能混批号发货 ) 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 顺势药业 23 药品生产质量管理规范(2010年版 ) 顺势药业 第一百一十二条 仓储区内的原辅料应当有适当的标识,并至少 。