《新型有机污染物——咖啡因毕业设计》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型有机污染物——咖啡因毕业设计（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、(此文档为word格式，下载后您可任意编辑修改！) 新型有机污染物咖啡因2013年10月1新型有机污染物咖啡因摘要咖啡因（Caffeine ）是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度地使用有祛除疲劳、兴奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。但是，大剂量或长期使用也会对人体造成损害，特别是它也有成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等各种戒断症状，虽然其成瘾性较弱，戒断症状也不十分严重但由于药物的耐受性而导致用药量不断增加时，咖啡因就不仅作用于大脑皮层，还能直接兴奋延髓，引起阵发性惊厥和骨骼震颤，损害肝、胃、肾等重要内脏器官，诱发呼吸道炎症、妇女乳腺瘤等疾病，甚至导致吸食者下
2、一代智能低下，肢体畸形。因此也被列入受国家管制的精神药品范围。滥用咖啡因通常也有吸食和注射两种形式，其兴奋刺激作用及毒副反应、症状、药物依赖性与苯丙胺相近。中国巳破获多起境内外贩毒分子互相勾结把咖啡因走私出境到“金三角”地区的案件。目前中国咖啡因的合法生产大于合法需求，流人非法渠道的情况较为严重。关键词： 咖啡因 中枢神经兴奋剂 精神药品 毒副反应目录一、基本信息及其性质 3二、来源6三、毒代动力学7四、咖啡因体内代谢过程8五、毒性 10六、结语12七、参考文献13一、基本信息及其性质咖啡因其他名称：三甲基黄嘌呤、 三甲基黄嘌呤、咖啡碱、茶毒、马黛因、 瓜拉纳因子、甲基可可碱分子式：C8H10
3、N4O2SMILES：O=C1C2=C(N=CN2C)N(C(=O)N1C)C摩尔质量：194.19 g mol1外观：无嗅，白色针状或粉状固体CAS号：58-08-2密度和相态：1.2 gcm³, 固体水中溶解性：微溶其他溶剂：乙酸乙酯、氯仿、嘧啶、吡咯、四氢呋喃中可溶；酒精和丙酮中一般可溶；石油醚、醚及苯中微溶熔点：237 C沸点：178 C （升华）酸度系数：（pKa） 10.4 （40 C）主要危害吸入、吞咽及皮肤吸收均可能致命1。闪点：NARTECS号：EV6475000化学性质咖啡因属于甲基黄嘌呤的生物碱。纯的咖啡因是白色的，强烈苦味的粉状物。它的化学式是C8H10N4O
4、2。它的化学名是1,3,7-三甲基黄嘌呤或3,7-二氢-1,3,7三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮。分子量，194.19物理性质白色粉末或六角棱柱状结晶, 熔点 238, 178, 升华。1g溶于46ml水、5.5ml 80的水、1.5ml沸水、66ml乙醇、22ml 60的乙醇、50ml 丙酮及5.5ml 氯仿等。IRmax cm -1: 3100, 2970, 1700, 1660, 1550, 1480, 1360, 1240, 1020, 980, 750, 610; UVMeOHmax nm (): 272(8510); NMR (CDCl3) : 3.4, 3.6, 4.0, 7.
5、6; MSme: 194 (100), 67 (66), 109 (66), 55 (44), 82 (39), 42 (28), 40 (18), 41 (16)。日常食品含量浓咖啡：单纯度，100毫克蒸溜咖啡：点滴法，8盎司，184毫克；过滤法，128毫克速溶咖啡：8盎司，104毫克泡茶：8盎司，64毫克；其他牌子，98毫克速溶茶：7盎司，48毫克冰茶：12盎司，杯，70毫克 可乐：12盎司，35毫克饮料可乐：12盎司，38-45毫克热可可饮料：12盎司，6毫克黑巧克力：半甜，1盎司，20毫克奶油巧克力：1盎司，6毫克产品计量单位每单位咖啡因含量 （毫克）咖啡因片剂（Vivarin）1片2
6、00Excedrin片剂1片65咖啡，酿制240 mL（8 US fl oz）135咖啡，脱咖啡因240 mL （8 US fl oz）5咖啡，浓咖啡57 mL （2 US fl oz）100巧克力，黑（Hersheys Special Dark）1条 （43 g; 1.5 oz）31巧克力，牛奶 （Hershey Bar）1条 （43 g; 1.5 oz）10红牛240 mL （8.2 US fl oz）80Bawls瓜拿纳296 mL （10 US fl oz）67软饮料，经典可口可乐355 mL （12 US fl oz）34Atomic Rush255 mL （7 US fl oz）1
7、00茶，绿茶240 mL （8 US fl oz）15茶，叶或袋240 mL （8 US fl oz）50二、来源咖啡因是一种植物生物碱，在许多植物中都能够被发现。作为自然杀虫剂，它能使吞食含咖啡因植物的昆虫麻痹。人类最常使用的含咖啡因的植物包括咖啡、茶及一些可可。其他不经常使用的包括一般被用来制茶或能量饮料的巴拉圭冬青和瓜拿纳树。两个咖啡因的别名：马黛因和瓜拿纳因子就是从这两种植物演化而来。 世界上最主要的咖啡因来源是咖啡豆（咖啡树的种子），同时咖啡豆也是咖啡的原料。咖啡中的咖啡因含量极大程度上依赖于咖啡豆的品种和咖啡的制作方法，甚至同一棵树上的咖啡豆中的咖啡因含量都有很大的区别。一般来说一
8、杯咖啡中咖啡因的含量从阿拉伯浓缩咖啡中的40毫克到浓咖啡中的100毫克。深焙咖啡一般比浅焙咖啡的咖啡因含量少，因为烘焙能减少咖啡豆里的咖啡因含量。阿拉伯咖啡的咖啡因含量通常比中果咖啡低。 咖啡也含有痕量的茶碱，但不含可可碱。茶是另外一个咖啡因的重要来源，每杯茶的咖啡因含量一般只有每杯咖啡的一半，决定于制茶的强度。特定品种的茶，例如红茶和乌龙茶，比其他茶的咖啡因含量高。茶含有少量的可可碱以及比咖啡略高的茶碱。茶的制作对于茶有很大影响，但是茶的颜色几乎不能指示咖啡因的含量。日本绿茶的咖啡因含量就远远低于许多红茶，例如正山小种茶，几乎不含咖啡因。由可可粉制的巧克力也含有少量的咖啡因。巧克力是一种很弱
9、的兴奋剂，主要归因于其中含有的可可碱和茶碱。一条典型的28克牛奶巧克力与脱咖啡因咖啡的咖啡因含量差不多。咖啡因也是软饮料中的常见成分，例如可乐，最初就是由可乐果制得。一瓶软饮料中一般含有10毫克至50毫克的咖啡因。能量饮料，例如红牛，每瓶含有80毫克咖啡因。这些饮料中的咖啡因来源于它们所用的原始成分或由脱咖啡因咖啡所得的添加剂，也有是通过化学合成的。瓜拿纳，很多能量饮料的基本成分，含有大量的咖啡因及少量的可可碱。自然存在的缓释赋形剂中含有少量茶碱。三、毒代动力学咖啡因吸收很快，在体内经过氧化合N-脱甲基作用，大约1%的原形经尿液排出，它被细胞色素P450酶系统代谢为茶碱，但在新生儿，约85%的
10、咖啡因因未被代谢就经尿液排出。减少排出和延长半衰期都有可能增加咖啡因在新生儿和早产儿体内的毒性。咖啡因在不同年龄组的半衰期不同，早产儿65102h，新生儿82h，儿童14.4h，成人3.07.5h。8个月以上儿童，对咖啡因的代谢水平才与成人相似。去甲麻黄碱是一种弱碱，易在小肠吸收，摄入约1.5h后达到最大浓度，分配面积是3.4LKg。给药24h内，约90%97%的原形经尿液排出，4%的去甲麻黄碱经对羟基化和氧化去氨基作用代谢成马尿酸。去甲麻黄碱的半衰期范围是3.78.5h，约8%20%的麻黄碱经N-脱甲基作用生成去甲麻黄碱。苯肾上腺素的生物作用率是38%，大约86%的原形经尿液排出。剩余苯肾上
11、腺素可在单胺氧化酶作用下发生结合、疏化、葡萄糖醛酸化或脱氨基作用。苯肾上腺素的半衰期为2.13.4h。四、咖啡因体内代谢过程咖啡因口服后主要在胃肠道快速而完全的吸收,约在1560分钟达峰值浓度,峰值可持续到120分钟,胃排空延迟是导致峰值变异的主要原因(Benowitz. 1990)。当咖啡因由小肠进入门脉循环时,会经过首过消除效应,主要由分布在肠壁和肝脏的细胞色素P450(CYP450)酶作用,之后再进入全身大循环。因为咖啡因首过消除效应较弱,所以咖啡因经吸收后,能完全地进入全身组织并且自由通过血-脑、胎盘、血-睾屏障(Miners等. 1996)。咖啡因系统平均清除率约为150ml min
12、,半衰期为24. 5小时(Lelo等. 1986),有的个体则长达12小时。咖啡因隔夜一般就会被肝脏代谢清除,只有不到5%的咖啡因以原形通过肾脏排泄(Devoe等.1993)。咖啡因体内代谢过程复杂,在尿液中现今已发现咖啡因15种代谢产物,参与代谢过程的酶也逐一证实。口服咖啡因后,首先经3-N-脱甲基化生成17X(副黄嘌呤),为主要代谢产物,约占80%,这一步反应由药物代谢酶CYP1A2催化(部分由CYP2E1代谢)。此外,咖啡因通过1-N-脱甲基和7-N-脱甲基分别生成37X(可可碱, 12% )和13X(胆茶碱, 7% ),分别由药物代谢酶CYP1A2和CYP2E1催化完成; 13X进一步
13、经3-N-脱甲基化生成1X(1-甲基嘌呤); 17X和1X进一步经C-8-羟基化分别生成17U和1U,这两步反应分别由CYP2A6和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)催化完成。17X为主要代谢产物之一,分子结构与咖啡因相近,在血尿标本中很容易被检测,几乎60%的17X是以原型从尿中排泄(Lelo等. 1986, Arnaud等. 1980, Klebanoff等. 1998)。17X的代谢速度与其生成速度相当,相对血浆咖啡因而言,一天中17X的波动水平和变异程度较小,血浆中17X的降解速度比咖啡因要慢,通常服药后810小时, 17X的血药浓度超过咖啡因水平(Arnaud等. 19
14、93)。另外两个主要代谢产物37X和13X在体液及脐带血中就能被检测到,它们的半衰期相对较长。37X是咖啡因的主要活性代谢产物,约50%的37X在812小时内由尿液排泄(Tarka等. 1983)。37X药理作用包括利尿、刺激心血管系统、舒张平滑肌、增加腺体分泌(Shively等. 1985 )。37X的代谢主要由CYP1A2参与,几乎占86%,部分由CYP2E1完成,其半衰期为7. 211. 5小时, 37X血浆和肾清除率分别为46%和67%,吸烟人群中血浆清除率一般高于非吸烟人群33%左右Shively等. 1985, Rostami-Hodjegan等. 1986, Lelo等. 1986, Birkett等. 1985,Gates等. 1999)。代谢产物13X结构与咖啡因也相近,仅少一个7-N-甲基,其药理活性相近于咖啡因和37X,但是毒性作用却强于二者,毒性作用比咖啡因持续时间长39小时,但是个体间变异却比较大(Stavric等. 1988)。13X通过肝肾代谢清除,主要代酶为CYP1A2,通过3-N-去甲基化反应生成1X以及8-氢化反应生成13U。肾清除率与尿流速和流量高度
