肿瘤化疗优化方案

《肿瘤化疗优化方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤化疗优化方案（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的 化化 疗疗 Chemotherapy 吉林大学第一医院肿瘤中心 崔久嵬 化学治疗手术治疗 放射治疗 生物治疗 是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生 长繁殖的一种治疗方式。 化学治疗（化疗） Chemotherapy 保护肝脏 保护胃粘膜 止吐 止吐 【FOLFOX】 心电图 肝肾功能检验报告单 血常规 【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期 【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV

2、（亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 氮芥 正常人 淋巴细

3、胞减少淋巴瘤 肿瘤患者 肿瘤消退进展肿瘤无消退 1.肿瘤化疗的发展史 副作用 疗效耐药 二战时期，化学武器芥子气 1.肿瘤化疗的发展史 HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细 胞性白血病 四十年代五六十年代七十年代八九十年代21世纪 5-FU、CTX MTX治疗绒癌 ADM、DDP蒽环类、紫杉类 、吉西他滨 耐药 分子靶向治疗 揭开序幕 得到发展 根治为目的 进一步提高疗效 蓬勃发展 我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及

4、联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 肿瘤 G1 G2 S G0 S G0 M G1 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 作用机制 2. 肿瘤化疗的基本理论 细细 胞胞 数数 的的 对对 数数 时间时间 正常正常 产生与细胞丢失产生与细胞丢失 稳定状态的细胞稳定状态的细胞 GompertzianGompertzian曲线曲线 肿瘤肿瘤 指数生长指数生长 在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。 Gompertzian增殖曲线 1cm 肿块 1091051031011011 诱导缓解 缓解后巩固和强化治疗

5、 10710-1 化疗药物杀灭肿瘤的基本过程 【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期 乳腺癌化疗方案 肿瘤 G1 G2 S G0 S G0 M G1 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 作用机制 2. 肿瘤化疗的基本理论 化疗药物的作用机制 抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转 抑制血管形成或肿瘤转移 抑制DNA聚合酶 Ara-c 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨 抗嘧啶药 HU 抑制核糖核苷酸

6、还原酶抑制二氢叶酸还原酶 MTX 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA 喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶 PCB 引起DNA碎裂 BLM 引起DNA单链断裂 ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx 插入DNA，干扰转录 长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂 三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成 L-ASP 分解门冬酰胺 抗嘌呤药 抗叶酸药 化疗药物的作用机制 干扰核酸的合成代谢 干扰DNA复制 抑制蛋白质的合成 阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂 转录 复制 核苷酸 嘌呤合成嘧啶合成 DNA mRNADNA 细胞分裂蛋白质 翻译 氨基

7、酸 细胞药效学 耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原 有的杀伤效应。 1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。 2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。 3. 肿瘤细胞DNA修复增加。 4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。 细胞药动力学 耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。 1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。 2. 药物活化酶的量或活性减低。 3. 药物去活酶量或活性增加。 4. 细胞对药物的排出增加，MDR。 抗肿瘤药物的耐药性 肿瘤 G1 G2 S G0 S G0 M G1 化疗药物

8、的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 分类和作用机制 化疗药物的代谢动力学 给药途径 口服 肌肉注射 血管外给药 分布 全 身 局部 靶向 代谢与排泄 血管内给药 动脉 静脉 体腔注射 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 抗肿瘤药物的抗肿瘤药物的 分类分类 抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源 作用机制作用机制 化学结构化学结构 3.化疗药的分类 烷化剂 抗代谢类药物 抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药 激素类 1)烷化剂：氮芥类、

9、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯 2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他 宾 3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇 5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑 6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC 按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类 氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 乙烯亚胺类：塞替派 亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司

10、莫司汀、洛莫司汀 甲基磺酸酯：白消安（马利兰） 1) 烷化剂（alkylating agents ） 2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP） 3)抗生素类抗肿瘤药（antibiotics） 蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT） 放线菌素类 放线菌素D（ACD） 博来霉素类 博来霉素（争光霉素

11、）、平阳霉素（A5） 丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC) 普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素 其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT） 4)抗肿瘤植物药 作用于微管和微管蛋白 长春碱、紫杉类 作用于拓扑异构酶 喜树碱（CPT）、鬼臼霉素 5）激素类 抗雌激素类 他莫西芬（TAM）、托瑞米芬 芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑 孕激素 甲羟孕酮 甲地孕酮 抗雄激素药物 氟他胺 6）杂类 顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、草酸 铂（奥沙利铂 L-OHP） DDP 细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性药物 G0 按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同

12、分两类 细胞存活率细胞存活率 （%） 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药 维持有效的血药浓度可提高疗效。 G1 G2 S G0 S G0 M G1 G1 G2 G0 G0 M G1 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 细胞存活率细胞存活率 （%） 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈 正相关，因

13、此大剂量间断给药优于小剂量连 续给药。 G1 G2 S G0 S G0 M G1 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 细胞存活率细胞存活率 （%） 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞存活率细胞存活率 （%） 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 细胞动力学分类法 环磷酰胺 顺铂（DDP） 氟尿嘧啶(5-FU) 甲氨蝶呤(MTX) 长春碱和紫杉类 1010 1 1 0.1

14、0.1 0.010.01 细胞存活率细胞存活率 （%） 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞存活率细胞存活率 （%） 1010 1 1 0.10.1 0.010.01 0 0 100100 肿瘤细胞肿瘤细胞 正常造血细胞正常造血细胞 剂量剂量 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与 剂量呈正相关，因此大剂量间断给药 优于小剂量连续给药。 只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药 维持有效的血药浓度可提高疗效。 【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1

15、LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 胃肠道肿瘤化疗方案 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 脱发 肝脏损害 胃肠道反应 局部刺激 呼吸系统损害 心脏毒性 泌尿系统损害 骨髓抑制 过敏反应 皮肤损害 (一)近期毒性 4.常见毒性 神经系统 损害 WHO抗肿瘤药物急性及亚急 性毒性反应分度评价标准 保护肝脏 保护胃粘膜 止吐 止吐 【FOLFOX】 心

16、电图 肝肾功能检验报告单 血常规 【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期 【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 （二）远期毒性 1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形 2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右 3.生长发育迟缓 主主 要要 内内 容容 肿瘤化疗的基本理