脑梗塞后非痴呆型血管性认知功能损害与血hcy、hscrp、il6浓度的相关性分析

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1、宁夏医科大学 硕士学位论文 脑梗塞后非痴呆型血管性认知功能损害与血Hcy、hs-CRP、IL- 6浓度的相关性分析 姓名：邓长林 申请学位级别：硕士 专业：神经病学 指导教师：杜秦川 20100401 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 中文摘要 I 脑梗塞后非痴呆型血管性认知功能损害与血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度的相关性分析 脑梗塞后非痴呆型血管性认知功能损害与血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度的相关性分析 摘摘 要要 目的目的 探讨脑梗塞后非痴呆型血管性认知功能损害(VCIND)与血同型半胱氨酸 （Hcy） 、超敏 C-反应蛋白（hs-CRP） 、白细胞介素-6（IL-6）浓

2、度的关系。 方法方法 筛选2009年3月-2010年3月银川市第一人民医院的门诊及住院神经科患者， 共 124 例。运用简易精神状态检查量表（MMSE）初筛，以蒙特利尔认知评估量表（M oCA）中文版进行评估，根据入选及排除标准分为三组：脑梗塞后 VCIND 组 54 例、无 认知损害脑梗塞组 40 例、 对照组 30 例， 检测并比较各组患者血清同型半胱氨酸 （Hcy） 、 超敏 C-反应蛋白（hs-CRP） 、白细胞介素-6（IL-6）浓度。 结果结果 （1）采用两两配对 t 检验，VCIND 组与无认知损害梗塞组 Hcy、 hs-CRP、 IL-6 浓度比较，t 值分别为 2.323（P

3、=0.0220.05)。经过 多元线性回归分析，Hcy=-0.42，tHcy=3.31，PHcy=0.0020.05). Using multiple linear regression analysis, Hcy=-0.42,tHcy=3.31,PHcy=0.0020.05)，见表 1；经 X2检验高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史构成差异无统计学意义(P0.05)，见表 2。经单因素方差分析，三组患者血糖、胆固醇（TC） 、甘油三酯（TG） 、低密度脂蛋白 （LDL）比较，无统计学意义（P0.05） ，见表 3。 表 1 三组对象年龄、性别、教育水平比较 组别 n 年龄（岁） 教育水平

4、（年） 性别 男（n,%） 女（n,%） VCIND 组 无认知损害脑梗塞组 对照组 F/ X2 P 54 40 30 65.859.27 66.158.79 62.5711.56 0.085 0.771 7.544.22 8.053.82 8.773.66 0.385 0.117 32(59.3%) 22(40.7%) 23(57.5%) 17(42.5%) 16(53.3%) 14(46.7%) 2.850 0.241 表 2 三组对象相关病史构成比较（n） 组别 n 高血压病史 吸烟史 饮酒史 糖尿病史 VCIND 组 无认知损害脑梗塞组 对照组 X2 P 54 40 30 30/54

5、26/40 18/30 1.284 0.526 7/54 15/54 10/40 17/40 10/30 13/30 1.728 0.853 0.421 0.653 18/54 20/40 15/30 0.290 0.865 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 结果 9 表 3 三组对象生化指标的比较（ SX） 组别 血糖(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L) LDL(mmol/L) VCIND 组 无认知损害脑梗塞组 对照组 F P 6.841.06 7.201.04 6.730.91 0.324 0.570 3.282.24 3.191.93 3.251.70 0.435 0

6、.497 5.451.36 5.311.35 5.521.61 0.021 0.885 3.820.96 3.530.92 3.951.08 0.194 0.660 2 三组对象血三组对象血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度的比较浓度的比较 采用两两配对 t 检验，VCIND 组与无认知损害脑梗塞组 Hcy、 hs-CRP、IL-6 浓度 比较，t 值分别为 2.323（P=0.0220.05） ，见表 7，图 7。 表 7 VCIND 组血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度、MoCA 分值之间的相互关系(r 值) 图4 VCIND患者血Hcy浓度与MoCA评分间相互关系，散点分布趋向

7、同一直线，提示相 关密切 Hcy hs-CRP IL-6 MoCA Hcy hs-CRP IL-6 MoCA 1.000 0.151（P=0.138） -0.140(P=0.157) -0.302(P=0.013) 0.151（P=0.138） 1.000 -0.073(P=0.301) -0.412(P=0.001) -0.140(P=0.157) -0.073(P=0.301) 1.000 -0.075(P=0.296) -0.302(P=0.013) -0.412(P=0.001) -0.075(P=0.296) 1.000 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 结果 13 图5 VCIND患

8、者血hs-CRP浓度与MoCA评分间相互关系，散点分布趋向同一直线，提示 相关密切 图6 VCIND患者血IL-6浓度与MoCA评分间相互关系，散点分布无直线趋向，提示无明 显相关 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 结果 14 图7 VCIND患者血Hcy、hs-CRP、IL-6浓度间相互关系，散点分布无直线趋向，提示无 明显相关。 4 相关因素与认知功能多元线性回归相关因素与认知功能多元线性回归 经过多元线性回归分析，Hcy=-0.42，tHcy=3.31，PHcy=0.0020.05，认为不同梗塞部位患者的血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度方差齐。 进行单因素方差分析，不同梗塞部位患者

9、血 Hcy 浓度比较，差异无统计学意义， F=0.658，P=0.7060.05，故可认为不同梗塞部位患者间血 Hcy 浓度无差异；不同梗塞部 位患者血 hs-CRP 浓度比较，差异无统计学意义，F=0.478，P=0.8450.05，故可认为不 同梗塞部位患者间血 hs-CRP 浓度无差异；不同梗塞部位患者血 IL-6 浓度比较，差异无 统计学意义，F=0.653，P=0.7100.05，故可认为不同梗塞部位患者间血 IL-6 浓度无差 异，见表 10。 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 结果 16 表 10 VCIND 组不同梗塞部位患者血 Hcy、hs-CRP、IL-6 浓度比较（ SX）

10、 梗塞部位 Hcy(mol/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) 基底节 额叶 顶叶 枕叶 颞叶 丘脑 小脑 脑桥 F P 25.525.93 28.546.28 28.3011.83 20.833.28 23.784.03 23.726.70 24.676.86 25.538.13 0.658 0.706 4.631.86 5.420.83 5.251.90 4.870.81 4.141.57 4.071.42 4.120.65 4.680.74 0.478 0.845 0.260.13 0.200.07 0.210.02 0.300.09 0.320.10 0.270.1

11、1 0.320.14 0.240.09 0.653 0.710 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 讨论 17 讨讨 论论 众所周知，VaD 的滞后性及借鉴于 AD 诊断标准的局限性，导致 VaD 这一 概念在临床实际操作带来困扰。自 1993 年由 Hachinski 和 Bowle：提出“血管性 认知损害”的定义以来，神经病学者逐渐接受这一概念。越来越多的研究显示了 VCI 取代 VaD 的优越性及实用性，VCI 中血管性包括了所有脑血管病的病因， 而认知损害则包括了从早期到晚期所有阶段的认知缺损。 越来越多的证据表明， 认知功能损害对于日常生活活动能力的影响有时甚至 远远超过了躯体功能障碍的

12、影响，卒中后认知缺损一般为隐袭起病，早期损害较 轻易被患者及家属忽视。卒中后认知功能减退的治疗还需要进一步的研究，因此 研究卒中后认知功能减退危险因素具有重要的意义。 卒中后认知功能减退的危险 因素如年龄、性别、人种以及其他一些遗传因素认为难以改变，但是相当一部分 危险因素可以发生改变或预防， 由此， 我们可以通过对早期认知筛查量表的应用， 并通过对可治疗的血管性原因的危险因素的发现，例如生物学标志物的检测，明 确处于症状早期及临床前期的病例， 这将减少、 降低认知功能减退的发生或程度， 甚至延缓其下滑速度具有重要的临床意义，也正因为 VCI 概念侧重于发现及预 防，因此临床课题的研究显示了其

13、重要性。 1 MoCA 与与 VCIND 近些年，VCIND 逐渐得到临床重视，认知功能的检测在早期发现 VCI 发挥 着重要作用。MoCA 量表是 Nasreddine 等根据临床经验及 MMSE 量表的认知项 目设置和评分标准制定的， 是目前国际上广泛推荐且已经多国循证医学验证的轻 度认知功能损害(Mild Cognitive Impairment,MCI)和 VCI 的筛查量表8, 是我国 血管性认知功能损害的专家共识中首推的神经心理检查量表，张立秀13、 贾功伟等14研究证实 MoCA 中文版有很好的信效度。MoCA 对轻度血管性认知 损害(mild vascular cognitiv

14、e impairment,mVCI)的检测灵敏度远高于 MMSE， 有利 于 VCI 的早期诊断和 VaD 的防治22-25。 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 讨论 18 2 血血 Hcy 与脑梗塞后与脑梗塞后 VCIND 同型半胱氨酸（Hcy）又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸脱甲 基后的产物。目前对 Hcy 的致病机理己经有了较为深人的研究，证明其具有直 接引起血管内皮损害、促进氧化低密度脂蛋白形成、血小板聚集及血管平滑肌细 胞增殖等作用而促发动脉硬化的作用26。许多研究已证实高同型半胱氨酸血症 是脑血管病的独立危险因素，亦是引起认知功能损害的一个新的危险因素。 本研究显示 VCI

15、ND 组 Hcy 浓度显著高于无认知损害梗塞组及对照组， 无认 知损害梗塞组 Hcy 浓度显著高于对照组， 说明血 Hcy 浓度与 VCIND 及脑梗塞关 系密切，提示血 Hcy 浓度增高可能会参与脑梗塞的发生，而血 Hcy 浓度进一步 增高可能参与了 VCIND 的发生与发展。经多元线性回归分析，发现 Hcy 浓度不 受血脂、血糖等相关因素的影响，提示血 Hcy 浓度可能是 VCIND 的一个新的独 立预测因子。经 Pearson 相关系数检验发现，血 Hcy 浓度与 MoCA 评分呈负相 关，随着 Hcy 浓度的增高，VCIND 患者的 MoCA 评分呈下降趋势，提示 Hcy 浓度不但与 VCIND 认知功能损害相关，Hcy 浓度高低还反映了 VCIND 患者认 知功能的损害程度。 Hcy 影响卒中后认知功能的具体机制尚不清楚，可能的机制如下：Hcy 依 赖血管性的损害途径：a 通过自身氧化作用、改变内皮细胞的基因表达，抑制 NO 合酶，干扰纤溶酶原的激活位点等直接损伤血管内皮细胞；b 影响平滑肌细 胞的迁移及增殖；c 诱导内皮细胞表面的血栓调节蛋白减少导致纤维蛋白原生成 纤维蛋白，增强血小板聚集功能和组织因子活性，促进血栓形成；导致