中药质量标准制定前的研究综述.

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1、质量标准制定前的研究质量标准制定前的研究 （冰片、天然冰片、艾片药材品 种概况及艾片质量标准制定综述 ） 叶阳明叶阳明 2003.11.52003.11.5完稿完稿 2005.8.102005.8.10幻灯制作幻灯制作 欲制定一个中药材或中成药的质量标准，根据药 品注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资料 要求 ” ，申报资料项目“药学研究资料”中，作为药材 ，应有： 7、药学研究资料综述。 8、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植 （培育）技术、产地加工和炮制方法等。 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质 及有关资料。 11、提供植、矿物标

2、本，植物标本应当包括花、果实 、种子等。 作为制剂，还应有： 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来 源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资 料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标 准物质及有关资料。 16、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依 据及质量标准。 不管是中药材或中成药，作为质量标准制定 前的研究工作，首先立题目的要清楚，资料的查 阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如 药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征 、形态描述、栽培或培植

3、（培育）技术、产地加 工和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资 料及文献资料；质量研究工作的试验资料及文献 资料等都必须做到心中有数。只有这样，才能有 目的的进行试验及研究工作，制定出符合客观实 际的质量标准。 下面我以贵州民族药材“艾片”质量标准制定 研究过程为例，进行说明，也可以说是“艾片”质 量标准的起草说明或标准注释吧！ 贵州省中药材、民族药材质量标准 （2003年版）中有那么多药材品种， 为什么我选用“艾片”来举例呢？因为“ 艾片”太具有代表性了！一方面，它是中 药材，另一方面它又是植物提取化学纯品 天然原料药，具有植物药和化学药的两重 性。更重要的是它的结构的特殊性，由于 很多药

4、学工作者对其结构的多重性并不了 解，从而在鉴定分析中往往产生错误的结 论。 “冰片”为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合 成冰片两类，天然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与 艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药。 目前多用合成冰片，中国药典收载的亦是合成冰 片（Bomeolum syntheticum）。 天然冰片在名医别录称龙脑，新修本草 称龙脑香，本草纲目始见冰片之名，李时珍曰：“ 龙脑者，因其状如贵重之称也，以白莹如冰及作梅花 片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑”。李时珍又曰 ：“龙脑香南番诸国皆有之”，此记载与现今进口龙脑 香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶系1987 年植物

5、学报“天然右旋龙脑新资源梅片树的研究 ”一文报道的1。艾片之名始见于增订伪条辨，现 商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制冰片， 系近年来发展起来的。 【商品情况】 龙脑香冰片系从印尼或香港进口 ，60年代后，国产机制冰片已可满足国内需要 ，龙脑香冰片进口减少；艾片是1938年前后在 贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差， 生产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产 量增大，除供贵州省内使用外，还销全国并出 口。 【来源】 龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香 树Dryobalanops aromatica Gaertner的树干树干经 水蒸馏所得的结晶，以及樟科植物梅片树 Cinnamomum

6、burmannii（C.C.Th.Nees）Bl.（ 阴香的变形）的叶叶经提取加工所得的右旋龙脑 结晶（其叶中精油含0.34%，右旋龙脑占70.8% 。因含量太低，未大量开发）。 1987年江西省吉安地区林科所等发现在 樟树（ Cinnamomum camphora)中发现一种 枝叶枝叶富含右旋龙脑的化学类型龙脑樟 ，这是近年来国内大量种植、开发生产天 然右旋龙脑的主要植物资源。 艾纳香冰片为菊科植物艾纳香艾纳香冰片为菊科植物艾纳香Blumea Blumea balsamiferabalsamifera DC. DC.的的鲜叶鲜叶经水蒸气蒸馏所得经水蒸气蒸馏所得 结晶。结晶。 机制冰片为以松节

7、油、樟脑等为原料加机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加 工合成的冰片，又名合成龙脑。工合成的冰片，又名合成龙脑。 1.龙脑香 常绿乔木，高达5m。树皮有凹入的裂 缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗 壮；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形， 全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状， 先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部 的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5 ，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5，白色；雄蕊 多数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向， 边缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊1，由 3心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚 珠2枚，花柱丝状。

8、干果卵圆形，果皮革质，不裂， 花托呈壳斗装，边缘有5片翼状宿存花萼。种子2 枚，具胚乳2。 分布南洋群岛一带。 2. 艾纳香 多年生草本或亚灌木，高13m，茎粗壮，茎皮灰 褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间长26cm， 被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形，长 2225cm，宽810cm，先端短尖或锐，基部渐狭，具柄，柄两侧 有35对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面被 淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中脉在下面凸起，侧脉1015对； 上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长712cm，宽1.53.5cm， 先端渐尖，基部略尖，无柄或有短柄，柄的两侧常有13对狭线

9、形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成 开展具叶的大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞 片约6层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花冠 檐部24齿裂；两性花花冠檐部5齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱形， 具棱5条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全年。 同属植物假东风草Blumea riparia（Bl.）DC.的叶较窄，亦 有当作艾纳香提制艾片的，但含量较低。 生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。 广西及贵州有栽培3。 【产地】 龙脑香冰片主产于印度尼西亚的 苏门答腊；合成（机制）冰片产于上海、 南京、天津、广州等地；艾片主产于贵州 罗甸

10、、独山、广西天峨、河池、宜山、凌 乐、百色等地。此外，云南、海南、台湾 亦产。 【采收加工】 龙脑香冰片 从龙脑香树干的裂缝处采取 干燥的树脂，进行加工。或砍下树干及树 枝，切成碎片，经水蒸气蒸馏升华，冷却 后即成结晶2。 艾片 秋末冬初叶变黄绿色时采摘，将叶 摘回后分两个步骤加工： 第一步，提取艾粉。第一步，提取艾粉。将叶放入木甑内， 置开水锅上，甑口放新铁锅1口，俗称“天锅 ”，使天锅底与甑口密接不漏气，否则蒸馏 时艾粉要损失。在锅内装满冷水，然后加大 火力进行蒸馏，并注意不要使火力中断。当 天锅中的水变温热时，即要另换冷水。换约3 4锅水后，即可将天锅取下，此时艾粉凝结 于天锅底部，将天

11、锅反扣于三角形的木架上 ，晾约1020分钟，除去水气，用竹刀将艾 粉刮下即得。 第二步，制取艾片。第二步，制取艾片。取艾粉，用榨将浅黄 棕色的艾油榨去后，装入圆形铁桶中，最多 只能装到一半，不能装满。密闭使不漏气， 并用扣子将盖扣紧，以防气冲出。将铁桶放 在木炭火上烧，开始火力较大，以后火力较 小，使艾粉升华而凝结于铁桶内壁上部。烧 的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶内艾 粉气化的响声时，就可离火，放冷后，将升 华的艾粉铲下，清除掉桶底的残渣。再行第 二次升华，操作同前。每批艾粉经过7次反复 升华，即可得到纯净的艾片，铲下后，用剃 刀劈削成片，再过筛分级包装4。 副产品艾油又称艾纳香油，另有药

12、用价 值，已收入贵州省中药材、民族药材质 量标准（2003年版）14。 目前已有生产厂家对第二步制取艾片工 艺进行改进，即用电脑控制循环油加热， 以实现艾粉的升华温度及时间的程序化， 一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾 片的质量进一步得到提高。 合成冰片 为为以松节节油、樟脑为脑为 原料经经化 学方法合成的薄片状结结晶（合成法略）。 【性状】 1. 龙脑香冰片 为半透明片状、块状或颗粒状结晶。直 径17mm，厚12mm。类白色至淡灰褐色，颗粒多呈灰 褐色。能升华，质松脆，手捻易成白色粉末，并挥散。 气清香，特异，味清凉。熔点为206208，比旋光度 为+34+34至至+37+37。以片大整齐

13、，无杂质者为佳（见图1） 5 。 图1. 龙脑香冰片晶体 2.合成冰片 为无色透明或白色半透明的片块状结晶，整碎不一或 为粉末。直径约 0.61.6cm，厚1.53mm。边缘不整齐，洁白如 雪，状如梅花。表面有如冰的裂纹。质松脆，可以剥离成薄片，手 捻易成粉末。气清香，味辛凉，具挥发性。点燃发生浓烟，并有带 光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几不溶。熔点 为205210；由 于原料及合成工艺 原因，产品均呈左 旋性，比旋光度为- - 7.997.99-15.05-15.05。 同时合成冰片尚含 相当数量的异龙脑 是与天然冰片的主 要区别（见图2）6、 9。 图图2. 2. 合成冰片

14、晶体合成冰片晶体 3.艾片 为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶，直径5 15mm，厚约23mm，色青白，质稍硬而脆，手捻不易碎 。气清香，味辛凉，具挥发性，点燃能发生多烟及有光火 焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，在水中几不溶。熔 点为201205，比旋光度为-37-37-39-394（见图3）。 图3. 艾片晶体 【主要化学成分】 龙脑香冰片主含右旋龙脑（龙脑香冰片主含右旋龙脑（d-d- BorneolBorneol），），此外，尚含葎草烯（此外，尚含葎草烯（HunuleneHunulene）、）、- 榄香烯（榄香烯（-Elemene-Elemene）、）、石竹烯（石竹烯（Caryophyl

15、leneCaryophyllene ）、）、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸（齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸（Asiatic Asiatic acidacid），），龙脑香二醇酮（龙脑香二醇酮（DryobalanoeDryobalanoe）、）、古柯二古柯二 醇（醇（ErythrodiolErythrodiol）2 2。 。艾片主含左旋龙脑（艾片主含左旋龙脑（l-l- BorneolBorneol），），少量少量1,8-1,8-桉叶素（桉叶素（1,8-1,8-CineoleCineole）、）、柠柠 檬烯（檬烯（LimoneneLimonene）、）、l-l-樟脑（樟脑（l-Camphorl-Cam

16、phor），），倍半倍半 萜烯醇、乙酰间苯二酚二甲醚（萜烯醇、乙酰间苯二酚二甲醚（Di-methyl ether Di-methyl ether of phloroacetophenoneof phloroacetophenone）等等2 2。 。合成冰片主要含合成冰片主要含 龙脑（龙脑（BorneolBorneol）58.93%58.93%59.78%59.78%，异龙脑（异龙脑（ IsoborneolIsoborneol）37.52%37.52%38.98%38.98%和樟脑（和樟脑（camphorcamphor） 2.09%2.09%2.70%2.70%。异龙脑是龙脑的立体异构体，存在异龙脑是龙脑的立体异构体，存在 于菊蒿（艾叶）的挥发油中。于菊蒿（艾叶）的挥发油中。 龙脑，异龙脑都分别有左旋和右旋体，其立体 结构如下7： l-龙脑（l-Borneol）