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1、中医药防治高血压药效研究思路 与方法 浙江中医药大学药学院 药理学副教授 姚立 博士 一、概述 高血压是最常见的慢性病，其发病率在成人 中可高达20%。高血压的直接并发症有脑血 管意外、心力衰竭、肾功能衰竭。另有大量 证据表明，高血压患者容易并发冠心病。总 体上讲，高血压患者平均寿命较正常人群短 15-20年。恶性高血压如不经治疗可在1年内 死亡。 目前高血压的治疗问题尚未彻底解决。问题主要有三 个方面： 一、药物疗效，包括降压、稳定血压和保护靶器官； 二、患者的依从性，包括使用方便，不良反应少，不 影响患者的生活质量； 三、经济问题，要求降压治疗能为患者和社会接受。 因此，新的降压药的发展目
2、标是逆转患者的靶器 官损伤、改善患者的生活质量，减轻患者和社会 的负担。 在治疗高血压病的研究领域里,中医药具有独 特的理论体系,强调辨证论治,治病求本,其在 改善临床症状、减少并发症、副作用相对较 轻且药价便宜等方面均体现出了一定的优势 和特色。 二、现代医学研究 （一）高血压病因 1.环境因素 膳食营养因素 过度咸食者容易患高血压，而喜食新鲜水果 蔬菜者高血压发生率低。大量研究资料证实 ，过多摄入钠盐、大量饮酒、膳食中含有过 多的饱和脂肪酸及摄入不饱和脂肪酸比例过 低均可使血压升高。 精神应激 长期精神紧张者患高血压的发病率较高，例 如驾驶员、会计、电报员、证券经纪人等。 长期在噪声环境中
3、听力敏感性减退者，患高 血压也较多。高血压患者精神放松休息后， 症状和血压均可获得一定改善。 2.遗传因素 高血压具有明显的家族聚集性，在某些人群（如黑 人）有高发病率。流行病学调查发现孪生子女的高 血压患病率明显增加；不少家族群发高血压，虽然 处于同一环境，亲生子女与高血压的关系比领养子 女密切，且此种现象见于2岁以下的儿童，说明这 些人的高血压发病率与环境的关系不大。据调查， 父母无高血压，子女高血压的发病概率只有3.1； 父母一方有高血压，其患病率为28.3；父母均有 高血压，子女的发病概率高达46。临床上约60 的高血压患者可询问到家族史。高血压的遗传存在 主要基因显性遗传和多基因相关
4、联遗传两种方式。 在遗传表型上，不仅高血压发生率体现遗传性，而 且在血压高度、并发症发生以及其他相关因素，如 肥胖等方面也有遗传性。 3.其他因素 体重：超重或肥胖是血压升高的高危因素之一。 肥胖儿童高血压的患病率是正常体重儿童的2-3倍 ，成人肥胖者也有较高的高血压患病率，超过理想 体重20者，患高血压的危险性是体重低20者的 8倍以上。高血压者约1/3有不同程度肥胖。体重常 是衡量肥胖程度的指标，一般采用体重指数，即体 重（Kg）与身高的平方（m2）之比，我国中年男 子平均体重指数为19.6-24.3，低于西方国家。 年龄、性别：从人群调查的资料提示，高血 压的患病率男性比女性高，两性均随
5、年龄而 增长，且收缩压的增加比舒张压显著。血压 增高的情况，男性在40岁前，女性在35岁前 大致相似。女性在35-49岁间血压上升幅度比 男性快。 职业：脑力劳动者血压较体力劳动者高。 （二）发病机制 目前比较公认的理论是，产生原发性高血压 病的外在条件是高食盐的摄取，内在因素是 肾脏功能的损伤。 1.交感神经功能亢进 血管运动中枢是调节心血管系统交感神经活 动最基本的结构，但也需延髓、桥脑、下丘 脑甚至更高级中枢内一些核团的参与。血压 水平的高低取决于多种心血管反射的整合结 果。各种病理因素使大脑皮层下神经中枢功 能发生变化，各种神经递质释放异常，导致 交感神经末梢释放增强，血浆中儿茶酚胺浓
6、 度升高，外周小动脉收缩痉挛，导致高血压 。 交感神经兴奋通过以下多个方面升高血压 ： 心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，内脏 血管收缩； 肾交感神经兴奋可增加肾素分泌，降低肾小球滤过 率，肾小管再吸收钠增加，导致水钠潴留； 颈动脉窦压力感受器敏感性降低，使压力调节“再置 ”阈较高水平。 此外，交感神经可作为一种促生长因子，通过促进 心肌与血管平滑肌细胞的生长而致肥厚与增生，或 通过对血管壁平滑肌细胞膜诱发电活动，加强血管 收缩，维持慢性高血压和高血凝状态。 主要参与的神经递质有：去甲肾上腺素、肾上腺素 、多巴胺、血管加压素、5-羟色胺等。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管紧张素原
7、 肾素 血管紧张素 血管紧张素转换酶 血管紧张素 AT1R：醛固酮释放、血容量增多、血压升高 AT2R：舒张血管、血压降低 （二）药物治疗 1抗交感神经药（交感神经阻滞药）通过不同方 式抑制交感神经系统的活动，包括： （1）中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等 。 （2）神经节阻断药：樟横咪芬、美加明等。 （3）外周性交感神经抑制药：利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪、普萘洛 尔、拉贝洛尔等。 2血管扩张药 (1)直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钙通道阻断药：硝苯地平、尼群地平等。 (3)钾通道开放药：二氮嗪、米诺地尔等。 3利尿降压药 氢氯噻嗪等。 4影响血管
8、紧张素形成和作用的药物。 (1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等。 (2)血管紧张素受体阻断药：洛沙坦等。 5其他抗高血压药 (1)5-HT2受体拮抗药：酮舍林等。 (2)前列环素合成促进药：西氯他宁等。 三、中医药研究 （一）病因病机 祖国医学文献记载中没有“高血压”的病名,根据其头痛、眩晕伴恶心、呕 吐、耳鸣等临床表现,辨证属于“眩晕”、“头痛”等疾病的范畴。本病相当 于中医病名国家标准的“风眩”,其发病多与情志失调、饮食不节、内伤虚 损等因素有关。高血压病为一复杂疾病,到目前为止,病因病机尚未得到明 确的统一。 素问至真要大论有“诸风掉眩,皆属于肝”的论述,认为与肝密切相关。 灵枢海论
9、认为“脑为髓海”,“髓海不足,则脑转耳鸣”,而导致髓海不足的 根本原因是肾精亏虚。 隋代巢元方诸病源候论风头眩候主张因风致眩,指出“风头眩者,由血 气虚,风邪入脑,而引目系故也”。 唐代孙思邈千金方风眩首次为“风眩”病名定义,“夫风眩之病,起于心 气不定,胸上蓄实,故有高风面热之所为也。痰热相感而动风,风心相乱而 闷瞀,故谓之风眩。”并提出风、热、痰致眩的论点。 宋代严用和重订严氏济生方眩晕门指出:“所谓眩晕者,眼花屋转,起则 眩倒是也。由此观之,六淫外感、七情内伤,皆能导致。”第一次提出六淫 、七情所伤致眩说。 丹溪心法载:“此症属痰者多,盖无痰不作眩。”虞抟认为:“血瘀致眩。” 赵氏提出营
10、卫失调是高血压病中医病机总纲。刘氏认为高血压病主要为 火热内盛,风火扰乱血气而上逆于清阳之府所致。阎氏等则认为高血压病 总为脏腑受损,阴阳气血平衡失调,病及肝肾脾,以肝为病变重点,证多虚实 夹杂。早期多见气机升降失常,中后期以肝肾阴阳失调为基础,顽固性高血 压病,多兼水湿痰瘀,水瘀互结。 综上所述,可以认为高血压病是因脏腑阴 阳失调,气血不和,气机升降失常,风火内 生,痰瘀交阻所致。其病位在肝、肾，与 心、脾有关；其病性为本虚标实，虚在 肝、肾，实在风、火、痰、气、瘀。 1 分型论治 王氏分3型治疗:肝郁型(收缩压高)治以疏肝肃 肺降压,予柴胡疏肝散合半夏厚朴汤加减;肾虚 型(舒张压高)治以补
11、肾健脾降压,方用杜仲丸 合六君子汤加减;五脏俱虚型(脉压差小)治以 补虚安神调压,用左归丸合归脾汤加减。 熊氏等采用中医辨证治疗老年高血压病120例 ,分肝阳上亢、阴虚阳亢、阴阳两虚、痰浊中 阻、气虚血瘀5型,分别采用天麻钩藤饮、杞 菊地黄汤合镇肝熄风汤、二仙汤、半夏白术 天麻汤及赤风汤加减治疗,结果:显效48例,有 效60例,无效12例,总有效率为90% 吴氏等报道,邓铁涛认为高血压病辨证可分为 4型,并自拟5条验方:肝阳上亢型用石决牡蛎汤 治之;肝肾阴虚型用莲椹汤治之;阴阳两虚型用 肝肾双补汤治之;若以肾阳虚为主用附桂十味 汤治之;气虚痰湿型用赭决九味汤治之 曾氏分5型治疗:肝阳上亢型治以
12、舒肝解郁,清 热导滞,予龙胆泻肝汤加味;阴虚肝热型,治以 滋肾平肝,潜阳育阴,拟镇肝熄风汤加减;心肾 不交型,治以养心安神,滋阴补肾,用天王补心 丹加味;冲任失调型,治以调理肝脾,补肾宁心, 以逍遥散加减;经络瘀滞型,治以益气活血,疏 通经络,方用补阳还五汤加减。 邓氏分8型治疗:肝阳上亢型,治以平肝潜阳,方用天麻 钩藤饮加减;肝肾阴虚型,治以滋补肝肾,方用祀菊地 黄丸加减;阴虚阳亢型,治以滋阴潜阳,柔肝熄风,予自 拟杞寄龙牡汤(药物由枸杞子、桑寄生、龙骨、牡蛎 、牛膝、熟地、杜仲、钩藤、泽泻、蒺藜等组成); 心肾两虚型,治以滋阴补肾降火,方用黄连阿胶汤加 减;气血两虚型,治以气血两补,方用八
13、珍汤加减;肝胃 火盛型,治以清胃泻肝火,方用玉女煎或白虎汤加减; 血瘀脉阻型,治以活血化瘀,方用通窍活血汤加减;痰 湿中阻型,治以清热化痰,方用黄连温胆汤加减。结 果:在治疗的127例中,治愈38例,显效52例,有效30例, 无效5例,死亡2例,总有效率为94. 4%。 2 中成药治疗 董氏等采用槐角丸(槐角500g、黄芩、地榆、枳壳、防风、当归各 250g)治疗高血压病63例。结果:总有效率为90. 47%。 赵氏等用降压调脂胶囊(药物由丹参、川芎、山楂、首乌、云苓、 泽泻等组成)治疗高血压病150例,并用山绿茶降压片治疗的50例作 对照。结果:治疗组150例中,显效76例,有效41例,无效
14、33例,总有效 率为78%;对照组总有效率为62%;治疗组疗效优于对照组(P0. 05)。 刘氏等予牛黄降压胶囊治疗轻、中型高血压病50例,并与用圣通平 治疗的50例作比较。结果:治疗组疗效优于对照组(P0. 05);且治 疗组治疗前后血液流变学、血脂变化情况比较均有显著性差异 (P0. 05)。 金氏等用通脉颗粒(药物由天麻、川芎、丹参、葛根、白芍、牛膝 等组成)治疗高血压病68例,以复方罗布麻片治疗的30例作对照。 结果:治疗组降压总有效率为95. 6%,与对照组(73. 3% )比较差异 非常显著(P0. 01);症状改善方面,治疗组与对照组比较有明显差 异(P0. 01)。治疗组治疗前
15、后红细胞变形指数比较差异显著(P0. 05),且红细胞聚集指数比较有显著性差异(P0. 01),治疗组与对照 组治疗后红细胞聚集指数与聚集面积比较差异显著(P0. 05)。 3 中西医结合治疗 杜氏用自拟降压方为基础方(牛膝20g、钩藤20g、泽泻15g 、白芍10g)并随证加减,同时结合西药治疗本病患者45例,对 照组30例,联合口服硝苯地平控释片、卡托普利、双氢克尿 噻片。结果:治疗组显效33例,有效10例,无效2例,总有效率为 95. 6%;对照组显效8例,有效10例,总有效率为60%。 丁氏用尼群地平片与柔肝活血中药(白芍、当归、郁金、川 芎、赤芍各10g、枸杞子、丹参各15g、葛根3
16、0g、川牛膝 20g、炙甘草6g)治疗原发性高血压病53例,对照组单用尼群 地平片治疗47例。结果:治疗组显效19例,有效32例,无效2例, 总有效率为96. 23%,对照组总有效率为76. 60%,治疗组总有 效率明显高于对照组(P0. 05)。 李氏等用倍他乐克合育阴潜阳中药(药物由天麻、钩藤、桑 叶、生石决明、生龙骨、生牡蛎、生地、白芍等组成)治疗 高血压病100例,并与单用倍他乐克治疗的100例作对照。结 果:治疗组显效74例,有效25例,无效1例,显效率为74%,而对照 组显效率仅为35%,两组显效率比较差异显著(P0. 05)。治疗组治疗前后HR、DBP、 SBP比较有显著性差异(P0. 01)。 卫氏等用针刺入迎穴治疗高血压病38例,并与传统针刺组(取 穴:百会、曲池、太冲、太溪等穴)36例及西药组(卡托普利片 )39例作比较。结果: 3组有效率分别为86. 84%、66. 67%和 64. 10%,且治疗组对高
