《肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1在异基因造血干细胞移植后肺部合并症患者血浆中的变化及其意义的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1在异基因造血干细胞移植后肺部合并症患者血浆中的变化及其意义的研究（57页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、北京大学医学部 硕士学位论文 肿瘤坏死因子-和转化生长因子-1在异基因造血干细胞移植 后肺部合并症患者血浆中的变化及其意义的研究 姓名：张圆圆 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：黄晓军 20040501 北京大学硕士学位论文 中 文 摘 要 肿瘤坏死因子一 a 和转化生长因子一 拟在异基因 造血千细胞移植后 肺部合并症患者血浆中的变化及其意义的研究 研究生:张圆圆 导师: 黄晓军教授 北京大学人民医院血液病研究所 背景: 异基因造血干细胞移植后肺部合并症是影响病人预后的重要病 因，有关发生机制方面研究很多，但特发性肺炎综合征 ( I P S ) 、巨细胞病 毒性间质性肺炎 ( C M
2、V - I P ) 等发生机制目前尚不完全清楚a T N F - a 是重要 的炎症因子，与移植后多种并发症的发生发展相关，据报道，移植后 I P S , C M V - I P 、 严重感染与全身或局部的T N F - a 水平升高有密切关系; 而T G F - 阳 有强效的致纤维化作用，在肺间质纤维化中所起的重要作用已得到广泛认 同，异基因移植后肺部合并症中尤其是 I P S也可能经历纤维化过程， T G F - (3 1 在血浆中的水平与移植后肺部合并症的发生是否有关尚不清楚。 目的:1 ，观察异基因造血干细胞移植后肺部合并症 ( I P S , C MV - I P , 感染性肺炎)
3、患者血浆T N F - c a , T G F - 脚的动态变化; T G F - 盯 水平与不同肺部合并症、及其预后的关系; 2 ，分析血浆 T N F - a , 3 ，初步探讨 T N F - a , T G F - 印在I P S , C M V - I P ，感染性肺炎发生发展中可能的病理生理意义。 方法:异基因造血干细胞移植后肺部合并症病人 2 2 例，其中I P S 1 2 例，C MV - I P 4例，感染性肺炎 6例，用酶联免疫吸附法 ( E L I S A)分别 测定患者发病初进行治疗前，治疗后 7 - 1 0天，治疗后 3 - 4周左右血浆 T N F - a 、丁 G
4、 F - 邵 水平;异基因造血干细胞移植后无合并症患者 2 0 例血浆 T N F - a , T G F - 阳水平; 同期测定健康对照 1 8 例血浆T N F - a , T G F - 盯水平; 收集肺部并发症病例相关临床资料:进行统计分析。 果: 1 ， 血浆 T N F - a在异基因移植后 I P S , C M V - I P , 感染性肺炎患者 、治疗后 7 - 1 0天明显高于对照组和健康人，治疗 3 - 4周后水平下 降，较移植后无并发症病人及健康人相当:2 ，病人组经治疗血浆 丁 N F - a 北京大学硕士学位论文 前后比较有显著差异 ( P值0 . 0 5 ) ;
5、4 ，血浆T N F - a 水平与病 人预后无关;5 ，病人组与对照组血浆 T G F - 盯 水平明显低于健康人;6 , 暑 愁 护 cGVHD 的 “ 人 的 “ 浆 TGF-(31 ” 高 值 明 显 高 于 不 发 生 cGVHD 结论: 1 , T N F - a 作为促炎症因子， 可能参与异基因移植后 I P S , C MV - I P , 感染性肺炎的病理过程;2 ，发病初期血浆 T N F - a明显升高，随治疗可显 著下降，动态监测血浆 T N F - a 可有助于疗效判断;3 ,血浆 T N F - a的升高 可以作为诊断移植后肺部合并症I P S , C MV - I
6、 P , 感染性肺炎的参考依据; 4 , 移植后肺部合并症患者并发c G V H D可能与高水平血浆T G F - 盯有关。 关键词: 肿瘤坏死因子一 a ; 转化生长因子- p 1 ;异基因造血干细胞移 植; 肺部合并症 北京大学硕士学位论文 Ab s t r a c t T h e s e r i a l mo n i t o r i n g o f p l a s ma t u mo r n e c r o s i s f a c t o r - a l p h a a n d t r a n s f o r mi n g g r o wt h f a c t o r - b e t a
7、 l a n d t h e i r p o t e n t i a l s i g n i f i c a n c e i n p a t i e n t s w i t h p u l m o n a r y c o mp l i c a t i o n s a f t e r a l l o g e n e i c h e ma t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n Ma s t e r c a n d i d a t e : Y u a n y u a n Z h a n g S u p e r
8、v i s o r : P r o f e s s o r X i a o j u n H u a n g I n s t i t u t e o f H e m a t o l o g y , P e k i n g U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l B a c k g r o u n d : P u l mo n a r y c o mp l i c a t i o n s a f t e r a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r
9、a n s p l a n t a t i o n ( a l l o - H S C T ) s t i l l a c c o u n t f o r m e a n i n g f u l mo r b i d i t y a n d m o r t a l i t y . T h e u n d e r l y i n g p a t h o p h y s i o l o g i c a l m e c h a n i s ms a r e u n c l e a r i n ma n y a s p e c t s . P r e v i o u s s t u d i e s h
10、 a v e i n d i c a t e d， m a n y c o m p l i c a t i o n s a f t e r a l l o - H S C T， s u c h a s i d i o p a t h i c p n e u m o n i a s y n d r o m e ( I P S ) ， c y t o m e g a l o v i r u s i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a ( C MV - I P ) ， s e r i o u s i n f e c t i o n , a r e a s
11、s o c i a t e d w i t h h i g h s y s t e m i c o r l o c a l T N F - a . I t i s w e l l - k n o w n t h a t T G F - p 1 i s c o m p l i c a t e d i n t i s s u e f i b r o s i s i n i d i o p a t h i c i n t e r s t i t i a l p n e u mo n i a , a n d p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s a f
12、 t e r a l l o - H S C T e s p e c i a l l y I P S c a n a l s o d e v e l o p f i b r o s i s , h o w e v e r , t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n T G F - p I a n d p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s a f t e r a l l o - H S C T i s s t i l l u n c l e a r . O b j e c t i v e : T o
13、 i n v e s t i g a t e t h e r o l e o f p l a s m a T N F - a a n d T G F - R 1 i n p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s a f t e r a l l o - HS C T ; t o e v a l u a t e t h e r e l a t i o n s h i p a m o n g T N F - a , T G F - (3 1 a n d d i f f e r e n t p u l mo n a r y c o m p l i c a
14、t i o n s s u c h a s I P S C MV - I P，i n f e c t i o u s p n e u m o n i a a f t e r a l l o - H S C T ; t o i n v e s t i g a t e t h e p o s s i b l e r o l e o f T N F - a a n d T G F - p 1 i n t h e p a t h o g e n e s i s p r o c e s s o f I P S , C MV - I P , i n f e c t i o u s p n e u m o
15、n i a . Me t h o d : I n 2 2 p a t i e n t s w i t h p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s u n d e r g o n e a l l o - H S C T ( I P S , n = 1 2 ; C MV - I P， n = 4 ; i n f e c t i o u s p n e u m o n i a ， n = 6 ) ， p l a s m a T N F - a a n d T G F - p I l e v e l s w e r e s e r i a l a s s
16、 e s s e d b y E L I S A d u r i n g d i f f e r e n t p h a s e ( b e f o r e 北京大学硕士学位论文 t h e r a p y , 7 - 1 0 d a y s a n d 3 - 4 w e e k s a f t e r t h e r a p y ); s a m p l e s f r o m 2 0 p a t i e n t s w i t h o u t c o m p l i c a t i o n s a f t e r a l l o - H S C T a n d 1 8 h e a l t h y v o l u n t e e r s w e r e a l s o a s s e s s e d f o r c o n t r o l . R e s u l t s : I ，P l a s ma T N F - a l e v e l i s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i
