《药科大生物药剂学课件第十二章 统计矩分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药科大生物药剂学课件第十二章 统计矩分析（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Application of Statistical Moment in Pharmacokinetics Studies 药物动力学研究中的统计矩分析 1 学习目标与基本要求 v掌握非房室模型方法特点、应用前提条件 v掌握零阶矩、一阶矩的定义与意义 v掌握统计矩原理在药剂学中的应用与统计矩参数 的计算方法。 v了解统计矩理论作为非房室模型方法在药物动力 学研究中应用历史和作用 2 概 述 v隔室模型（compartment models） 根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象划分。 体内D0 ke One compartment model 外周室 k12 k21 Two compar
2、tment model k10 中央室 D0 3 隔室模型缺点 v对于隔室数的划分无严格的标准 v不适用于体内分布非常缓慢的药物的解析 v多室模型的解析复杂 4 统计矩分析 v矩：变量离散型分布的数学表示方式 v统计矩： 化学工程中广泛应用； 1969年首次采用矩量法用于胆固醇的体内动力学研 究 1978年报道了统计矩应用于药物动力学分析 1980年将统计矩理论用于评价剂型中药物在体内的 溶解、释放与吸收过程 5 Examples of Statistical Moment Usage In statistics In physics M1 (mean)Center of mass M2 (v
3、ariance)Moment of inertia M3 (skewness) M4 (kurtosis) 6 统计矩分析特点 v非隔室分析方法 v应用基础：药物体内过程的随机变量总体效应 v适用于体内过程符合线性动力学的药物 v主要依据药时曲线下面积（AUC） 7 第一节 统计矩的基本概念 k1，为一阶原点矩，常 称为数学期望值 一、统计矩概念 矩：原点矩和中心矩 1、x的k 阶原点 矩k ： xk的理论 平均值 8 2、x的k阶中心矩k 2、x的k阶中心矩vk vk:(x-u)k的理论平均 值 k2，2为中心二阶 矩，常称为方差 9 3、药物在体内滞留时间的数学期望和方差 正态概率密度函数
4、f(x) AUC 设 f(t)可视为随机变量药物在体内的滞留时间的概率密度函数 10 3、药物在体内滞留时间的数学期望和方差 一阶原点矩（数学期望）:药物在体内的平均滞留时间 （mean residence time, MRT) 二阶中心矩（方差）2:平均滞留时间的方差 （variance of the mean residence time, VRT) 11 二、矩量的计算 1、零阶矩S0（zero moment) AUC 计算方法：梯形法 时间 血药浓度(mg/L) 12 梯形法 13 2、一阶矩（First moment) 一阶矩S1：时间与血浓乘 积-时间曲线下面积 AUMC 14 T
5、ime (hr) C (mg/L) 0 2.55 1 2.00 3 1.13 5 0.70 7 0.43 10 0.20 18 0.025 AUC Determination Area (mg-hr/L) - 2.275 3.13 1.83 1.13 0.945 0.900 Total ？ AUMC Determination C x t (mg/L)(hr) 0 2.00 3.39 3.50 3.01 2.00 0.45 Area (mg-hr2/L) - 1.00 5.39 6.89 6.51 7.52 9.80 ？ 15 平均滞留时间MRT v MRT（mean residence ti
6、me) v 描述所有药物分子在体内驻留的平均时间 v 对数正态分布的累积曲线，平均在样品总体的63.2%处 16 第二节 用矩量估算药动学参数 一、生物半衰期 17 生物半衰期 静注单室模型： 静脉滴注： 18 二、清除率 19 三、表观分布容积 If administration via a short term infusion: K0 = infusion rate T = infusion duration 20 第三节 矩量法研究体内过程 一、释放动力学 MRT：体内平均滞留时间 MDIT: 平均崩解时间(mean disintegration time) MDT: 平均溶出时间（m
7、ean dissolution time) MAT: 平均吸收时间（mean absorption time) MRTiv: 体内平均处置时间 消除吸收溶出崩解 药物在 体内 药物在 溶液中 药物在 剂型中 21 一、释放动力学 静注： MRT= MRTiv 溶液型: MRT溶液= MRTiv + MAT溶液 散剂（颗粒剂）： MRT= MRTiv + MAT溶液+ MDT颗粒 胶囊剂（片剂）： MRT= MRTiv + MAT溶液+ MDT颗粒+MDIT片 22 二、吸收动力学 MAT= MRTni - MRTiv MRTiv ：非瞬间方式给药后的平均滞留时间 当吸收为一级速率过程时， MAT= 1/ka 当吸收为零级（如静滴）时，MAT=T/2 T：整个吸收过程的时间 当药物制剂为非静脉给药时，则， MAT= MRTni 1/k 23
