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1、解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 四 川 大 学 基 础 与 法 医 学 院 万莉红 2 目的要求 o 掌握解热镇痛抗炎药的作用、作用机理。 o 掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。 o 了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。 3 概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多 数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。也称 为非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti- inflammatory drugs, NSAIDs)。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭 ，其临床地位较重要。 4 抑制环氧酶(Cycloo
2、xygenase, COX)， 从而抑制前列腺素（Prostaglandins, PG） 的生物合成。 NSAIDs共同的药理基础 COX-1 COX-2 5 损伤因子 细胞因子IL-1 /IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs PG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳 动物的各种重要组织和体液中, 多种细胞都可合成 PG，它参与多种生理和病理生理作用。 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温 升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛 觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起 局部充血、水肿和疼痛。 7 PG的生物活性及 其
3、代谢的调节 血小板 血管内 皮 8 1. 解热作用 2. 镇痛作用 3. 抗炎抗风湿 NSAID共同药理作用 中度慢性钝痛(炎性疼痛) 有效，而对急性锐痛和剧 痛无效； 无成瘾性,(非处方药);不 抑制呼吸； 作用部位在外周； 明显减轻炎症的红、肿 、热、痛等症状。 较好地控制风湿及类风 湿的症状。 疗效肯定,但不能根治, 也不能防止疾病的发展 及合并症的产生。 降低发热病人体 温，对正常人体 温无影响。 药理 9 10 1. 解热作用 发热机制（PG基础）: 体温调节中枢 使体温调节点 （37 0 0 C C） 体温 产热 散热 致热源 下丘脑视前区PGE2 11 解热机制 解热镇痛药抑制中
4、枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 解热镇痛 药 抑制COX 病毒 细菌 内毒素 组织损伤 外热源 吞噬细胞（粒细胞等） 内热源 丘脑下部 磷脂 花生四烯酸 COX 前列腺素（PGE） 体温调定点 发热 NSAIDs 抑制 解热作用 乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较 氯丙嗪乙酰水杨酸 效应抑制体温调节解热 作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放 特点 1环境温度低降温 1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温 2高温环境升温 只降发热体温 不降正常体温 用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热 14 放大疼痛 2. 镇痛作用 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放
5、炎症介质 PG 缓激肽 组胺 刺激痛觉感受器 引起疼痛 痛觉感受器 增敏 镇痛机制： 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、 5-HT、缓激肽 PG 解热镇痛药 引起疼痛 感觉神经末梢 ( ( PGE1PGE1、PGE2PGE2、PGF2PGF2) ) 痛觉增敏 致痛 （） 炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理 致痛 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 镇痛药解热镇痛药 作用部位中枢外周（主） 作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶 （环加氧酶，COX） 镇痛特点强大，伴有镇静作 用及欣快感 中等强度，无镇静作用 及欣快感 适应症用其他药无效的急
6、 性锐痛 慢性钝痛 不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制 17 3. 抗炎作用 J血管扩张、通透性增加 J局部充血、水肿、疼痛 J增强缓激肽的致炎作用 炎症介质 PG: 抗炎抗风湿作用机制: 解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎 症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿 作用,控制症状。 (但不能根治，也不能防止病情的发展) 18 19 非选择性环氧酶抑制药 o 水杨酸类 包括阿司匹林和水杨酸钠。 20 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； Aspirin 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大剂量治疗
7、风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 体内过程 21 排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨 酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管 重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液 ，使排泄加速，降低血药浓度。 体内过程 22 1.解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用 ，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头 痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒 发热等。 2.抗炎抗风湿 作用较强, 用于急性风湿 热，有诊断和治疗作用；亦是治疗类风湿 性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最 大耐受剂量，一般成人每日35g，分4次 于饭后。 药理作用及应用 阿司匹林及
8、水杨酸 对COX-1和COX-2 的抑制作用基本相 当 23 3.影响血小板的功能 阿司匹林不可逆抑制 COX。 血小板无细胞核，不 能合成新的COX。 药理作用及应用 24 NSAIDs 膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 PGG2 PGH2 COX COX PGI2合成酶 PGI2TXA2 TXA2合成酶 抗血小板 聚集、血 管扩张 血小板 血管内皮 血小板聚 集、血管 收缩 _ 阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX 为高，但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中 COX，减少前列环素（PGI2）合成。 抑制血小板中的COX-1 小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形
9、成 抑制血管壁细胞中COX-1 大剂量 促进血栓形成 前列环素 (PGI2) 小剂量Aspirin用于防止血栓形成 26 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 不良反应 27 发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡 及胃出血。 对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用 机制 可能的 1.胃肠道反应 28 2.凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板 聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造
10、成出血倾向 hh 严重肝损害 h 低凝血酶原血症 h 维生素K缺乏及血友病患者禁用 h 临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原 形成（5g） 血管内皮可合 成COX 29 3.水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视 听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神 错乱及昏迷 治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗 30 抑制环氧酶 PG 合成受阻 4. 过敏反应 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数) 某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 发生机理： 经脂氧酶的代谢产物 LT相对增多 诱发哮喘 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患
11、者禁用 31 5.瑞夷综合征(Reyes syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该 药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病 的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡 率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘 、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 32 6.对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损 害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损 表现 发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺 素的代偿机制，病人原本体内存在阴性 肾脏损害和肾小球灌注不足 33 苯胺类对乙酰基氨基酚 Acetaminophen （扑热息痛, Paracetamol） 解热镇痛作用缓和持久；
12、无抗风湿及抗血 栓作用。临床用于感冒发烧、头痛、神经 肌肉痛等。 口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢 物，极少部分代谢为对肝有毒的羟化物。 34 吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全；血浆蛋 白结合率90%；经肝脏代谢； 代谢物由尿、胆汁和粪便排 除。 最强的PG合成酶抑制剂 之一，具有显著的抗炎 抗风湿和解热镇痛作用 。但不良反应限制了其 临床应用。 胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应 35 布洛芬（芬必得） S作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强， 同Aspirin，抗
13、炎作用更突出。 S用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿 和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。 S主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐 受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡, 偶见视力障碍。 36 吡唑酮类 h 抗炎抗风湿作用强 h 解热镇痛作用较弱 h 毒性较大，现已少用 保泰松、羟基保泰松 烷酮类 萘丁美酮 前体药物，代谢产物为强效环氧酶抑制药 不良反应较轻。 37 塞来昔布 (Celecoxib) 1. 选择性抑制COX-2 2. 解热,镇痛,抗炎药理作用 3. 胃肠道不良反应轻,不影响血小板功能 4. 治疗骨关节炎,类风湿性关节炎 不良反应 腹泻,消化不良,肝,肾不良反应,有心脏病史,高 血压,糖尿病患者慎用 【复习思考题】 1.解热镇痛药的基本作用有哪些？这些作用的 机制均与何种物质有关？ 2.阿司匹林的药理作用和临床应用有哪些？应 用时应注意什么问题？ 3.某患者长期上腹部疼痛，自购阿司匹林，服 用5天后上腹疼痛加重，且出现黑便。分析 此患者情况，并且叙述应用阿司匹林防止不 良反应的原则？ 4.如何正确选用治感冒的复方制剂？ 39 Thanks! Thanks!
