《医疗器械生物学评价第15部分金属与合金降解产物的定性与定量》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医疗器械生物学评价第15部分金属与合金降解产物的定性与定量（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、I C S 1 1 . 0 4 0 . 0 1 C 3 0 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 / I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 医疗器械生物学评价第 1 5 部分: 金属与合金降解产物的定性与定量 B i o l o g i c a l e v e l u a t i o n o f m e d i c a l d e v i c e s -P a r t 1 5 : I d e n t i f i c a t i o n a n d q u a n t i f i c a t i o
2、 n o f d e g r a d a t i o n p r o d u c t s f r o m m e t a l s a n d a l l o y s ( I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 ， I D T ) 2 0 0 3 - 0 3 - 0 5发布2 0 0 3 - 0 8 - 0 1实施 中华人民共和国 国家 质 量 监 督检 验 检 疫 总 局 发 布 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 / I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 前言 G B ,/ T 1 6 8 8 6的本部分等同采用
3、国际标准 I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 N 医疗器械生物学评价第 1 5 部 分: 金属和合金降解产物的鉴别与定量 。 G B / T 1 6 8 8 6 的总题目 是医疗器械生物学评价， 由下列部分组成: 第 I 部分: 评价与试验; 第 2 部分: 动物保护要求; 第3 部分: 遗传毒性、 致癌性和生殖毒性试验; 第4 部分: 与血液相互作用试验选择; 第5 部分: 细胞毒性试验: 体外法: 第6 部分: 植人后局部反应试验; 第 7 部分: 环氧乙烷灭菌残留量; 第9 部分: 潜在降解产物的定性与定量框架; 第 1 0 部分: 刺激与致敏试验; 第 1
4、1 部分: 全身毒性试验; 第 1 2 部分: 样品制备与参照样品; 第 1 3 部分: 聚合物医疗器械降解产物的定性与定量; 一一第 1 4 部分: 陶瓷降解产物的定性与定量; 第巧部分: 金属与合金降解产物的定性与定量; 第1 6 部分: 降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计。 有关其他方面的生物试验将有其他部分的标准 本部分的附录C是规范性附录， 附录 A和附录 B为资料性附录 本部分由国家药品监督管理局提出。 本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。 本部分起草单位: 国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心、 本部分主要起草人: 吴平、 常春、 由少华、 朱雪涛、
5、 王科镭 山东大学。 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 / L S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 引言 由医疗器械引起的健康潜在危害之一可能是由于电化学引起的降解产物与生物系统之间的相互作 用所引起的。因此， 用适合于供试金属材料电化学特性的方法评价这些材料的降解产物是测试材料生 物性能试验中的必要环节。 人体环境中普遍含有钠、 钾、 钙、 镁阳离子和氯、 重碳酸盐、 磷酸盐和有机酸， 其含量一般在 2 X 1 0 - m o l 至1 5 0 X 1 0 - m o l 之间， 还存在一些像蛋白 质、 酶和脂蛋白 之类的有机分子， 但
6、它们的浓度 变化范围很大。早期的研究假设有机分子不对金属植人物有显著影响， 但最新调查表明还应考虑植人 物与蛋白间的相互作用。 根据具体产品或应用， 可能还需改变试验环境的p H值。 金属材料在这样的生物环境中可能发生一定程度的降解， 不同的降解产物可以不同的方式与生物 系统发生反应。因此对这些降解产物的定性与定量是评价医疗器械生物性能的重要一步。 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 / I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 医疗器械生物学评价 第 巧部分: 金属与合金降解产物的定性与定最 1 范围 本部分为成品金属医疗器械或准备用于临床
7、的相应的材料样品的降解产物的定性与定量试验的 设 计提供了 通用要求指南。本部分只适用于那些在体外加速降解试验中由成品金属器械的化学改变而产 生的降解产物。因这些试验是加速试验， 所以试验结果可能不反映植人物或材料在体内所呈现的特性。 所描述的化学方法是生成降解产物的手段， 以进一步评价这些降解物。 G B 1 6 8 8 6的本部分不适用于因机械应力引起的降解。 注 机械引起的降解， 如磨损， 将包括在相应的专项产品标准中。 有些产品标准提供了针对具体产品的降解产物的 定性与定量方法， 对这些标准应予以考虑。 由于医疗器械所用的金属材料很广， 所以没有规定降解产物定量的分析技术。本部分不对某
8、类金 属或合金中含有的 微量元素( Q O - s ) 进行定性， 也不提供降解产物可接受水平的具体要求。 G B 1 6 8 8 6 的本部分不论述降解产物的生物学活性， 但对此可按照G B / T 1 6 8 8 6 . 1 和I S O 1 6 8 8 6 - 1 7 中适用章节中的原则进行评价。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过 G B / T 1 6 8 8 6的本部分引用而成为本部分的条款。凡是注日 期的引用文 件， 其随后所有的修改单( 不包括勘误的内容) 或修订版均不适用于本部分， 然而， 鼓励根据本部分达成 协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引
9、用文件， 其最新版本适用于本 部分。 G B / T 6 6 8 2 分析实验室用水规范和试验方法( G B ,/ T 6 6 8 2 -1 9 9 2 , n e q I S O 3 6 9 6 ; 1 9 8 7 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 1 医疗器械生物学评价第 1 部分: 评价与试验( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 , i d t I S O 1 0 9 9 3 - 1 : 1 9 9 7 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 9医疗器械生物学评价第 9部分: 潜在降解产物的定性与定量框 架( G B / T 1 6 8 8 6
10、. 9 -2 0 0 1 , i d t I S O 1 0 9 9 3 - 9 : 1 9 9 9 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 1 2 医疗器械生物学评价第 1 2 部分: 样品制备与参照样品( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 2 -2 0 0 0 , i d t I S O 1 0 9 9 3 - 1 2 : 1 9 9 6 ) G 酬T 1 6 8 8 6 . 1 3 医疗器械生物学评价第 1 3 部分: 聚合物医疗器械降解产物的定性与定量 ( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 3 -2 0 0 1 , i d t I S O 1 0 9 9 3 -
11、 1 3 : 1 9 9 8 ) G B / T 1 6 8 8 6 . 1 4 医 疗器械生物学评价 第1 4 部分: 陶 瓷降解产物的定性与定量( G B / T 1 6 8 8 6 . 1 4 -2 0 0 3 , I S O 1 0 9 9 3 - 1 4 ; 2 0 0 1 , I D T ) G B / T 1 6 8 8 6 . 1 6 医疗器械生物学评价降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计 ( GB / T 1 6 8 8 6 . 1 6 -2 0 0 3 , I S O 1 0 9 9 3 - 1 6 : 1 9 9 7 , I D T) I S O 3 5 8 5 硅硼玻
12、璃 3 . 3 性能 I S O 8 0 4 4 金属和合金的耐腐蚀性词汇 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 八S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 3 术语和定义 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 , G B / T 1 6 8 8 6 . 9 , G B / T 1 6 8 8 6 . 1 2 , I S O 8 0 4 4 中 确立的以 及下列术语和定义适用于本部 分。 3 . 1 合金 a l l o y 由一种金属元素和一种或多种金属和/ 或非金属元素所组成的材料。 电解质 e l e c t r o l y t e 能
13、传导电流的含有离子的溶液。 开路电势 o p e n - c i r c u i t p o t e n t i a l 当没有电流流过某一电极时， 所侧得的该电极相对于标准电极或电极的电势。 月乙勺J月， 3.王衣 钝化极限电势E , p a s s i v e l i m i t p o t e n t i a l 钝化区的正极限电极电势( 见图 1 ) . 3 - 5 裂解电势E , b r e a k d o w n p o t e n t i a l 超出此电势将导致局部或过纯化腐蚀发生的临界电势 见图1 ) . 们 侧相瑞奋 8 0 0 E . 坑 1 2 0 0 1 6 0 0
14、20 0 0 注: E , 为氧化曲 线的 线性部分的 外延线和电流密度线为零的交叉处 图1 电流密度/ 电势图， 表示腐蚀电流在E 。 处开始， 凡 为裂解电势 4 降解试验方法 4 . 1 概述 G B 1 6 8 8 6 的本部分描述了医疗器械中金属和合金的降解产物定性与定量的两个试验方法。应根 据医疗器械的功能选择试验方法。 第一个试验是由动电势试验和静电势试验组合而成。第二个试验是浸泡试验。 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 5 -2 0 0 3 / I S O 1 0 9 9 3 - 1 5 : 2 0 0 0 动电 势试验用 于测定供试材 料的 一般电 化学行为及确定电
15、 势/ 电 流密度曲 线上的 某些特定值( z和凡) , 浸泡试验用于对试验材料进行化学降解， 生成用于分析的降解产物。 如果由于降解， 涂层可能从金属基质上脱落下来， 那么应考虑荃质材料的降解产物以及涂层本身。 此外， 如果侧试涂有非金属材料涂层的金属基质， 应考虑G B / T 1 6 8 8 6 . 1 3 和/ 或G B / T 1 6 8 8 6 . 1 4中规 定的要求， 以测定涂层可能产生的降解产物。 经定性和定量的降解产物形成了生物学反应评价和按照G B / T 1 6 8 8 6 . 1 6 的 毒代动力学评价( 如适 合) 的基础。 4 . 2 基本要求 电化学降解反应的速
16、度对试验条件、 仪器、 样品条件和制备的微小变化十分敏感。因此电化学降解 试验应由经验丰富的有资格的试验人员在设备完善的实验室中进行， 这包括对试验设备的正确维护和 校准。设备使用方法和开动设备的条件也应经过确认。 注: 可按照 1 对稳定性、 预热时间等电化学试验条件是否符合要求进行验证， 5 试荆和样品制备 5 . 1 样品文件 应以文件的形式记录供试材料的成分。 5 . 2 试验液 ( 电解质) 所用试验液 ( 电解质) 应与医疗器械预期使用相适应。所有化学物质都应是分析纯， 并溶于符合 G B / T 6 6 8 2 中规定的2 级水。 第一选择是使用。 . 9 %的氯化钠水溶液。 注: 也可使用电解质， 如人工唾液或人工血浆， 其成分见附录C . 在试验报告中应对所选择的电解质进行论证。如果不使用 。 . 9 %的氯化钠水溶液， 应规定所选电 解质的p H值。 5 . 3 试验样品制备 5 . 3 . 1 试验样品 电化学降解试验的灵敏度与材料成分变化、 材料的加工和表面的抛光过程有关， 因此， 采样过程、 样
