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1、吸入吸入装置装置 哮喘的定义 气道慢性炎性疾病 许多细胞和细胞介质起重要的作用 慢性炎症导致气道高反应,表现为发作性哮 鸣，咳嗽，气喘 范围广，变异，以及可逆性的气流受限 病理学 健康气道哮喘气道 肺泡隔 平滑肌 上皮 平滑肌收缩 上皮脱落/损害 炎症和水肿粘液和血浆渗出 哮喘组分 炎性的概念 “炎症”的概念需要进一步澄清: 概念混淆带给治疗的错误使用抗生素抗“炎” 中文“炎症、发炎”与英文Infection、Inflammation的概念 Inflammation（炎症） Infection（感染） 肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主 表现为粘膜苍白水肿红肿热痛 抗炎抗菌 此“炎
2、”非彼“炎” 粘液腺增生 粘液栓塞 基底膜增 厚 水肿 平滑肌肥大 收缩 中性粒细胞和嗜酸 性粒细胞浸润 上皮脱落 炎症的过程 病理学 慢 性 炎 症 结 构 改 变 急性炎症 发作 激素疗效反应 时间 短效2激动剂 全身激素 吸入型激素 吸入激素长效2激 动剂茶碱 哮喘炎症发展过程 Acute on chronic inflammation ”降级治疗” 如哮喘已被控制 如哮喘已被控制并 至少维持3个月， 则降级治疗 ”升级治疗” 如果控制不佳 缓解药物 一级: 间歇发作 l按需使用速效吸入型 2 激动剂 缓解药物 每天使用控制药物 l吸入型糖皮质激素 二级: 轻度持续 l按需使用速效吸入型
3、 2 激动剂 缓解药物每天使用控制药物 l吸入型糖皮质激素 三级: 中度持续 l按需使用速效吸入型 2 激动剂 四级: 重度持续 缓解药物 每天使用控制药物 l吸入型糖皮质激素 如需要，加用 l吸入型长效 2 激动剂; 缓释茶碱; 白三烯调节剂; 口服糖皮质激素 l按需使用速效吸入型 2 激动剂 2006年版 GINA 推荐哮喘的阶梯治疗方案 吸入疗法为首选 吸入ICS应成为为基本治疗手段 血循环 血循环 肺 肺 口服 注射 吸入 给药途径不同 全身副反应发生率不同 吸入疗法的优点 作用直接迅速 局部药物浓度高，疗效好 所用药物剂量小 避免或减少全身用药可能产生的副作用 肠道 门静脉 肝 全身
4、血循环 首过代谢 设定定量 到病人的剂量 肺沉积量 吸入时，全身生物利用度 是肺和经口部分的总和 吸入治疗吸入治疗 不同年龄适用的吸入装置 理想的吸入装置可能使用吸入装置不能被使用的装置 吸入装置 年龄范围 5岁 Nebuliser 成人 pMDI+ spacer and face-mask pMDI +spacer DPI 可供雾化吸入的药物 消炎 布地奈德原液 2ml/1mg/支 解痉 2 -受体兴奋剂原液 特布他林博利康尼 2ml/5mg/支 M 2-受体阻滞剂原液 20ml/瓶 溴化异丙托品爱喘乐 可必特原液2。5 ml/ 支 （2+M2） 不同年龄儿童吸入装置的选择 年龄首选吸入装置
5、 其它选择 6岁DPI、呼吸启动 MDI或MDI+贮 雾罐 雾化吸入 常用吸入装置的种类 q pMDI(压力定量气雾剂) q pMDIspacer(储雾罐) q D.P.I(干粉剂)Turbuhaler(都保) Diskhaler(碟式) Accuhaler(准纳器) Spinhaler(旋转式) q Nebulizer(雾化器) 吸入颗粒在体内的分布 直径6m绝大多数截留在上呼吸道 直径1-5m肺内分布 直径30L/min) q 雾化器潮气量呼吸间隙深吸气 压力定量气雾吸入器 (pMDI) 有大约10-15的药物微粒可达肺部 优点 使用快捷，作用迅速 携带方便 多计量装置 一般价格较便宜 压
6、力定量气雾吸入器 (pMDI) 不足 吸入技巧不易掌握 含有抛射剂等，可造成支气管痉挛 所含CFC对大气臭氧层有影响 口咽部沉积量较高 受极端温度影响 pMDI使用方法 1. 去盖，垂直握持吸入器 2. 充分摇匀吸入器 3. 头略后仰并缓慢呼气 4. 口含吸入器喷口(或离口25cm) 5. 开始缓慢吸气时按压吸入器以释放药物 6. 缓慢吸气 (35秒或30L/分) 7. 屏气10秒钟 8. 漱口 压力定量气雾吸入器储雾罐 (pMDI+Spacer) - 1 优点 无需吸气喷雾协同技巧，适用年龄范围广 减少pMDI抛射气体的蒸发所产生的气道内应激反应 (如冷氟利昂效应) 提供了药物储存空间，便于
7、病人以任何流速吸入药雾 吸入肺内的药量可达单用pMDI的一倍以上 减少咽喉部药物留存量，提高了用药安全度 急性发作时用大剂量 2 激动剂可达雾化器同效 压力定量气雾吸入器储雾罐 (pMDI+Spacer) - 2 不足 抛射剂对环境的影响 装置明显大于pMDI Spacer间药物输送效能差异大 塑料Spacer可能因静电作用影响吸入量 干粉吸入器 (DPI) 优点 使用快捷，携带方便 操作较pMDI更容易 吸气启动 无需抛射剂，不含CFC 可使用纯药物 干粉吸入器 (DPI) 不足 一般较pMDI昂贵 某些装置可受潮湿环境影响 治疗效果与吸药速度有关，在理想吸入速度为 每分钟60L时吸入肺部的
8、药量可为pMDI的一倍 干粉吸入装置的种类 单剂量 Rotahaler ； Spinhaler 多剂量 碟式吸入器(Diskhaler ) 准纳器(Accuhaler ； Diskus ) 储存剂量型 都保 ；Easyhaler 旋转式干粉吸入器 滑杆 计数器转轮 存有药物的药囊 密封带 空带 主轮 药物输出口 吸嘴 密封带剥离器 准纳器干粉吸入器 准纳器的使用方法 都保的独特设计结构 吸入通道 将药品传输到吸嘴 吸口 特别设计成螺旋型通 道，使药物分散成可 被吸入的颗粒 储药池，每瓶分别含有50 ，60，100或200喷剂量 剂量刮板，可刮去多余的药 物以确保每一剂量精确 旋转剂量盘 使药物
9、进入通道 朝一方向充分旋转后，再转 回，一次剂量的药物即被装 入 不同吸气流速微颗粒(5m)的比例 Olsson, 1995 弱 10 吸气流速 中等强 微颗粒(5m)占标示 剂量的 % 20 30 40 50 60 布地奈德都保 (40, 60, 80 l/m) BDP Chiesi Inhaler (19, 29, 38 l/m) BDP 碟 (79, 118, 158 l/m) 氟替卡松碟 (61, 91, 122 l/m) Vogel et al, 1995 吸药时喉部形态变化 吸药前吸药后 pMDI都保 Thorsson et al, Br J Clin Pharmacol 2001
10、. 1000 800 600 400 200 0 肺沉降率 Pulmicort Turbuhaler 36% Flutide Diskus 12% Flutide pMDI 20% 不同装置肺部沉积率比较 Boonsawat et al,Respiratory Medicine 2003. (a) 吸入研究药物 用药后时间(分) 0 40 80 120 160 200 240 60 50 40 30 20 10 0 福莫特罗都保 沙美特罗pMDI+spacer FEV1改变值(%) Data on file, AstraZeneca R&D Lund, Sweden 100100 0 0 微颗
11、粒量微颗粒量 ( (占标定释放剂量的占标定释放剂量的%)%) 0 0 贮存时间贮存时间 ( (月月) ) 6 6 121218182424 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 2525 o oC C 3030 o oC C 4040 o oC C 贮存条件贮存条件 相对湿度相对湿度 75% 75% 不同贮存条件下的都保 都保-不同吸入技术均能有效给药 Engel et al, 1992 4.0 0 FEV1 (L) 3.5 3.0 特布他林 (mg) 0.250.5124 标准吸气状态 最大吸气流速 最大吸气流速开始随 之每分钟30L 低流速(30L/m) 吸入前通过都保缓慢 呼气 如何使用都保 小 结 都保是一种理想的干粉吸入装置： 携带方便、易于使用 不含有害的添加剂(对病人和环境都无影响) 肺部沉积药量高 口咽部药物留存量小 适用年龄范围较广 可用于急、慢性哮喘和COPD 吸入方法不正确解决办法 耐心培训患者正确使用吸入装置 使用简便易学的干粉吸入装置 使用雾化吸入 选择吸入装置应考虑的因素 病人的年龄 病人的病情 吸入的药物 病人配合程度 病人的经济条件
