糖尿病注射类药物的选择讲解

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1、糖尿病注射类药物的选 择 糖尿病能治愈吗? 不能。 糖尿病是一种慢性终身性疾病 , 因此治疗也是终身的 糖尿病药物治疗的首要目标 早期、平稳、持久控制血糖 避免并延缓并发症及器官损害 降糖药物的种类 口服降糖药 注射类降 糖药 分类代表药物适应症主要不良反应 降糖能力 降低HbA1c(%) 胰岛岛素促泌剂剂 磺脲类脲类 格列奈类类 胰岛岛功能尚存的 2型糖尿病患者 低血糖1.0%2.0% 双胍类类二甲双胍 超重或肥胖的2型 糖尿病患者 消化道症状1.0%2.0% 噻唑烷噻唑烷 二酮类酮类罗罗格列酮酮 有胰岛岛素抵抗的2 型糖尿病患者 体重增加和水肿肿1.0%1.5% -葡萄糖苷酶 抑制剂剂 阿

2、卡波糖 餐后血糖高患者胃肠肠道反应应0.5%0.8% 口服降糖药物种类 格列本脲 瑞格列奈 FPG PPG 血糖 (mg/dL) 50 100 150 200 250 300 350 糖尿病前期 (肥胖、IFG、IGT、代谢综合征) 年 糖尿病诊断 相对对量 胰岛素抵抗 0 50 100 150 200 250 -10-5051015202530-15 随着糖尿病的进展,仅用口服药将难以 控制病情,需继续加用注射类降糖药 细胞功能 体重 胰岛素 胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段 胰岛素治疗的患者需加强教育 坚持生活方式干预 自我血糖监测 低血糖危险因素、症状和自救措施 理想的胰岛素治疗应接近生

3、理性胰岛素分泌的模式 餐时胰岛素+基础胰岛素 胰岛素治疗 胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间 短效胰岛素(RI)1560min24h58h 速效胰岛素类似物(门冬胰岛素)1015min12h46h 速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素)1015min11.5h45h 中效胰岛素(NPH)2.53h57h1316h 长效胰岛素(PZI)34h810h长达20h 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)23h无峰长达30h 预混胰岛素(HI 30R,HI 70/30) 预混胰岛素(HI 50R) 0.5h 0.5h 2-12h 23h 1424h 1024h 预混胰岛素类似物 ( 预混门冬胰岛素30) 1020

4、 min1-4h1424h 预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰岛素25R) 15min1.53h1624h 胰岛素治疗 1型糖尿病 口服降糖药控制不佳的2型糖尿病 糖尿病患者存在急性代谢紊乱时 (酮症酸中毒、非酮 症性高血糖昏迷) 糖尿病患者进行手术或处于应激状态下(如:严重急 性、慢性感染等) 糖尿病妊娠或妊娠糖尿病 适应证 胰岛素治疗 适合注射胰岛素的部位 臀部 大腿外侧 腹部 双上臂外侧 臀部 胰岛素的注射部位 选择合适的胰岛素注射部位很重要 长期在大腿外侧注射胰岛素的病人,偶尔改在腹壁注射 ,就有可能发生低血糖 长期在同一部位注射胰岛素,还会使局部皮肤吸收胰岛 素的能力下降。一旦出现皮下脂

5、肪营养不良,更会影响 胰岛素的吸收 胰岛素注射装置 低血糖反应: 多见于胰岛素剂量过大,未按时进餐,肝、肾 功能不全,升血糖反应有缺陷的病人 皮下脂肪营养不良 胰岛素过敏 高胰岛素血症 胰岛素抗药性 胰岛素水肿:数日内可自行吸收 屈光不正:24周自愈 体重增加:尤以老年2型糖尿病人多见 胰岛素的副作用 16 胰岛素的贮存 未开封已开封 2-8(冷藏室) 可维持至瓶身上注 明的有效期限 25 1个月 一 般 型 笔 型 25 1个月 除非胰岛素用完, 否则不须将胰岛 素从笔中拿出。 GLP-1受体激动剂 GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要 Nauck et al. Diabetologia

6、 1986;29:4652, 健康志愿者(n=8) 口服葡萄糖负荷 静脉输注葡萄糖 血浆葡萄糖(mmol/L) 10 560120180 10 时间 (分) 5 0 15 血浆葡萄糖 尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖 胰岛素应答反应 胰岛素 (mU/L) 80 60 40 20 10 560120180 0 时间 (分) 肠促胰素 效应 GLP-1受体激动剂对人体 具有多重生理作用 肝糖输出 胃肠运动 *动物试验 认知与记忆功能* 保护与改善功能 脑 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性) 细胞敏感性 胰高糖素分泌 (细胞,葡萄糖依赖性) 胰岛素合成 细胞量* 胰

7、腺 肝 能量摄入* 胃肠道 心脏 已在中国上市的GLP-1受体激动剂 GLP-1受体 激动剂 人GLP-1类似物 利拉鲁肽 (每日一次注射) 基于Exendin-4 的治疗 艾塞那肽 (每日两次注射) 艾塞那肽治疗显著降低餐后血糖 Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 30周数据 安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10g BID 时间 (min) 血糖 (mmol/L) 进餐 艾塞那肽 -300306090120150180 7 15 13 11 9 5 艾塞那肽治疗3年降糖疗效稳定 Klonoff DC, et al. Cur

8、r Med Res Opin 2008;24:275-286. 艾塞那肽有效控制血糖,效果长达三年 艾塞那肽治疗血糖波动小 第26周,艾塞那肽组早餐后血糖(P0.001)、晚餐后血糖(P0.001)显著低于甘精胰岛素 Robert J. Heine, et al. Ann Intern Med.2005;143:559-569 Robert J. Heine, et al. Ann Intern Med.2005;143:559-569 Baseline 百泌达组基线体重为:87.5Kg(N=281) 甘精胰岛素组基线体重为:88.3Kg(N=267) 治疗26周显著降低体重达4.1kg 长期

9、治疗逐渐改善细胞功能 Pharmacotherapy 2013;33(8):817826. a bd aP0.05,bP0.01, vs 基线;dP0.05 vs 安慰剂+二甲双胍 艾塞那肽长期治疗显著改善细胞功能 治疗3.5年 未发现对心血管危险因素的不利影响 平均变化 (%) N=151 甘油三酯 低密度 脂蛋白 P=0.0003 +24% -5% -6% -12% -20 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 收缩压舒张压 - 4% -2% P=0.0007 P0.0001 P0.0001 P0.0001 P=0.0063 高密度 脂蛋白 总胆固醇 Klonoff

10、DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286. 合理使用注射类降糖药物 合理使用注射类降糖药 选择药物时应注意以下几点: 不盲目听信广告、传言 如需联合治疗,宜选择作用机理不同的药物 如已有慢性并发症及其它合并疾病,应同时治疗 服药同时,不要忽略糖尿病治疗的其它环节,如饮食控 制、体育锻炼、血糖监测等 学会读懂药物说明 薄薄一张药品说明书 药品安全知识全掌握 阅读说明书时应注意 药物名称 一种药品有多种药名:通用名、商品名、别名等 有些药物,名称只差1个字,但作用却完全不同 药物名称 多标明的是主要成分 成分的含量有时指药品本身,有时包括制药需要添

11、加的盐类 药物成分 主要说明药品适用于哪些疾病 适应证 药物在治疗剂量时,伴同治疗作用出现的其它不需要的作用 并非每个用药人都会发生这些反应,只是事先告知,让人有心 理准备 副作用 注意事项 或禁忌证 对这两项内容要认真看、仔细看、看准确 如有肝肾患者慎用、12岁以下儿童禁用、孕妇慎用、禁食生冷 辛辣之品等内容,一定要严格遵守,不可自作主张,胡乱用药 阅读说明书时应注意 药物名称 用法通常是指给药的次数、间隔时间及给药途径 用量如果没有特别说明,一般标用的剂量为成人的常用量 用法及用 量 多标明的是主要成分 成分的含量有时指药品本身,有时包括制药需要添加的盐类 药物成分 便于正确贮存。尤其应注意胰岛素的贮存温度 贮存方法 要认真识别,有助于鉴别假劣药品,判断药品是否失效 批准文号 生产批号 有效期 失效期 对药品说明书中如有看不懂、不明白的问题, 必须及时请教医生,切不可不懂装懂,自以为是,胡乱用药 糖尿病的主要危害是由其各种急、慢性并发症所引起,目前缺乏有效的根 治方法 正确认识糖尿病的治疗 科学合理的综合治疗完全可以满意控制糖尿病的病情,避免、减少 或延缓各种急、慢性并发症的发生和发展 要对糖尿病的性质和特点充分地认识与了解 应在医生的指导下,配合医生认真、主动地进行综合治疗 提问环节

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