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1、桉柠蒎肠溶软胶囊 商品名：切诺 新一代黏液促排药物黏液纤毛清除系统功能恢复剂 中国医学科学院科技进步一等奖 北京九和药业有限公司 黏液纤毛清除功能与气道炎症 内容提要 v 粘液纤毛清除系统（Mucociliary Clearance ,以下简 称为MC）：人类呼吸道的第一道清除防御屏障 v 引起MC破坏的因素 v MC受损的相关气道疾病 v 抗菌以外的治疗策略 我们所处的生存环境 我们所处的生存环境 v 环境污染带来的沙尘暴天气我们经常听到和看到 v 2000-2009年中央累计投入37.7亿RMB治理京津风沙源 v 尽管如此，2010年3月25日新疆河田首次出现沙尘暴，上 海也现沙尘暴天气
2、v 研究表明：沙尘暴不会消亡 v每天吸入空气的体 积和一个奥林匹克 游泳池的大小相同 我们每天吸入大量空气 CO2 O2 如何清除？ 其他气体： CO2、N2、NO、CO、O3 其他物质： 花粉、灰尘、金属尘粒、有机微粒 气体交换：气道最基本的作用 空气中其他气体和物质如何清除？ 粘液纤毛清除系统 人类呼吸道的第一道清除防御屏障 防御机制 粘液纤毛 清除系统 肺泡吞噬作用 大于 90% 的吸入颗粒被清除 粘液纤毛 清除系统 什么是粘液纤毛清除系统（MC） 覆盖在传导性气道表面，承担清除、防御及相关生理 功能的粘液、上皮组织 v传导性气道 鼻腔后2/3、鼻窦 鼻咽 气管 支气管 细支气管 v支气
3、管、肺脏： 0.5平方米的纤毛上皮 v纤毛总量：31012 v纤毛长度： 气管5-7um 7级支气管为2-3um v直径：0.25-0.33um v密度：每个细胞200根 黏液纤毛清除系统在呼吸道的分布 v 三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系 纤毛细胞：纤毛正常活性及有效摆动 保证黏液毯的及时更新 凝胶层：正常的pH值和适宜的粘滞度 保证对异物的吸附和屏蔽 溶胶层：维持黏液毯正常比例 提供纤毛有效摆动空间 黏液纤毛清除系统正常工作的条件 v 凝胶层（厚2m） IgA、溶解酶、白蛋白（免疫、杀菌） 覆盖纤毛上皮（润滑、保护上皮） v 溶胶层（厚6m） 提供纤毛有效摆动空间 v 厚度比（凝胶
4、层：溶胶层）= 1:3 v 气道表面液体：每天生成12升 2m 6m 杯状细胞及黏液腺形成黏液毯 v 纤毛顶端触及黏液层 v 摆动频率：每秒16次，协调一致（方向、频率） v 平均清除速率为6mm/min v 每20分钟更新一次黏液毯 纤毛细胞 黏液毯的动力来源 气管的纤毛结构 正常纤毛: l线型 l方向一致 l摆动协调 病态纤毛: l结构缺陷: 外侧动力臂缺失, 基础放射幅缺失, l摆动不协调 l摆动活性下降 内容提要 v 粘液纤毛清除系统（Mucociliary Clearance ,以下简称为 MC）：人类呼吸道的第一道清除防御屏障 v 引起MC破坏的因素 v MC受损的相关气道疾病 v
5、 抗菌以外的治疗策略 物理损伤物理损伤 支气管插管支气管插管 气管切开气管切开 辐射辐射 化学损伤化学损伤 空气污染空气污染 吸烟吸烟 高氧高氧 炎症介质炎症介质 PAFPAF 过氧化物过氧化物 中性弹性蛋白酶中性弹性蛋白酶 中性蛋白水解酶中性蛋白水解酶 细菌产物细菌产物 绿脓杆菌绿脓杆菌 嗜血流感杆菌嗜血流感杆菌 引起粘液纤毛清除系统破坏的因素 脱水 吸入40度以上的空气或蒸馏气 寒冷、臭氧 工业粉尘 甲醛 高压氧 影响MC功能的其它环境因素 纤毛破坏导致不利后果 完全不摆动或减慢， 导致粘液清除失效 v 纤毛结构破坏，导致 顶端无法接触凝胶层 v 纤毛运动方向紊乱， 导致无效运动 粘液毯与
6、纤毛的互动失败 MCMC功能下降功能下降 内容提要 v 粘液纤毛清除系统（Mucociliary Clearance ,以下简 称为MC）：人类呼吸道的第一道清除防御屏障 v 引起MC破坏的因素 v MC受损的相关气道疾病 v 抗菌以外的治疗策略 黏液纤毛清除系统功能受损的相关疾病 v 遗传性疾病 原发纤毛不动综合征 (Primary Ciliary Dyskinesia ） 囊性纤维化 (Cystic Fibrosis) 假性醛固酮减少症（Pseudohypoaldosteronism） v非遗传性疾病（临床常见病） 急、慢性支气管炎 / COPD / 支扩 急、慢性鼻炎鼻窦炎 / 分泌性中
7、耳炎 感冒 / 肺炎 / 反复呼吸道感染 The Role of Mucus in COPDThe Role of Mucus in COPD Risk of Infection: 感染的风险 Mucus hypersecretion and retention favors the development of bacterial colonization with recurrent bronchial infection, pneumonia, and, ultimately, respiratory failure. 粘液高分泌及淤积使得细菌定植提高支气管感染 反复发生肺炎并最终呼吸衰
8、竭 Am J Respir Crit Care Med 1995; 151 (6): 2073-2080. 恶性循环假说 起始因子 如：吸烟，幼年时的呼吸道疾病 粘液纤毛清除系统受损 细菌 定植 细菌 产物 气道上皮 受损 炎症 反应 促弹性组织裂解 反应增加 弹性蛋白酶及 抗弹性蛋白酶失衡 COPD 进行性发展 糖皮质激素抗胆碱药 2-激动剂 甲基黄嘌呤 支气管镜检查 祛痰药 抗生素 物理疗法 黏液淤积 Data: Kaschke、Behrbohm ect. HNO-aktuell 4,(1996),134-140 祛痰药作用机理 桉柠蒎 桉柠蒎 桉柠蒎 桉柠蒎肠溶软胶囊做为新一代促排剂，具
9、 有稀化、溶解、促排三重作用 加快纤毛运 动,促进粘 液排出 调节腺体分 泌,恢复粘液 毯比例 碱化粘液层 ,促进粘液 溶解 20mg -蒎 烯 柠檬 烯 75mg 桉油 精 75mg 切诺（桉柠蒎肠溶软胶囊）切诺（桉柠蒎肠溶软胶囊） 主要成分及作用主要成分及作用 最先进的制药萃取工艺技术， 提取到分子结构，特定的比例 保证混合油最佳协同药效； 2005年：取得国家食品药品监 督管理局的化学药品批准文号 ；H20052401 2007年：儿童装批准，化学药 品批准文号H20070006 药理作用（Pharmacological effect） v 可重建上下呼吸道的MC系统清除功能,稀化粘液,
10、增强粘 液纤毛运动,粘液移动速度显著增加,促进粘液排出. v 具有抗炎作用.能通过减轻支气管粘膜肿胀而起到舒张支 气管的作用. v 对细菌和真菌有杀菌作用. v 口服肠溶胶囊,有胃病史的患者有良好耐受. v 不含糖,可用于糖尿病患者 桉柠蒎油明显改善窦腔黏液纤毛清除系统功能 1-2分钟18-19分钟 标记物在 上颌窦底部 标记物到达 上颌窦窦口 标记物在 上颌窦底部 标记物穿过 窦口及漏斗处 到达鼻咽部尾部 （未服用桉柠蒎油） 放射性标记物的位置 （服用桉柠蒎油后） 放射性标记物的位置 1819分钟后 1819分钟后 经过洗脱期后给予桉柠蒎油300mg Tid 4天，再进行研究 在抗感染、抗炎、舒张气道的同 时,同样要重视对粘液纤毛清除系统 障碍的治疗. 切诺（桉柠蒎肠溶软胶囊）300mg每日三 次，餐前半小时大量凉开水送服，恢复MC功 能。有效治疗肺部相关疾病。 总结
