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1、第二十一章 内科系统疾病的神经系统并发症概 述 当身体其他系统、器官发生局部病理变化时，神经系统也会受到影响。许多内科疾病都或多或少会有一些神经损伤，较为常见的有各种原因的心脏和肺部疾病等导致缺血、缺氧性神经病变；肝脏疾病引起的肝性脑病、脊髓病、周围神经病；肾脏疾病引起的尿毒症性脑病、周围神经病；血液系统疾病导致的神经病变；胶原病引起的神经系统损害；代谢性疾病、肿瘤等也可引起神经系统损伤。由于篇幅所限，这里只选择一些临床常见的伴有神经系统症状的内科疾病加以论述。第一节糖尿病神经系统并发症 随着人们生活方式的改变和人口老龄化，糖尿病(diabetes)在全球范围内呈逐年增长趋势，特别是在发展中国
2、家，和高血压一样已经成为危害人类健康和生活质量的主要疾病。糖尿病在我国增长迅速，患病率由1980年的1左右，上升到1996年的321，其中40岁以上患病率为715，另有814的糖耐量异常。目前我国患糖尿病和糖耐量降低者约5000万7000万人，其中9095为型糖尿病。随着医疗条件改善和新药的应用，某些糖尿病急性并发症如酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷以及严重感染等已经明显减少，同时糖尿病患者生存期明显延长，随之而来的慢性并发症越来越多见，例如糖尿病性肾病、糖尿病性心脏病、糖尿病足及糖尿病神经系统损害等。过去糖尿病神经系统并发症仅为5，随着对神经系统损害认识的不断提高和新的检查手段(如CT、MRI、
3、 SPECT、PET、肌电图及神经肌肉活检等)的普遍应用，、糖尿病神经系统并发症检出率明显提高，达50以上，成为糖尿病最常见的并发症。许多糖尿病患者缺少“三多一少”的典型临床症状，常以神经系统病变为主诉，例如先以脑血管病、多发性周围神经病等就诊，在检查中才发现患有糖尿病。 【发病机制和病理改变】 糖尿病引起的神经系统损伤复杂多样，可侵及脑、脊髓和周围神经，其机制也较复杂。虽经过多年研究，仍难以用单一学说解释全部发病机制。目前认为主要有以下学说： 1糖代谢异常包括非酶促蛋白质糖基化和多元醇、肌醇代谢异常。蛋白质的非酶糖基化是糖的醛基或酮基与蛋白质中赖氨酸或羟赖氨酸的氨基结合形成糖基化蛋白质的反应
4、过程。高血糖可致半衰期较长的蛋白质普遍糖基化，神经髓鞘蛋白和微管蛋白糖基化明显增加，破坏髓鞘，严重的也可导致轴索结构和功能异常。非酶蛋白的糖基化还可影响一些基质蛋白对周围神经纤维的营养作用。另外，持续高血糖可使多元醇通路活性增强，葡萄糖在神经细胞外的浓度增加，经醛糖还原酶催化生成较多的山梨醇和果糖，而神经组织内缺少果糖激酶，使生成过多的果糖不能分解，因此山梨醇和果糖大量沉积，导致神经纤维内渗透压增高，进而引起神经纤维水肿、变性、坏死。肌醇是合成磷酸肌醇的底物，而磷酸肌醇不仅能影响Na+一KLATP酶活性，而且还是细胞跨膜信息传递的重要物质。葡萄糖与肌醇结构非常相似，可竞争抑制神经组织摄取肌醇，
5、导致神经组织内肌醇减少，使磷酸肌醇合成减少，同时伴有Na+一KT_ATP酶活性下降，破坏神经纤维结构和功能。醐麴麟麟黼麟黧 嘲秘冀精瓣瓣羹囊鎏麓一繁熬i 2神经低灌注糖尿病引起的血管病变，主要包括大血管和微血管病变。大血管病变可促进动脉硬化，是脑卒中主要危险因素。微血管病变主要是毛细血管基底膜增厚、血管内皮细胞增生、透明样变性、糖蛋白沉积、管腔狭窄等，引起神经低灌注。糖尿病患者的神经组织活检发现，随着神经病变的加重，微血管结构改变也加重，如基底膜增厚、内皮细胞增生、动静脉吻合减少，此种改变在给予血管扩张剂治疗后得到改善。除此之外，血管活性因子，如一氧化氮(No)被认为是连接糖尿病神经病变血管学
6、说和代谢学说的桥梁，NO降低可使神经血流量下降。因此认为神经低灌注是引起糖尿病神经病变的一个重要因素。 3神经营养因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors，IGFs)具有促进神经生长和修复作用。对于某些糖尿病患者，由于胰岛素抵抗导致胰岛素和IGFs作用降低，使其对神经营养支持作用减少，发生糖尿病性神经病变，此改变与高血糖无直接关系，但可能与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关。神经生长因子(nerve growth factor， NGF)是神经营养因子家族中发现最早的、研究最多的营养因子，主要存在于交感神经元和部分感觉神经元分布的区域内，对这些神经起营养支持作用。
7、糖尿病神经病变时皮肤和肌肉组织内NGF减少。另外，NGF与胰岛素在结构和功能上相似，有些糖尿病患者体内出现的胰岛素抗体可以与NGF发生交叉反应，使NGF减少，这也提示了糖尿病神经病变可能与自身免疫因素有关。 4自身免疫因素在糖尿病神经病患者血清中可以查到抗磷脂抗体，此种抗体可以与神经组织的磷脂发生免疫反应，不仅直接损伤神经组织，也影响到供应神经的血管，导致神经组织的血液循环障碍。对糖尿病性神经病变患者的腓肠神经活检发现，在神经束膜和神经内膜处均有IgG、IgM和补体C3沉积，其发生机制可能与高血糖引起的神经血管屏障破坏有关，而胰岛素抗体对NGF作用也属于自身免疫反应。 5炎症反应研究发现，糖尿
8、病神经病变患者比无神经病变的糖尿病患者的P2选择素和细胞间黏附分子一1基础值高，导致周围神经传导速度减慢，提示这些炎症因子可能参与了神经病变的发生和发展。 6遗传因素有些糖尿病性神经病变与糖尿病的严重程度不一定平行，如有些患者糖尿病较重、病程也较长，但神经病变不明显，而有些患者糖尿病很轻，或糖尿病早期，甚至是亚临床糖尿病或仅有糖耐量下降即有糖尿病性神经病变，这可能与个体的遗传易感性有关。目前发现有几种基因，其中醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管病变密切相关，但遗传在糖尿病神经病变中的作用尚待进一步研究。 7其他因素蛋白激酶c、必需脂肪酸、前列腺素等代谢失调均可引起神经膜结构和微血管改变。氨基己
9、糖代谢异常、脂代谢异常、维生素缺乏、亚麻酸的转化、N一乙酰基一 L厂肉毒素减少、Na+泵失调等均可能与糖尿病性神经病变有关。 【糖尿病神经系统病变分类】 见表211。表21-1 糖尿病神经系统病变分类譬纛鬻鞭瓣蠢麟黧麟黧簇黛黧鬻黧辫辫鬻紫 2神经低灌注糖尿病引起的血管病变，主要包括大血管和微血管病变。大血管病变可促进动脉硬化，是脑卒中主要危险因素。微血管病变主要是毛细血管基底膜增厚、血管内皮细胞增生、透明样变性、糖蛋白沉积、管腔狭窄等，引起神经低灌注。糖尿病患者的神经组织活检发现，随着神经病变的加重，微血管结构改变也加重，如基底膜增厚、内皮细胞增生、动静脉吻合减少，此种改变在给予血管扩张剂治疗
10、后得到改善。除此之外，血管活性因子，如一氧化氮(No)被认为是连接糖尿病神经病变血管学说和代谢学说的桥梁，NO降低可使神经血流量下降。因此认为神经低灌注是引起糖尿病神经病变的一个重要因素。 3神经营养因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors，IGFs)具有促进神经生长和修复作用。对于某些糖尿病患者，由于胰岛素抵抗导致胰岛素和IGFs作用降低，使其对神经营养支持作用减少，发生糖尿病性神经病变，此改变与高血糖无直接关系，但可能与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关。神经生长因子(nerve growth factor， NGF)是神经营养因子家族中发现最早的、研究最多的
11、营养因子，主要存在于交感神经元和部分感觉神经元分布的区域内，对这些神经起营养支持作用。糖尿病神经病变时皮肤和肌肉组织内NGF减少。另外，NGF与胰岛素在结构和功能上相似，有些糖尿病患者体内出现的胰岛素抗体可以与NGF发生交叉反应，使NGF减少，这也提示了糖尿病神经病变可能与自身免疫因素有关。 4自身免疫因素在糖尿病神经病患者血清中可以查到抗磷脂抗体，此种抗体可以与神经组织的磷脂发生免疫反应，不仅直接损伤神经组织，也影响到供应神经的血管，导致神经组织的血液循环障碍。对糖尿病性神经病变患者的腓肠神经活检发现，在神经束膜和神经内膜处均有IgG、IgM和补体C3沉积，其发生机制可能与高血糖引起的神经血
12、管屏障破坏有关，而胰岛素抗体对NGF作用也属于自身免疫反应。 5炎症反应研究发现，糖尿病神经病变患者比无神经病变的糖尿病患者的P2选择素和细胞间黏附分子一1基础值高，导致周围神经传导速度减慢，提示这些炎症因子可能参与了神经病变的发生和发展。 6遗传因素有些糖尿病性神经病变与糖尿病的严重程度不一定平行，如有些患者糖尿病较重、病程也较长，但神经病变不明显，而有些患者糖尿病很轻，或糖尿病早期，甚至是亚临床糖尿病或仅有糖耐量下降即有糖尿病性神经病变，这可能与个体的遗传易感性有关。目前发现有几种基因，其中醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管病变密切相关，但遗传在糖尿病神经病变中的作用尚待进一步研究。 7其
13、他因素蛋白激酶c、必需脂肪酸、前列腺素等代谢失调均可引起神经膜结构和微血管改变。氨基己糖代谢异常、脂代谢异常、维生素缺乏、亚麻酸的转化、N一乙酰基一 I，肉毒素减少、Na+泵失调等均可能与糖尿病性神经病变有关。 【糖尿病神经系统病变分类】 见表211。表211 糖尿病神经系统病变分类睹尿病性脑血管病(diabetic cerebrovascular diseases)糖尿病腔隙性脑梗(diabetic cerebral lacunar)糖尿病多发性脑梗死(diabetic multiple cerebral infarction)睹尿病性脊髓病(diabetic myelopathy)脊前动脉综合征(anterior spinal artery syndrome)糖尿病性肌萎缩(diabetic amyotrophy)糖尿病性假性脊髓痨(diabetic pseudomyelanalosis)jii慧鬻黧鬻鬻赫黧囊蠢麓辩麓赫赫ij j箩糖尿病性周围神经病(diabetic neuropathy) 糖尿病性脑神经病(diabetlc cranial neuropathy)(包括单脑神经病或多脑神经病) 糖尿病性脊神经病(diabetic spinal neuropathy) 感觉运动神经病(sensorimotor polyneuropathy
