《左炔诺孕酮宫内释放系统临床科学应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《左炔诺孕酮宫内释放系统临床科学应用（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 左炔诺孕酮宫内释放系统 临床应用 讨论的目的： nLNS-IUS作用的基本原理 nLNS-IUS临床的应用（六个疾病） nLNS-IUS放置的注意事项 曼月乐的发展历程 1969年：提出设想 1970年：福特基金会与赫尔辛基大学开始合作研究 1970年：赫尔辛基大学任命Dr.Luukkincn为研究负责人 1970年：ICCR加入该项研究项目 超过10，000妇女上市前临床实验 1990年：曼月乐在芬兰上市 2000年：曼月乐通过FDA批准 现在：100个以上的国家上市使用，超过850万妇女使用,发 表1300篇余学术论文 曼月乐 -左炔诺孕酮宫内释放系统 n左炔诺孕酮宫内释放系统 n含左炔
2、诺孕酮52mg n释放速率20ug/天 n使用年限5年 LNG-IUD :左炔诺孕酮20微克/天 n避免穿孔和损伤 n有利复原 n方便取出 19mm（纵形管内含52mg 左炔诺孕酮） 32mm 尾丝 T形塑料支架 聚乙烯+钡酸盐 曼月乐的作用机理 局部作用 n使宫颈粘液变稠 n抑制精子在子宫和输 卵管的活力，阻止受 精 n抑制子宫内膜生长内 膜萎缩，并使内膜对 雌激素不起反应 全身作用 n抑制部分妇女排卵 与体内LNG水平有关 体内雌二醇无降低 有排卵者，LNG314.26pmol/L 无排卵者，LNG470.63pmol/L 第一年无排卵周期为50% 第二年无排卵周期为5-15% 曼月乐的作
3、用机理 n对子宫内膜的影响表现在 内膜腺体萎缩，间质水肿及蜕膜样变 血管管壁增厚，螺旋小动脉被抑制 毛细血管血栓形成 曼月乐的作用时间 n在3个月内子宫内膜萎缩 n这种变化可持续5年更换 n更换新的曼月乐后，子宫内膜的萎缩 持续 n曼月乐取出后30天，子宫内膜恢复正 常，月经恢复 曼月乐的应用适应证 n治疗功能失调性子宫出血和月经过多 n降低子宫子宫肌瘤及子宫腺肌症的发生 n防止子宫切除 n预防子宫内膜增生 n改善子宫内膜异位症的症状 n乳腺癌术后三苯氧胺治疗中子宫内膜的保 护作用 LNG-IUS治疗 功血及月经过多的研究 n功血是指非全身、非生殖系统的器质性病变引 起的异常子宫出血 n月经过
4、多时至连续多个规则月经周期的失血量 （menstrual blood loss,MBL）过多 n治疗方法有：口服止血药、口服孕激素、口服 避孕药、放置LNG-IUS、子宫内膜切除及子宫 切除 LNG-IUS和止血药比较 LNG-IUS氟比洛芬 100mg bid 5d 氨甲环酸 1.5 tid 3d 经量减少 （4个月时） 81.6%20.7%44.4% LNG-IUS和炔诺酮比较 24对经量减少经血量退出续用率 炔诺酮 （5-26d） （15mg/d） 87%（95ml ） 21ml3例出血 问题，2 例副作用 ，1例个 人原因 22% LNG-IUS94%（ 103ml） 6ml1例取出
5、1例出血 问题 77% Irvine GA et al. Br J Obstet Gynaecol,1998,105:592-598. 不同药物治疗月经过多 痛经的年花费比较 Radesic Sharma, AU 44;241-245 LNG-IUS与内膜切除术比较 曼月乐 LNG-IUS 只需放置入宫腔底部 无需特殊的手术 同时达到避孕目的 对腺肌症有治疗作用 5年平均花费低 保存生育能力 可以取代子宫切除术 内膜切除术 手术存在并发症 手术需要内窥镜技术 宫内/宫外孕 腺肌症仍然是问题 5年花费高，有复发 丧失生育能力 增加子宫切除术的可能 在疗效相同的前提下 药物治疗应当优先于手术治疗
6、子宫内膜消融/切除术 l一项随机试验比较了LNG-IUS与热球消 融术（TBA）的疗效 l两种治疗均可降低MBL，并改善QoL l治疗12和24个月时， LNG-IUS组MBL显 著低于TBA组 l24个月时，35%的LNG-IUS组妇女闭经 lLNG-IUS的费用低于子宫内膜消融/切除术 Busfield e al, BJOG 113;257-263,2006 LNG-IUS或子宫切除术 治疗月经过多的费用（5年） 随访5年后，曼月乐组的全部医疗保健费用（直接+间 接费用）比子宫切除术组低40% 费用（RMB） LNG-IUS治疗 功血及月经过多的优缺点 优点 缺点 长期有效，20%病人在1
7、 年后闭经 放置初期可能有经间点滴 出血，初期可能有闭经 局部释放孕激素，使用1 年可使出血量下降70 90% 放置初始费用高 可使费用降低70-80% 减少了子宫切除的比例 腹痛、腰酸 不影响将来的生育能力卵巢囊肿 英格兰国民健康保险制度调查因月经过多进行子 宫切除的例数（1989-2003） 手术例数（单位：千） YEAR Reid Mukri BMJ 330 938-9, 2005 NICE指南 n2007年1月，英国国家健康和临床质量管理研究 所（National institute for Health and Clinical Excellence, NICE), 基于流行病学、
8、生理学、研究和治疗方面的最新研究结果，并对 证据进行评估，同时考虑了患者和医疗专业人员 的观点和利益，出版了月经过多诊疗指南， 旨在帮助医师和患者做出最有益的决策。 NICE指南 n指南推荐意见： n月经过多应该被认为对妇女的生活质 量产生重要的影响，任何干预措施应 该力求改善月经过多对生活质量产生 的影响 NICE指南对ING-IUS的介绍 nLNG-IUS是一种子宫内的长效孕激素是惟 一已批准的使用5年的避孕方法。 nLNG-IUS的效应是局部性的，激素性的，包括 阻止子宫内膜增生和宫颈粘液增厚，并在少数 妇女抑制排卵。 n必需由有资格的临床医生放入和取出。 nLNG-IUS不仅被批准作为
9、一种避孕器具，还被 批准用于特发性月经过多的治疗，并作为HRT 治疗方案中的孕激素成分。 NICE指南-药物治疗 如果该患者适宜药物治疗，且激素或非激素治疗 均可接受，则应按下述顺序选择治疗： 1.（LNG-IUS）:预期需要长期（至少12个月）使 用 2.氨甲环酸或非甾体抗炎药（NSAIDS）或口服避 孕药（COCs） 3.月经周期第5-26天口服炔诺酮或注射长效孕激 素 曼月乐治疗 子宫肌瘤的研究 观念转变 以前 现在 由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置 IUD的 禁忌症 放置LNG-IUS对子宫肌瘤有治疗作用 p可减少阴道出血量 p预防和纠正贫血 p减小肌瘤体积（？） 研究目的及方法（一
10、） n研究目的 评价曼月乐对子宫肌瘤大小、出血量、铁蛋白 及血红蛋白含量的影响（随访12个月） n 试验设计 l67人参与者 l自身前后对照研究 l放置3，6，12个月后分别进行临床和超声检测 Grigorieva V, et al, Use of a levonorgestrel-releasing intrauterine system to treat bleeding related to uterine leiomyomas Fertil Steril 2003; 79(5);1194-8 n患者年龄20-45岁 n子宫大小12周妊娠 n肌瘤的直径至少2.5cm，或者有多个肌瘤存 在
11、时至少一个肌瘤的直径1.5cm Grigorieva V, et al, Use of a levonorgestrel-releasing intrauterine system to treat bleeding related to uterine leiomyomas Fertil Steril 2003; 79(5);1194-8 研究目的及方法（二） 结果（一）出血量变化 97 32 22 16 PBACs Score P0.001 P0.001 P0.001 Grigorieva V, et al, Use of a levonorgestrel-releasing intrau
12、terine system to treat bleeding related to uterine leiomyomas Fertil Steril 2003; 79(5);1194-8 结果（二）肌瘤以及子宫体积变化 Baseline (n=67) 3 months (n=56) 6 months (n=56) 12 months (n=61) Uterine Volume(ml) 1387213168 P0.01 12558P 0.01 12273 P0.01 Total leiomyoma volume(ml) 30292734 p=0.10 1921 P0.001 1921 P0.0
13、01 Grigorieva V, et al, Use of a levonorgestrel-releasing intrauterine system to treat bleeding related to uterine leiomyomas Fertil Steril 2003; 79(5);1194-8 曼月乐治疗子宫肌瘤相 关出血的临床研究小结 放置曼月乐一年后 p 85%的患者月经过多的问题得到了解决 p 85%-铁蛋白水平恢复至正常 p 95%-血红蛋白水平恢复至正常 随访的一年中 p没有怀孕的报告 p没有与曼月乐相关的严重不良事件发生 Grigorieva V, et al
14、, Use of a levonorgestrel-releasing intrauterine system to treat bleeding related to uterine leiomyomas Fertil Steril 2003; 79(5);1194-8 NICE指南 LNG-IUS治疗子宫肌瘤相关月经过多的建议 l当子宫平滑肌瘤直径小于3cm，没有引起腔畸 变时，应当考虑药物治疗。 l如果病史和检查表明药物治疗是恰当的，并且 激素或非激素治疗都可接受，如果期望长期使 用的话，应首先考虑应用LNG-IUS治疗A l使用LNG-IUS的妇女应当考虑到出血方式的预 期变化，尤其在
15、月经周的前几天内，并且可能 持续6个月以上。因此她们应当考虑坚持至少6 个周期以观察治疗的效果。 LNG-IUS治疗 子宫腺肌病的研究 曼月乐对子宫腺肌病 的治疗作用国外研究 nBragheto 等为29位24-46岁经MRI诊断 为子宫腺肌症的患者放置了LNG-IUS， 这些患者均有月经过多和痛经的症状 。随访6个月后，结果显示： Bragheto AM, et al Contraception 2007 曼月乐对子宫腺肌症 月经的影响国外研究 月经模式的改变 随访时间 闭经 月经过少 点滴出血 规则月经 3个月 1 4 19 5 6个月 8 9 10 2 Bragheto AM, et al Contraception 2007 曼月乐对子宫腺肌病 疼痛的影响国外研究 VAS 评分 Bragheto AM, et al Contraception 2007 疼痛明显缓解 曼月乐对子宫腺肌病 的治疗作用国内研究 何淑明等为42例诊断为子宫腺肌症的患者宫内 放置ING-IUS，随访22个月。结果显示： u月经血量显著减少 占使用前 月经量的 百分率（
