帕金森病诊断流程和治疗药物选择原则

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1、帕金森病的诊断和治疗,帕金森病的历史,1817年英国医生James Parkinson 首先对此病进行了详细的描述,其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍,同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。,病因,病因不明,与多种因素有关: 1.年龄 2.环境 3.遗传 4.氧化应激 5.线粒体功能障碍 6.泛素-蛋白酶功能异常,临床表现(运动症状),运动迟缓:运动缓慢和在持续运动中运动幅度或速度的下降(或者逐渐出现迟疑、犹豫或暂停)。肢体运动迟缓是确立帕金森综合征诊断所必需的。,运动症状,肌强直:四肢或颈部,铅管样强直 静止性震颤:完全静止出现4-6HZ的震颤,非运动症状

2、,感觉障碍 自主神经障碍 睡眠障碍 精神心理障碍,诊断,1.两个步骤 PS? PD? 2.两个等级 确诊 很可能,帕金森综合征,(运动迟缓 + 肌强直 )OR (运动迟缓 + 静止性震颤) 肌强直 静止性震颤,支持标准,1.患者对多巴胺能药物的治疗明确且显著有效,包括开-关现象,可预测的剂末现象。 2.单个肢体的静止性震颤。 3.出现左旋多巴诱导的异动症。 4.存在嗅觉减退或丧失,或头颅超声显示黑质异常高回声(20 mm2), 或心脏间碘苄胍闪烁显像法显示心脏去交感神经支配。,帕金森病辅助检查,TCD:1995年率先发现在PD患者中行经颅超声检查, 可见其中脑SN回声增强。根据SN回声强度分为

3、级, 级:SN呈均匀分布的低回声;级:SN内见散在点状或者细线状稍强回声;级:SN回声呈斑片状增强, 但低于脚间池回声强度;级:SN回声呈斑片状增强, 并且与脚间池回池回声相接近或相等;级:SN回声呈斑片状增强, 且高于脚间池回声。SN回声强度为、级判定为SN阴性 (SN-) 。SN回声强度级, 且SN强回声面积0.20cm2作为判定SN回声阳性的标准。,心肌间碘苄胍显像,排除标准(排除继发和叠加),1小脑性共济失调。 2凝视麻痹。 3在发病后5年内,高度怀疑的行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语。 4发病3年后仍局限于下肢的帕金森样症状。 5药物导致帕金森综合征。 6对高剂量(不少于600

4、 mgd)左旋多巴治疗缺乏显著的治疗应答。 7皮质复合感觉丧失,以及存在明确的肢体观念运动性失用或进行性失语。 8分子神经影像学检查突触前多巴胺能系统功能正常。 9其他疾病而非帕金森病。,多巴胺显像,A.对照组示双侧纹状体内高度浓聚 B.血管性帕金森综合征同对照组相似纹状体轮廓清晰 C和D. PD患者纹状体轮廓模糊放射性浓聚程度明显降低,壳核轮廓显影不清,警示症状,1.反复(1次年)跌倒。 2.步态障碍,需要经常使用轮椅。 3.运动症状不进展。 4.球麻痹。 5.呼吸功能障碍。,警示症状,6.自主神经功能障碍。 7.发病后10年内出现不成比例的颈部前倾或手足挛缩。 8. 不出现非运动症状。 9

5、. 锥体束征。 10. 无明显的侧别性。,鉴别诊断,1.MSA 2.PSP 3.CBD,帕金森病的治疗,1.综合治疗 2.用药原则:早诊断,早治疗,提高生活质量,延缓疾病发展 3.外科治疗 4.康复治疗 5.心理疏导,药物治疗,非运动症状 感觉障碍 精神障碍:排除抗胆碱能药金刚烷胺-抑制剂 激动 剂引起后可用SSRI,喹硫平,氯氮平等 睡眠障碍:排除药物,氯硝安定0.5mg qn 自主神经功能障碍,药物作用靶点,恩托卡朋,普拉克索,美多芭,司来吉兰,帕金森病的分期,Hoehn-Yahr 1-2.5级定义为早期,3-5级定义为中晚期。 修订后的Hoehn-Yahr分级进行评估: 0级:无症状;

6、1级:单侧受累;1.5级:单侧+躯干受累; 2级:双侧受累,无平衡障碍;2.5级:轻微双侧疾病,后拉试验可恢复; 3级:轻度至中度双侧疾病,平衡受影响,仍可独立生活; 4级:严重残疾,仍可独自行走或站立; 5级:无帮助时只能坐轮椅或卧床。,药物治疗选择,1.年龄小于65岁,无认知障碍: 非麦角类多巴胺受体激动剂; 金刚烷胺; 左旋多芭; 左旋多芭+COMT; MAO-B抑制剂; 震颤明显可加用胆碱能受体阻滞剂;,药物治疗,2.年龄大于65岁或伴有意识障碍: 首选复方多芭; 疗效减退可加用DA受体激动剂,MAO-B抑制剂或COMT;,左旋多巴复合剂,国内的主要的左旋多芭复合剂的比较:,左旋多巴复合剂,多巴胺受体激动剂,多巴胺受体激动剂,非麦角类多巴胺受体激动剂比较,药物治疗,COMT,药物治疗,胆碱能受体阻滞剂:苯海索2mg/片 对震颤效果较好,1-2mg TID 认知障碍,前列腺增生,闭角型青光眼禁用,药物治疗,金刚烷胺:50mg-100mg bid-tid 下午四点前使用,否则易导致失眠 震颤,少动,强直效果较好,肝肾功能不全,胃溃疡慎用,运动并发症的处理,运动并发症,外科治疗,核毁损术、脑深部电刺激(DBS): 苍白球内侧部(GPI)、丘脑腹中间核(VIM)和丘脑底核(STN);,小结,1.入院宣教 2.病情评估 3.药物治疗 4.运动康复和随访,

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