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1、监测血糖漂移度，减少糖尿病并发症 中日友好医院 杨文英 内容 血糖漂移对微血管并发症的影响 血糖漂移度的监测手段 临床上如何控制血糖漂移度 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 8 9 24 24 20 20 16 16 12 12 8 8 4 4 0 0 常规治疗和强化治疗的视网膜病变风险 常规治疗 Adapted from Diabetes 44:968-983, 1995 11%11% Rate Per Patient YearRate Per Patient Year 10%10% 9%9% 8%8% 7%7% 研究时间研究时间 ( (Years)Ye
2、ars) 平均平均HbA1cHbA1c Risk for Retinopathy in Subgroups of the DCCT 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 9 强化治疗 Rate Per Patient YearRate Per Patient Year 9%9% 8%8% 7%7% 研究时间研究时间 ( (Years)Years) 24 24 20 20 16 16 12 12 8 8 4 4 0 0 平均平均HbA1cHbA1c 我们曲解了 DCCT吗? 目前有什么证据说明GV是血管并发症的一个 危险因素？ 人脐静脉内皮细 胞的调亡 血糖
3、漂移的毒性 作用可能大于稳 定的高血糖状态 Am J Physiol Endocrinol Metab 281: E924-E930, 2001 PKC- 在微血管并发症的发病机理中，蛋白激酶C的活 化是一个重要的步骤 蛋白激酶C-异构体在此过程中起着重要的作用 HYPERGLYCEMIAHYPERGLYCEMIA AGEsAGEs DiacylglycerolDiacylglycerol (DAG) generation (DAG) generation Oxidative StressOxidative Stress MICROVASCULAR DAMAGEMICROVASCULAR DA
4、MAGE 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）置于不同糖浓度环境 下进行细胞培养，并检测 PKC 活性 持续、正常葡萄糖环境：5 mmol/L 持续、高葡萄糖环境：20 mmol/L 波动性高葡萄糖环境：5 mmol/L和 20 mmol/L 每24小时 交替 Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 2003 血糖漂移度大 较稳定性高血糖更 能增强PKC活性 波动性高血糖 较稳定性高血糖更能增强PKC活性 Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 2003 0 100 200 300 400 500 600 正
5、常葡萄糖 持续性高葡萄糖 波动性高葡萄糖 PKC活性相对百分率（） 时间（天） 1 * * * P 0.01 与持续性高葡萄糖比较 一个可能的机制 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）暴露于间断高血糖， 通过PKC依赖的激活系统，导致了ROS过度产生 这提示血糖漂移参与了氧化应激和血管损失的过程 Diabetes 52:2795, 2003 “研究发现提示：血糖漂移对肾小管间质的毒性作用大于稳定 的高血糖状态” Diabetologia 42:1113, 1999 血糖漂移对肾脏的影响 问题1 为何在UKPDS 中未发现胰岛素治疗 的长期结果更具保护性? UKPDS的另一种解释 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5 8 8.5 0123456 常规治疗 胰岛素治疗 SFU UKPDS. Diabetes 44:1249, 1995 UKPDS的另一种解释 血糖漂移和餐后血糖至关重要， 基础胰岛素仅在相对较短的时期内起作用 思索: 严密监测血糖，改善血糖漂移和餐后高血糖 会改善血管病变结局
