《兔动脉粥样硬化模型外周血巨噬细胞表面不同脂蛋白受体表达的变化》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兔动脉粥样硬化模型外周血巨噬细胞表面不同脂蛋白受体表达的变化（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、四川大学 硕士学位论文 兔动脉粥样硬化模型外周血巨噬细胞表面不同脂蛋白受体表达 的变化 姓名：田林郁 申请学位级别：硕士 专业：神经病学 指导教师：周东 20030401 四川大学顾十学位论文 兔动脉粥样硬化模型外周血巨噬细胞表面不 同脂蛋白受体表达的变化 研究生田林郁 导师周东副教授 摘要 目的( 1 ) 研究日本大耳白兔动脉粥样硬化模型外周血巨噬细胞表面清 道夫受体及高密度脂蛋白受体的表达及活性变化，探索性研究同一细 胞表面两种脂蛋白受体的关系及其相互作用：( 2 ) 巴曲酶对巨噬细胞作 用的可能机理及抗动脉粥样硬化的可能途径。 方法3 0 只日本大耳白兔分为空白对照组、模型组和治疗组(
2、每组1 0 只) ，模型组和对照组予以高脂饮食喂养1 2 周后停高脂饮食，治疗组 予以静脉巴曲酶注射治疗四周，治疗结束时全部动物取血，分离外周 血单个核细胞，采用在国内已成熟建立的一种研究细胞膜受体的方法 放射受体分析法，得到细胞膜不同脂蛋白受体的B m a x 值和K d 值，比较动脉粥样硬化动物模型外周血巨噬细胞表面清道夫受体及高 密度脂蛋白受体活性变化，并检测血脂，病理学检查动脉粥样硬化组 织。 结果本实验在国内首次报道了清道夫受体和高密度脂蛋白受体在外 周血巨噬细胞的表达。( 1 ) 高脂血症和动脉粥样硬化发生时，外周血巨 噬细胞表面清道夫受体数目上调( P O 0 5 ) ；( 2
3、) 高脂血症和动脉粥样硬化发生时， 四川人学坝I ：学位论文 外周舡巨噬纲胞表面高密度脂蛋白受体数目上调( P O ，0 5 ) ，结合活性 毒降低趋势搿为，0 5 ) ；3 ) 实验数蕹不足敬说弼两静受俸在动躲粥群硬 化时是否有相互作用和影响；( 4 ) 巴曲酶可以便动脉组织粥样硬化斑块 趋予好转，但其对巨噬细胞表面受体的结合活性没有明显影响，模黧 组和治疗组B m a x 、K d 值比较P 0 0 5 ，因此巴曲酶对巨噬细胞作用途 径尚需进一步探索。 缭谂奏鼹纛瘗昶动皴鬻樽矮诧时，乡 周盘聂噬绥腺表嚣瀵道夫受体 和高密度脂鬣白受体数目均上调，结合活性也有变化趋势，可能为临 疼囊躲蘩样襞纯
4、指拣捡溅窝漆疗提供菝箨。 关繁词：动歉粥祥硬化；清逶夫受体；离密度指蛋囱受体；巴曲酶 四川1 人学硕1 1 学位论文 T h eV a r i a t i o no fH D L R e c e p t o r a n d S c a v e n g e rR e c e p t o r i nM a c r o p h a g eo f A t h e r o s c l e r o t i cR a b b i tM o d e l s P o s t g r a d u a t e T i a n L i n y u T u t o rA s s o c i a t eP r o f Z
5、 h o uD o n g A b s t r a c t o M e c t i v e ( 1 ) t h ev a r i a t i o na n di n t e r a c t i o no fH D Lr e c e p t o ra n ds c a v e n g e r r e c e p t o ri nm a c m p h a g e so fa t h e r o s c l e r o t i cr a b b i tm o d e l s ；( 2 ) t h ep o s s i b l e a n t i a t h e r o s c l e r o t
6、i cm e c h a n i s mo fB a t r o x i b i na n dt h ee f f e c to fB a t r o x i b i n t om a c m p h a g e M e t h o d3 0r a b b i t sw e r ed i v i d e di n t ot h r e eg r o u p s ：c o n t r o l ，a t h e r o s c l e r o t i c m o d e la n dD F 5 2 1 一t r e a t e dg r o u p s ( 1 0p e rg r o u p )
7、A f t e rf e dw i t hh i g l l t r i g l y c e r i d ea n dc h o l e s t e r o ld i e t f o r1 2w e e k s ，t h ea t h e r o s c l e r o t i cm o d e l a n dB a t m x i b i n - t r e a t e dg r o u p sw e r ei n j e c t e dw i t hs a l i n ea n dB a t r o 巅b i n r e s p e c t i v e l y f o r4w e e k
8、s A f t e rt h a t p e r i p h e r a lb l o o dm o n o c y t ew e r e s e p a r a t e da n db yl i g a n db h R i n gm e t h o d ，w eg o tt h eB m a xa n dK d o f d i f f e r e n tr e c e p t o r so f p e r i p h e r a lb l o o dm a c r o p h a g e s O nt h eo t h e rh a n d ， t h eb l o o dl i p i
9、dl e v e lw e r ee x a m i n e da n dt h ea t h e r o s c l e r o t i ct i s s u ew e r e o b s e r v e d R e s u HI ti st h ef i r s tt i m et h a tt h ee x p r e s s i o no f s c a v e n g e rr e c e p t o ra n d H D L r e c e p t o ra r er e p o r t e di np e r i p h e r a lb l o o dm a c r o p h
10、 a g e sd o m e s t i c a l l y 四川人学硕卜学位论文 ( 1 ) U n d e ra t h e r o s c l e r o t i ca n dh y p e r l i p i d e m i ac i r c u m s t a n c e ，s c a v e n g e r r e c e p t o r sB m a x o f p e r i p h e r a lb l o o dm a c r o p h a g ei n c r e a s e dp r e d o m i n a n t l y ( P 0 0 5 ) ；( 2 )
11、U n d e ra t h e r o s c l e r o t i ca n d h y p e r l i p i d e m i a c i r c u m s t a n c e ，H D Lr e c e p t o r B m a xo f m a c r o p h a g e i n c r e a s e dp r e d o m i n a n t l y ( P 0 0 5 ) ；( 3 ) W e c a nn o tf i g u r eo u tt h ei n t e r a c t i o no ft w or e c e p t o r sf r o mo
12、 u rd a t a ；( 4 ) B y u s i n gB a t r o x i b i n ，t h ep l a q u e s b e c a m es m a l l e ra n dt h i n n e r ，b u ti tl i k e l yh a d n o t h i n g t od ow i mt h er e c e p t o r s C o n c l u s i o nU n d e rh y p e r l i r l i d e m i ca n da t h e r o s c l e r o t i cc i r c u m s t a n
13、c e ，t h e n u m b e ro f s c a v e n g e ra n dH D Lr e c e p t o ro fp e r i p h e r a lb l o o dm a c r o p h a g e s i n c r e a s e d I tC a l lp o s s i b l yp r o v i d es c i e n f i f i cb a s i sf o rc l i n i c a le x a m i n a t i o n a n dt r e a t m e n t K e yw o r d s ：a t h e r o s
14、c l e r o s i s ；s c a v e n g e rr e c e p t o r ；H D Lr e c e p t o r B 刮胁x i b i n 叫川人学顶。| 学位论文 刖菁 动脉粥样硬化是常见的多发疾病，它是多种心脑血管疾病的危险 因素，如冠心病，脑梗塞、脑出血等。随着近年来疾病谱的变化，这 类和脂质代谢有关的疾病发病率明显增高，基础和临床对动脉粥样硬 化的病因、病理生理等各个方面的研究也受到广泛的重视，广大学者 旨在通过研究试图发现能预防、阻止动脉粥样硬化发生发展的途径， 从而对冠心病、脑梗塞等疾病起到预防、治疗的目的。近年来在该方 面一个研究热点就是和脂质代谢
15、有关的受体的表达，特别是清道夫受 体和高密度脂蛋白受体。 流行病学和动物实验己表明，清道夫受体及高密度脂蛋白受体可 通过影响脂质代谢进而影响动脉粥样硬化的发生和发展【幢3 l ，这为动 脉粥样硬化的防治提出了新的思路。 根据国内外已有的研究报道，清道夫受体是一大类细胞表面糖蛋 自，这些受体的共性是它们都是具有多个配体的受体，更为重要的一 点是它们都能特异结合并摄取氧化低密度脂蛋白【4 】( o x i d i z e dL D L ， O x U ) L ) ，在动脉粥样硬化的发生发展中有重要作用。早年的研究认 为清道夫受体主要对动脉粥样硬化起一个促进的作用【5 ，6 1 ，它在细胞表 面的表
16、达对人类是有害的，但是近几年对离体组织和体外培养巨噬细 胞的研究发现，在整个脂质代谢和动脉粥样硬化过程中，这类受体具有 多功能性，即使同是在巨噬细胞，在同一细胞生长的不同阶段，它的 作用也不尽相同峨那么在血液这样一个复杂的“培养基”环境下， 在高脂血症和动脉粥样硬化硬化形成的条件下，清道夫受体在血液巨 噬细胞表面是如何表达的，这是值得进步研究的问题。 H D L 已被证实具有抗动脉粥样硬化的作用【7 】。但H D L 是如何起 p U 川人学砸L 学位论文 作用的，是否存在H D L 受体，这一直是一个悬而未决的问题。1 9 9 4 年，我国学者对于北京鸭的研究为H D L 的存在提供了确实可靠的证 据【引。因为最先是在产生甾体类激素的组织器官如肾上腺皮质，卵巢 及肝脏肝实质细胞表面发现该类受体的存在，因此国内外研究者主要 致力于对这些组织的研究，并且已经发现其在该类组织有介导胆固醇 内流的作用【9 】。但另有研究报道在组织内的巨噬细胞_ K u p t i e r 细胞 上亦有高密度脂蛋白受体的表达，而且其作用是
