中药诃子化学成分研究

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1、北京中医药大学 博士学位论文 中药诃子化学成分的研究 姓名：丁岗 申请学位级别：博士 专业：中药化学 指导教师：陆蕴如;冀春茹 2000.5.1 摘要 本论文分四章： 第一章对1 5 年来有关诃子属( T e r m n a k lL ) 植物的国内外研究进展、包括 化学成分、生物活性、诃子中主要丹宁类成分的结构、波谱特征及生源关系进行 了综述4 共引用文献1 2 0 篇， 第三章详细论述了诃子何幽也脚中酚酸及可水解丹宁类化合物的分离与结 构鉴定。 f 从诃子中分离得到2 1 个成分，利用化学方法及波谱分析，分别鉴定为异诃 子裂酸( i s o c h e b u l i ca c i d )

2、 新诃子裂酸( m 晒曲u j j ca c i d ) ，诃子裂酸( c h e b u l i c a c i d ) 、2 3 - ( S ) 六羟基联苯二甲酰基- D 葡萄糖口( S ) - H H D P - D - g k o s e 、3 6 - - - - - D 没食子酰基。葡萄糖( 3 仅脚酗士_ D 曲l c 0 回、1 二。没食子酰基一p - D - 葡萄 糖( 1 ，缸州1 0 卯B - D 曲嘲、鞣料云实素 姆】) 、似没食子酰基- D 葡萄糖p O - g a n o y t - D - g l u c o s e ) 、4 - 凸没食子酰基n 莽草酸盐+ 5 0

3、 没食子酰基o - 莽草酸盐卜 。冒】l 刚+ 埘缺h 搬+ 5 0 嘿卸l 刚七埘缺i n 删、没食子酸 | l l i ca c i d ) 、3 o 没食子酰基- ( + 莽草酸+ 5 - 0 - 没食子酰基( 子莽草酸p o 到b y K H 五l d r 血a c i d + “堙酬 s h i k l T l i ca c i d l 、1 3 , 6 - 三口没食子酰基D - D 4 f 萄糖( 1 ，3 蒯。学l 蚓邛- D - r J m ) s e ) 、没 食予酸甲酯( I 鹏B 明l 出l e ) 、诃黎勒酸q 曲山g i cr o d ) 、1 2 , 6 - E -

4、 O - 没食子酰基- $ - 1 7 ) - 葡萄糖( 1 2 向脚1 1 0 卯D - D - I 妇) 、诃子酸( 吐曲出证撕由、1 0 没食子酰基一p 一 口葡萄糖( 1 删I o 咖D - l ：) - g l 峨g t a ：o g 拙) 、1 , 2 , 3 , 4 , 6 - 五o 没食子酰基一p n 葡萄 糖0 2 3 4 6 诈渤。剖鼢D - D - 西u c o s e ) 、d 1 由血血和葬草酸 ( - 删c a c i d 。 其中异诃子裂酸、新诃子裂酸为新化合物，诃子裂酸、2 3 ( S ) 六羟基联 苯二甲酰基D 葡萄糖、3 , 6 - 二D 没食子酰基D 葡萄

5、糖、6 0 没食子酰基D 葡萄 糖、似没食子酰基艚草酸盐、沁没食子酰基艚草酸、沁没食子酰基 4 2 孵n ) ，其余信号均在较高场；1 N M R 谱( r v , 2 - 3 3 ) 中除去 1 o 没食子酰基B - D - 葡萄糖的信号及没食子酰基的特征信号，还有葡萄糖。【、 B 端基异构体的两套信号( T a 2 - 1 0 ) 。综合以上分析确定1 “ ( 3 ) - 1 7 为6 _ D 没食子 酰基D 葡萄糖( 6 一D 1 捌田m 曲戤) 。，该化合物系首次从诃子中分离得到 瓣两 F 蒯 = 竺翌堕型型塑 T a b l e 二91 HM m t D a t ao fT a 阻1

6、 7 ( 4 0 0 l V a - l z ，n m o m 4 , + 0 2 0 ，6p l a i n ，m a l t ，J i R I - I z ) 可】) 1 7 曲 l 6 2 , 3 A 5 幽l 5 1 0 ( d 36 ) B 4 5 3 ( d 7 6 ) 4 4 5 ( d d 1 2 2 ) 4 5 0 ( a t1 2 2 ) 4 3 2 ( d d t 2 , 5 2 14 2 9 ( , i t1 2 5 2 1 4 1 - 3 2 f D 7 1 0 ( 2 H , s ) |；|；|!苷搿慨氆!；i汪啷墙|；淄狲!：j蛙珊j圭娜!i盈。 一一-_P：-r

7、rtL：rfctf-一-F-rLr【-LE-_ Tl-11f1JIj_T”一I_一_一_-_-；一_一一_一f r_一!一 J，9：7 7 6 6；4 4：_2 第- U 章诃子中化学成分的提取、分离与结构鉴定 i 1 ；= i ：! V 5 J f L - f，J 。 5：j ：，：i ：咿 绺d W 留d 姓卜；幽 崩 目 ： - I 蚓一粥目阳 F - - 9 2 3 2 HN M R 却。m mo f1 ( D 1 7 i i = 二：= r ：g = 2 = 0 = ；一 g = 兰2 ；耋L = 。：= ；= r ，r = ? = = P ，1 ：x s i = 日o = IN N

8、 N ，缈V ! i l I 一叭一 一一 i j ji j 霉 中药词子化学成打的研宽 T a t l e 2 - 1 0n cN M RD a t ao fT C D - 1 7 ( 1 0 l l M I - I z ，删自吐+ D 归，6p l m a ) c a d ：m a1 a 阻l l 互1 2 5 孓D 没食子豌= t t ：- O - 莽革酸+ s - o - R 食子晚基- 莽革酸f ，o - 留肋咖 曲i 妇疵a d d ，a L - D - 2 01 的结构 1 1 n 2 0 ：白色无定形粉末，易溶于M e O H 、M e 2 0 、 马O ，遇砌；试剂显蓝 色，

9、说明其为酚性成分【c 【】2 1 4 3 4 2 。( c = 0 5 ，C H ；O H ) ，热水解得没食子酸 和莽草酸其嗵r - r , 2 - 3 4 ) 、1 L - , N M R 谱( F 醇3 5 ) 显示 1 1 2 I ) - 2 0 为两个结构相似成分的 混合物，比例为3 ：2 ，两个成分均含有一套没食子酰基和一套莽草酸的特征信 号。根据佴】Hc o s Y t r v , 2 - 3 0 和蛐呱! C ( 埯砌谱，参考文献，“，确定含量较高 者为5 0 没食子酰基。莽草酸 “) _ 幽一+ 埘曲r 疵a d d ，I ，含量较低者为3 口 没食子酰基莽草酸降。到b M

10、曲面ca c i d ，I I ，均系首次从诃子中分离得 到各C ，H 信号的归属见T a b l e 2 - 1 1 和T a l i e 2 - 1 2 I I 一鼓；。 第二章诃于中化学成分的提取、分离与结构鉴定 i ：、：j = = j ；i ：；：i ：j ：j 二；! ：i 曩；i = i ； 一一一- 一v ? “：i 飞译渺N N 舻7 3t E 日 15，a m 小J 1 。 。 矧南罔： H l _ lo I k 一 1 鬟 y 黧熏薰黧纛 l 。V弋N 泓 j i jjij 忑了：_ 磊了F1 i F 乏 T 址2 - 1 11 1 “ 1 舳靳酬m h0 fIa n d

11、 ! 堡垒磐塞：篓堕垫竺崆：! 日唑：坚些：垄里! 印删 I - 1 - 2 H - 3H 4I - I - 5I - - 6 霸I 州 l 盟繇越1 8 4 , 4 8 ) 4 1 5 ( m ) 4 0 1 ( m ) 5 7 4 ( h ：s ) 6 7 6 ( h r 97 1 4 ( 2 K s ) 2 7 3 ( 出1 , 】& 4 4 4 I I 2 3 6 0 鼠1 8 4 - , 4 $ ) - 、5 2 9 ( m ) 3 4 4 6 ( b r s ) 6 8 咖) 7 0 7 ( 2 I - - I , s ) 2 8 M 阻1 8 A 4 8 1 ， 目。二川吲川：h

12、 H # o一， 鼬 1 3 2 3 l 3 1 1 5 6 7 _ 7 0 1 5 彻 1 3 4 蕊 1 6 2 9 9 1 2 l 二B l 圆 1 4 & 1 3 & 跖 l 拽H 撇 彻 6 & 记 6 6 5 9 1 3 & 7 8 1 6 2 9 9 1 2 1 2 3 1 0 铆6 0 1 4 5 舯 1 3 & ：3差|埘吖哪哪 第二章诃子中化学成分的提取、分离与结构鉴定 = 一r 一一一T n F 馨2 - 3 7 Q C 肇晖晌m 西T C D - 2 0 2 1 2 6 t L 没食子酰基冉莽革酸盐+ D 没食子酰基+ - 莽草跛盐 睁。伊H 呵K 扣蛳蜘曩幢+ 孓D

13、印0 睁D 础畦眦钯，T C D - 1 8 1 的结构 T C D - 1 8 ：淡土黄色结晶性粉末，易溶于 O ，难溶于M e O H , M e m o ，遇F - 1 3 试 剂显蓝色，说明其为酚性成分。【c 【】鼍f 1 4 I8 0 。( C = 0 6 ，c 鹄o H ) ，热水解得没 食子酸和莽革酸，F A B - M S ( 龟2 _ 3 8 汔畔【- H 厂- 3 2 5 ，是一分子没食子酸与一分子莽 草酸形成的酯。嘲- 3 9 ) 、1 3 C N M R 谱吨2 枷) 显示T O ) - I $ 为两个结构相似成分 的混合物，且信号特征与T C I ) - 2 0 非常

14、相似。根据l H - 1 HC O S Y ( F 蚪- 4 z ) 和 H M Q C ( F 9 2 - 4 2 ) 谱，初步确定T C D - 1 8 为4 _ o 没食子酰基冉莽草酸+ 5 - o - 琐：食子酰 基 O 0 5 兰三兰塑三堕! ! ! ! 生! ! ! ! ! 兰! ! ! 塑妻里：i 兰兰壅L 3 2 1 2 豚鼠枸橼酸引咳法：2 】 2 ( 2 5 0 Q 合格豚鼠6 0 只，雌雄各半，等分为六组：生理盐水组，可待蛋终 ( 6 m g , k g ) ，诃子总提取物组( 3 0 r n 掣k ) 及诃子酸低、中、高三个弃4 量组( 8 m g k g ， 1 5

15、m g k g ，3 0 m g k g ) 。六组均灌胃给药，l h 后置玻璃箱内，以5 ( X ) m m H g 压刀喷 入1 7 5 枸橡酸溶液，喷雾l m i n 后开始记录产生咳嗽的潜伉期及5 分锋内嗄嗽 次数，结果表明，五个给药组的潜伏期均长亍生理盐水组，但：可亍酸。氏、中z ! 量经与生理盐水组相比差异不显著( P o 0 5 ) ：诃子总体物组和诃子酸高剂量芝 与生理盐水组相比，差异均显著( P 0 0 5 ) 。5 分钟吸嗽次数表明，只有可待耍芝 和诃子酸高剂量组的咳嗽次数显著低亍生理盐水组( P 锄0 5 ) ，诃子总提取物组及：百 子酸低、中剂量组的咳嗽次数与生理盐水组相比没有显著差异，见表3 - 2 。 表3 - 诃子酸对枸檬酸引发豚鼠咳嗽的影响 导三理盐水埋叱一P 0 0 l ，”P 0 0 5 3 2 2 祛痰试验 3 , 2 2 1 小鼠气管段酚红法 小鼠6 0 只，雌雄各半，等分为六组：生理盐水组，氧化铵组( 5 0 0 m o Z k g ) ，F 子总提物组( 4 0 哦) 及诃子酸低、中、高三个剂量组( 1 0 m 然g ，2 0 m