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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;从循证医学看 肺癌化学治疗的进展,上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 廖美琳 李子明,目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较,1.化疗对晚期NSCLC生存期的影响,1.Shepherd FA , J Clin Oncol. 2000;18:2095-2103. 2. Ranson M , J Natl Cancer Inst.2000;92:
2、1074-80,不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较（1）,不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较 （2）,Anderson H , British Journal of Cancer 2000;83:447-53 The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group.,结果显示这些药物单药或联用BSC优于单用BSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期,2. 化疗方案的选择,NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者MST增加1.52.0月，1年生存率提高10，6678的症状得到改善。 目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药
3、方案 ，疗效较好，毒副反应较少。,不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果,1.Kelly , J Clin Oncol 2001;19: 3210-3218 2.Schiller, N Engl J Med. 2002;346:92-8 3. Fossella ,J Clin Oncol. 2003;21: 3016-3024.,Kubota等 ASCO2004, #7006研究结果与毒副反应,虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一定的差异，但是未发现某种化疗方案具有明显优势。,两药方案与单药方案比较,1Proc ASCO 21:1a (A #2), 2002; 2Proc ASCO 21
4、:291a (A #1162), 2002; 3Proc ASCO 21:291a (A #1163), 2002,3.化疗药物数对化疗疗效的影响,三药和两药联合方案的比较,1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002,两药方案优于单药方案，有较高缓解率、生存期 与两药方案比较，三药方案毒性增加，但是未能提高生存期。,IIIB期NSCLC “DDP/Pac” “DDP/Gem”和“Pac/Gem” 非铂方案疗效比较（EORTC 0897
5、5）,DDP/Pac DDP/Gem Pac/Gem P值 OR% 31 36 27 PFS (月) 4.4 5.6 3.9 (0.08) MST (月) 8.1 8.8 6.9 1yr OS (%) 36 33 27 (0.09) Van Meerbeeck et al. (EORTC), ASCO 2001, A-1228,4.含铂与非铂方案的比较,Toxicity DDP/Pac DDP/Gem Pac/Gem No pts. 159 160 161 Gr 4 neutropenia 8.8 10.6 8.1 Gr 4 thrombocytopenia % 0.6(1) 11.3(36)
6、* 1.9(6) Gr 3 nausea % 6.3 9.4 3.1* Gr 3 vomiting % 8 13 5* Gr 3 sensory neurotoxicity % 2.5 0.6 0.0 Gr 3 febrile neutropenia % 1.9 2.5 1.2 N of Toxic deaths 2 0 4 *p 0.05 Van Meerbeeck et al., (EORTC), ASCO 2001, A-1228,EORTC 08975 毒副反应,2005年ASCO年会关于含铂与非铂方案在NSCLC中的疗效、毒性比较,P. A .Kosmidis , Proc Am S
7、oc Clin Oncol. 2005; 23: 621s. Abstract 7000.,历年来含铂方案与非铂方案的疗效比较结果不一，总的来讲第三代含铂与非铂方案的比较，疗效相近但是毒性反应较低。,捷克肺癌研究组: 随机 III期临床试验比较 健择+顺铂 vs 健择+卡铂,随 机 分 组,健择 1200 mg/m2 x d1&amp;amp;amp;8 顺铂 80 mg/m2 x d 1 Q 3 wks,研究终点 1 毒性 2 疗效 (缓解率 &amp;amp;amp; 生存期),病人情况 IIIB / IV期 KPS 70 先前未接受 化 /放疗 器官功能
8、&amp;amp;amp; 骨髓储备 正常,Zatloukal et al; Proc ASCO 21:307a (A #1225), 2002,健择 1200 mg/m2 x d1&amp;amp;amp;8 卡铂 (AUC 5) x d 1 Q 3 wks,随机分层,IIB v IV, KPS 80 M v F, Site,5.“顺铂”还是“卡铂”？,捷克肺癌研究组: 随机 III期临床试验比较 健择+顺铂 vs 健择+卡铂,Zatloukal et al; Proc ASCO 21:307a (A #1225), 2002,顺铂应用较早，被广泛使用，但胃肠
9、道和肾毒性较大 卡铂胃肠道毒性低，但血液毒性大 卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患者。门诊化疗可选用卡铂,6. NSCLC的二线化疗,1999年美国FDA批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌，泰索帝目前被认为NSCLC二线治疗的金标准。,Shepherd FA , J Clin Oncol. 2000;18:2095-2103,Camps C , Lung Cancer. 2003;41:S5. Abstract O-2.,为减少泰索帝的毒副反应，有学者对泰索帝每周方案与三周方案进行疗效与毒性的比较,三周方案的缓解率与每周方案类似，每周方案的毒副反应(特别是中性粒细胞下降方
10、面)小于三周方案 因此在临床过程中，我们对于一般情况欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。,Pemetrexed（培美曲赛） 与泰索帝的疗效比较,Hanna N , J Clin Oncol. 2004 May 1;22 (9):1589-97.,pemetrexed （培美曲赛） 与泰索帝的毒性比较,与泰索帝相比，pemetrexed疗效相似，但在毒性反应上要小，2004年已授美国FDA批准pemetrexed 用于NSCLC的二线治疗,70岁的患者PS评分均为0或1分，化疗前各项器官功能指标均在正常范围,Langer CJ, J Natl Cancer Inst 2002; 94:173-
11、181,比较70岁与70岁两组晚期（期与期）NSCLC患者接受铂类联合化疗的临床结果,7、老年病人（ 70岁）的化疗,高龄但一般情况较好的NSCLC患者可以耐受含铂化疗，年龄不是限制化疗的唯一因素。,G vs GCb in PS=2 NSCLC Patient A prospective randomized phase II study,P.A. Kosmidis, ASCO2004,#7058,8. 对PS2病人的化疗,就临床受益，TTP, MST和1年生存率来说，GCb并不优于G单药，且毒性较大。,ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂 在PS 2的患者中的随机II期临床研究
12、,W.J.Tester et al, ASCO2004, A#7055,随 机 分 组,健择 1000 mg/m2 x d1，8 顺铂 60 mg/m2 x d1 Q 3 wks,病人情况 N=103 PS 2,紫杉醇 200 mg/m2 卡铂 AUC 6 Q 3 wks,W.J.Tester et al, ASCO2004, A#7055,ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂 在PS 2的患者中的随机II期临床研究,一般状况较差（PS=2）的患者可以考虑选用化疗。 另外需要说明的是，由于肿瘤本身造成PS差的患者使用化疗的益处较佳 非铂方案可以适用于一些一般情况欠佳的老年患者,M
13、VP-3 MVP-6 n=155 n=153 ORR 31% 38% TTP 5 月 5 月 SURVIVAL Median 6 月 7 月 p=.40 Smith et al. JCO 19: 1336, 2001,随机临床试验 MVP x 6 vs MVP X 3,9.晚期NSCLC的化疗周期以及时间,TC x 4 To Progresion n=114 n=116 CYCLES 4 4 ORR 21% p=n.s. SURVIVAL Median 7.8 mos p=n.s. 1-yr, 2-yr 32%,15% Socinski et al. Proc ASCO 20: 309a, 2
14、001 (Abst 1232),随机临床试验 TAXOL/CARBO x 4 vs TO PROGRESSION,化疗的最佳周期仍有待进一步研究。并非化疗周期越长，患者得益越多。,10.化疗联合靶向药物治疗初治晚期NSCLC,TALENT 和 TRIBUTE,安慰剂 Gemzar+Cisplatin &amp;amp;#215;6 cycle,Erlotinib 150mg/day Gemzar+Cisplatin&amp;amp;#215;6 cycle,TRIBUTE R.S. Herbst et al, ASCO2004, A#7011,1059 pts
15、初治 PS 0,1,Erlotinib 150mg/day Paclitaxel+Carboplatin&amp;amp;#215;6 cycle,安慰剂 Paclitaxel+Carboplatin &amp;amp;#215; 6 cycle,TALENT U.Gatzemeier et al, ASCO2004,#7010,1172 pts 初治 PS 0,1,随机分组,随机分组,化疗 Erlotinnib组 vs 化疗 TALENT 和 TRIBUTE,TALENT,TRIBUTE,在各种治疗肺癌的靶向治疗药物中，Gefitinib和Erlotinib均
16、有联合化疗的随机对照研究结果均为阴性，未见联合应用可以增效的结果，但表型有无EGFR突变、性别、吸烟及用药顺序可能会影响效果，有待今后深入。,R.Rosell et al, ASCO2004, A#7012,Cetuximab + NVB-DDP vs NVB-DDP,加用Cetuximab总缓解率高于对照组（31.7% 20%）但差别无统计学意义,泰素卡铂bevacizumab与泰素卡铂的比较,Rosell R , Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:618. Abstract 7012.,2005年ASCO年会中有获得阳性的生物靶点与化疗合用的结果，使与会人注目
17、,RR、无进展生存期、及MST均以联用bevacizumab组为好， P值有意义，毒性反应，中性粒细胞、血栓形成及出血以bevacizumab联用化疗组高 5例死亡原因与出血有关，均在联用bevacizumab组 Bevacizumab诱致出血主要发生在鳞癌和中央型，试验均为非鳞癌患者，提示bevacizumab应该选用于非鳞癌患者。,11. 小细胞肺癌的化疗,EP方案被认为是小细胞肺癌最常用的规范方案，具有较好的疗效，且毒性较低。近年治疗小细胞肺癌的新药能否获得更好的结果呢？2005年ASCO年会有大样本的报道,J. R. Eckardt&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>
