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1、A practical guide to wound healing Jeffrey E. Janis Texas southwest medical center PRS June 125（6） 幻灯片制作 重医附一院整形外科 申霄 Basic science of wound healing 创面愈合分期： 触发期（seconds to minutes）：血栓素、前列腺素释放引起 的血管收缩，血小板粘附，释放各种因子及纤维蛋白 炎症期（35天）：控制感染、诱导创面愈合-双刃剑 前列腺素、组胺、血清素、细菌产物导致血管扩张、毛细血管 通透性增加水肿； 中性粒细胞首先出现，吞噬坏死组织及细菌（
2、protease、 oxygen）， 局部单核细胞移行至创面（2448hs），变为巨噬细胞-吞噬、 产生生长因子（essential to wound healing） Basic science of wound healing 增生期（414d）： 表皮再生来源：皮缘、毛囊、皮脂腺、汗腺等 湿润的环境促进表皮再生 低氧分压、高乳酸刺激血管再生因子；MMP降解周围基 质允许新生血管长入； 23d内，活化的成纤维细胞（Fb）进入创面；Fb生成 glycosaminoglycan、proteoglycan等蛋白，分泌不成 熟的3型胶原； 一些Fb成为肌成纤维细胞（Myofibroblast） F
3、b持续合成胶原（净增长至45周），同时也被 降解，胶原转换持续1年，3型胶原被更强壮的1型 胶原替代，胶原排列从杂乱到有序。 1周时伤口抗张力恢复3%，3周时30%，3月时80%； 根据情况选用缝线 放射对局部血循环、FB活性、生长因子水平 及间质干细胞数量均有负面作用； 显微观察放射后的组织发现微血栓形成及异 常血管； 临床上放射性创面有缓慢的表皮再生、降低 的张力以及更高的感染和离开机率；放射后 的皮肤愈合能力较差，即使被缝合到血运丰 富的皮瓣； 通常更好的办法是切除放射后的皮肤、皮下 组织，用血运良好的皮瓣整个覆盖； 多个动物实验表明化疗药可降低创面炎症反应、成纤维细 胞活性及伤口抗张力
4、； 但联合放疗时这种负面效果可以叠加； 有些报道认为并发症增加，有的报道认为不受影响（ controversial）； 化疗药物的给药时间决定对创面愈合的影响； 总之，需要等到放、化疗结束后再计划复杂的再造手术。 复杂创面-糖尿病 许多糖尿病对创面的负面作用是来自于高级糖基化 的终末产物，它们可影响糖尿病创面的细胞外基质 、细胞信号传导及基因表达。这些表现为炎症反应 的降低、粒细胞反应降低及表皮再生减慢； 在人类，糖化血红蛋白A1c被认为与足部溃疡的愈 合能力呈负相关。 此外，糖尿病还与其他多系统病变相关而影响创面 愈合，包括神经病变及血管病变。 合适的足部保护、常规检查以及对微小损伤的严格
5、治疗仍是减少糖尿病溃疡发展的有效措施； 激素对巨噬细胞、白细胞和成纤维细胞有直接的抑 制作用，显著降低对创伤的炎性反应； 可导致胶原沉积减低、血管新生受损、表皮再生减 缓、创面收缩减慢及感染率增加； 激素的负作用可部分被高剂量VitA逆转（25000 IU qd for 3d）；这可恢复炎性反应、促进胶原合成， 但创面收缩仍然被抑制、感染率增加； 长期激素使用患者真皮较薄，小的伤口容易被撕脱 形成大创面，植皮较困难，缝合也不易；一个有效 的方法是尽量延展皮肤并用胶带固定，抬高患肢， 小心处理 敷料： 传统wet to dry 敷料清创作用较好但健康的肉芽也会损伤，同时会 造成明显的疼痛；会使细
6、菌进入空气中；有大量的替代产品（列表 ）； 研究表明消毒纸巾、panty liners、diapers同样可作为干净敷料； 每日用清洁水清洗伤口是减少坏死物及细菌最重要的方式； 表葡和金葡对局部抗生素的敏感性较差（25%敏感）。 透明膜、水凝胶、饱和敷料均可以保持创面湿润的环境，促进表皮 生长，但清创的作用较小； 纤维化、老化及少量坏死物的创面适用酶性清创剂； 银离子敷料：光谱抗菌活性，与其他抗菌物一样，对机体有毒性作 用、只对严重感染创面使用 纱布饱和纱布粘性薄膜水凝胶 棉、纤维、便 宜 工作量大、频 繁更换、非选 择性清创作用 非粘附性、保 持创面湿润、 可含抗菌成分 对细菌及污染 不通透
7、、不适 用有大量渗出 的创面、可能 造成皮肤损伤 水或糖原的多 聚胶，常透明 、保持创面湿 润、促进自身 溶解、非粘连 性，不适用于 渗出创面 水解胶泡沫敷料藻酸盐敷料化学清创药 物 封闭性、促自 身溶解、粘附 性、可造成皮 肤损害、不适 用于渗出创面 亲水性、可吸 收大量渗出、 非粘附性 海藻、亲水凝 胶、适用于大 量渗出创面、 部分抗菌活性 、部分稳定环 境活性 选择性清除坏 死组织、局部 使用造成疼痛 常见局部抗菌药物 碘氯己定（洗 必泰） 乙酸（醋酸 ） 次氯酸过氧化氢蜂蜜 广谱杀菌、 高浓度时抑 制成纤维细 胞活性 广谱杀菌、 抑制粒细胞 活性 对假单胞菌 有特殊效果 广谱抗菌、 高
8、浓度时对 成纤维细胞 有毒性 对创面作用 仍有争论、 有报道空气 栓塞 主要在烧伤 创面使用 1、增加创面血供 2、减少创面水肿 3、减少细菌量 4、促进创面收缩 5、促进肉芽生长 特别适用于较深的大创面，如腹部、胸部、会阴及四 肢筋膜层创面 禁用于暴露的血管表面 Recombinant platelet-derived growth factor（PDGF）唯一被FDA批准的局 部生长因子 适量增加慢性创面、压疮、糖尿病足创面愈合率 不可用于全身恶性肿瘤患者 EGF、MCSF正在研究中 FGF-2已停产 Apligraf：由新生儿包皮经组织工程产生的真皮/表 皮复合组织 Integra：由牛胶原及鲨鱼硫酸软骨素制造的人工真 皮，外覆硅胶膜。 Integra可覆盖缺乏骨膜、腱膜覆盖的骨及肌腱暴露 创面。其基质部分可在数周内有新生血管长入，随 后只需刃厚皮片移植 高压氧 致血管收缩、 增加氧分压、 刺激血管新生及成纤维细胞增生 与某些抗生素有协同作用 并发症：耳及肺的气压损伤、惊厥发作、恶 心、心衰恶化 皮肤牵引扩张技术
