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1、硕士学位论文原创性声明本人所呈交的硕士学位论文，是在导师朱明军教授的指导下，独立进行科学研究工作所取得的成果。除文中已特别加以注明引用的内容外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。特此声明。论文作者（签名）：年月日硕士学位论文使用授权声明本人已完全了解河南中医学院有关保留、使用硕士学位论文的相关规定，同意学校保留或向国家有关部门、机构送交本学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权河南中医学院可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以
2、采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编本论文（注：保密论文在解密后适用本授权声明）。特此声明。论文作者（签名）：导师（签名）：年月日年月日目录摘 要 . 1ABSTRACT . 3前 言 . 6材料与方法 . 81 实验材料 . 82 方法 . 83 观察指标 . 94 统计学处理 . 10结 果 . 121 血脂水平变化情况 . 122 一氧化氮水平变化情况. 133 C 反应蛋白水平变化情况. 134 病理形态学改变. 14理论探讨. 161 中医对动脉粥样硬化病因病机的认识. .162 中医药抗动脉粥样硬化作用机制研究进展.163 皂角刺现代研究 . 204 本研究结果讨论 . 205
3、小结. 22结 论. 24致 谢. 25参考文献 . 26附录 . 31附录一：HE 染色 20 倍光镜下. 31附录二：文献综述 . 33附录三：在校期间论文论著和科研情况.37摘要摘要目的：观察皂角刺对动脉粥样硬化模型大鼠血脂、一氧化氮和 C-反应蛋白的影响。方法：取 85 只 SD 健康大鼠，雌雄各半，体重 180-220g，喂养一周适应环境，随机分为正常组、高脂组（模型组）、皂角刺低剂量组、皂角刺中剂量组（中剂量组）、皂角刺高剂量组（高剂量组）5 组，每组 17 只。按文献方法 8建立大鼠动脉粥样硬化模型，VitD3 按每公斤体重 65 万单位的总剂量分 3 天灌胃模型组和低、中、高剂
4、量组，并饲喂高脂饲料（高脂饲料配方：胆固醇 3、胆酸钠 0.5%、炼制猪油 10和丙硫氧嘧啶 0.2、白糖 5%、普通标准饲料 88.5%），喂养 8 周，每组随机抽取 2 只，检测大鼠胸主动脉，以发现动脉粥样硬化斑块为造模成功。造模成功后，正常组和模型组每天等体积蒸馏水灌胃，皂角刺低、中、高组（0.5，1，2gkg-1d-1），每天灌胃给药一次，自由进食与进水，连续 8 周。末次给药后，禁食 12 小时，给药 1 小时后以水合氯醛麻醉动物，开腹，腹主动脉采血，测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清一氧化氮(NO)
5、和 C-反应蛋白(CRP)的含量；留取胸主动脉，观察肉眼对比观察内膜颜色、光泽和血管壁弹性。并制作病理切片，在光镜下观察内膜光滑程度、内皮细胞(EC) 排列整齐情况，有无缺失、内膜下间隙是否变化，血管壁有无增生等情况。结果：1 饲喂高脂饮食 8 周后，成功建立动脉粥样硬化大鼠模型。2 血脂水平的变化情况：（1）总胆固醇：与模型组相比，皂角刺低剂量组可降低总胆固醇水平，差异有统计学意义（P0.05）；皂角刺中、高剂量组均可降低总胆固醇水平，差异有统计学意义（P0.01)。（2）甘油三酯：与模型组相比，皂角刺低剂量组有降低甘油三酯水平的趋势，但差异尚无统计学意义（P0.05)；与模型组相比，皂角刺
6、中、高剂量组均可降低甘油三酯水平，且差异有统计学意义（P0.05)。（3）高密度脂蛋白胆固醇：与模型组相比，皂角刺低、中、高剂量组均可升高高密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义（P0.01)。（4）低密度脂蛋白胆固醇：与模型组相比，皂角刺低、中剂量组有降低低密度脂蛋白胆固醇水平的趋势，但差异尚无统计学意义（P0.05)；与模型组相比，皂角刺高剂量组可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义（P0.05)。1皂角刺对动脉粥样硬化模型大鼠血脂、一氧化氮及 C 反应蛋白的影响3 一氧化氮水平的变化情况：与模型组比，皂角刺低剂量组有升高一氧化氮水平的趋势，但差异尚无统计学意义(P0.05)； 与
7、模型组相比，皂角刺中、高剂量组均有升高一氧化氮水平的作用，差异有统计学意义(P0.05)。4 C 反应蛋白水平的变化情况：与模型组相比，皂角刺低剂量组有降低 C 反应蛋白水平的作用，差异尚有统计学意义（P0.05)；皂角刺中、高剂量组有显著降低 C 反应蛋白水平的作用，差异有统计学意义(P0.01)。5 病理形态学改变：（1）正常组：肉眼可见主动脉形态正常，内膜光滑，无脂质沉积及斑块形成。光镜下可见主动脉结构完整，内皮细胞无脱落、增生，内膜内无泡沫细胞、淋巴细胞聚集，无平滑肌及胶原纤维增生。（2）模型组：肉眼可见主动脉内膜上有斑块形成，边缘不整齐，部分斑块成块状，向内膜凸起。光镜下可见动脉内皮
8、细胞脱落，内膜明显增厚，内膜中可见大量泡沫细胞及淋巴细胞聚集, 纤维帽下可见大量泡沫细胞和少量细胞碎片，斑块处中膜平滑肌细胞受压萎缩，可见平滑肌细胞及胶原纤维增生，部分动脉壁内可见钙化灶。（3）皂角刺低剂量组：与模型组差别不明显。（4）皂角刺中剂量组：肉眼可见主动脉内膜上有不同程度的斑块形成，呈点、斑、条状，有些融合成片，呈灶状分布，向内膜凸起。光镜下可见动脉内膜部分区域增厚,内膜中见大量泡沫细胞堆积,但较模型组轻；动脉内膜部分区域欠光滑,少量内皮细胞脱落,动脉壁各层分界尚清；平滑肌轻度增生,间质有数量不等胶原纤维增生。（5）皂角刺高剂量组：肉眼可见主动脉内膜上有不同程度的斑块形成，呈点、斑、
9、条状，向内膜凸起。光镜下可见动脉内膜部分区域增厚,内膜中见数量不等的泡沫细胞堆积,但较模型组轻；动脉内膜部分区域欠光滑, 部分区域内皮细胞脱落,动脉壁各层分界尚清；平滑肌增生不明显,间质有少量胶原纤维增生。结论：皂角刺具有降低动脉粥样硬化大鼠模型血脂中 TC、TG、LDL 水平，升高 HDL-C 的作用，此外，皂角刺还有升高 NO 水平，降低 CRP 水平,改善动脉粥样硬化大鼠模型主动脉病理损伤的作用。实验证实，皂角刺具有调节血脂、保护内皮细胞功能和抗炎性因子作用，进而延缓动脉粥样硬化的进程。关键词：动脉粥样硬化；皂角刺；血脂；一氧化氮；C-反应蛋白2摘要Experimental Studie
10、s on Effect of Spina Gleditsiae on BloodLipid, Nitrogen Monoxide and C Reactive Proteinin Atherosclerosis RatsXing Dongmei (Internal Medicine of Chinese Traditional Medicine )Directed by Zhu MingjunAbstractObjective: To observe the effect of Spina Gleditsiae on blood lipid, nitrogenmonoxidum and C reactive protein in atherosclerosis rats.Methods: The 85 healthy rats we
