人类免疫缺陷病毒合并丙型肝炎病毒感染的研究

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1、武汉大学 硕士学位论文 人类免疫缺陷病毒合并丙型肝炎病毒感染的研究 姓名：程海军 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：桂希恩;王兮 20040401 中文摘要 目的：研究人类免疫缺陷病毒( H I V ) 合并丙型肝炎病毒( H C V ) 的情况； 合并感染者转氨酶异常的情况；合并H C V 感染对H I V 感染者C D 4 + 细胞计数以 及H I V 病毒载量的影响：合并感染对H I V 及H C V 感染者疾病预后的影响。 方法：从1 9 9 8 年至2 0 0 3 年收集H I V 感染高危人群血样，对部分血样检测了 抗H C V 抗体、H C VR N A 定量、肝脏功能

2、、C D 4 + 细胞计数及H I V 病毒载量， 对部分病例做了随访。 结果：9 2 3 例被检血样中共检测出H I V 感染者4 7 6 例( 男2 3 2 例，女2 4 4 例，最大年龄6 8 岁，最小0 5 岁，平均年龄3 5 4 岁) ，检测出H C V 感染者5 8 8 例。 4 7 6 例H I V 阳性血清中，抗H C V 阳性4 0 9 例( 8 5 9 ) 。4 0 2 例因单采血浆供 血感染H I V 者抗H C V 阳性3 7 2 例( 9 2 ，5 ) ，2 6 例因受不洁血感染H I V 者抗一H C V 阳性2 3t 研J ( 8 8 5 ) ，3 5 例因母婴传

3、播感染H I V 者抗一H C V 阳性1 0 例( 2 8 ，6 ) ， 1 3 例因性传播感染H I V 者抗一H C V 阳性4 仞J ( 3 0 8 ) 。 4 7 例血传播感染H C V 患者( 见表2 ) ，在未接受抗H C V 及抗一H I V 治疗前 检测肝功能，H C V 合并H I V 感染者及单纯H C V 感染者A L l 异常率比较无显著 差异( 2 9 6 8 P , l O ) 。感染约十年后随访4 0 9 例H C V 合并H I V 感染者及1 7 9 例单纯H C V 感染者死亡情况发现，H C V 合并H I V 感染者死亡率显著高于单纯 H C V 感染

4、者死亡率( 1 6 6 比O 5 6 ，P o 0 5 ， 见表1 0 ) 。 随访4 0 9 例H I V 合并H C V 感染者及6 8 例单纯H I V 感染者，观察患者死亡情 况，发现合并H C V 感染者死亡率与单纯H I V 感染者死亡率存在显著差异( 1 6 6 比5 9 ，P 4 6 U L 作为A u 异常标准) ，合并H C V 感染组2 7 例，男1 0 例，女1 7 例，年龄3 9 2 + 7 5 岁，A L T 异常占2 9 6 ( 8 2 7 ) ，未合并H C V 感染组1 2 例，男4 例，女1 7 例，年龄 3 87 7 9 岁，A L T 异常占O ( 0

5、1 2 ) ，( 见表3 ) 。 表3 两组H I V 感染者抗H I V 治疗前肝功能( A L T ) 检测结果 采用四格表确切概率法比较两组P = 0 0 3 6 4 6 U L 作为A L T 异常标准) ，合并H C V 感染组3 3 例，男2 2 例，女1 1 例，年龄4 2 士7 8 岁，A L T 异常占4 2 4 ( 1 4 3 3 ) ，未合并H C V 感染组1 4 例，男4 例，女1 0 例，年龄 3 7 二i ：9 8 岁，A I J 异常占0 ( 0 1 4 ) ，( 见表4 ) 。 表4两组H I V 感染者抗H I V 治疗后A I _ T 异常情况 比较两组A

6、 L T 异常率x 2 = 8 4 5 9 ，P 4 6 U L 作为A L l 异常标准) ，治疗前A L T 异 常占2 0 1 ( 8 3 9 ) ，治疗后A L T 异常占2 9 8 ( 1 4 4 7 ) ，( 见表5 ) 。 表5H I V 感染者抗一H I V 治疗前、后肝功能检测结果 比较两组A U 异常率x 2 = O 9 6 3 ，P 0 0 5 ，无显著差异 六、两组H I V 感染者抗H I V 治疗前C D 4 + 细胞计数情况 8 2 例H I V 患者( 均为血传播感染，感染9 + 2 年) ，在接受抗一H I V 治疗前检 测C D 4 + 细胞计数，合并H C

7、 V 感染组6 5 例，男4 0 例，女2 5 例，年龄3 9 士6 7 岁， 末合并H C V 感染组1 7 例，男8 例，女9 例，年龄3 2 士9 5 岁。H I V 合并H C V 感染组抗一H I V 治疗前C D 4 + 细胞数为1 3 1 9 士1 3 6 5 u l ，未合并H C V 感染组抗一H I V 治疗前C D 4 + 细胞数为1 1 9 8 士1 1 6 7 u l ，( 见表6 ) 。 表6 两组H I V 感染者抗H I V 治疗前C D 4 + 淋巴细胞数( 个，u L ) 比较两组C D 4 + 淋巴细胞数，t = 0 3 3 3 2 ，P 0 0 5 ，无

8、显著差异 七、两组H I V 感染者抗H I V 治疗后C D 4 + 细胞计数情况 8 3 例H I V 患者( 感染9 2 年) ，在接受抗H I V 治疗6 月后检测C D 4 + 细胞 计数，合并H C V 感染组6 4 例，男4 4 例，女2 0 例，年龄4 2 士6 3 岁，未合并H C V 感染组1 9 例，男6 例，女1 3 例，年龄3 1 士8 5 岁。H I V 合并H C V 感染组C D 4 + 细胞数为2 1 5 5 士1 6 2 8 u l ，未合并H C V 感染组C D 4 + 细胞数为2 3 3 8 ：2 1 6 2 u l ，( 见 表7 ) 。 表7 两组

9、H I V 感染者抗H I V 治疗后c D 4 + 淋巴细胞数( - q - u L ) 比较两组C D 4 + 淋巴细胞数t = 0 3 9 9 4 ，P O 0 5 ，无显著差异 9 八、两组H I V 感染者经抗H I V 治疗后C D 4 + 细胞计数增长情况： 8 l 例H I V 患者，在接受抗一H I V 治疗前及治疗6 月后检测C D 4 + 细胞计数，观 察C D 4 + 细胞计数增长情况，( 见表8 ) 。 表8 两组H I V 感染者抗，H I V 治疗后C D 4 + 淋巴细胞数增长值( 个u L ) 比较两组C D 4 + 淋巴细胞数增长值t = 2 1 2 9 6

10、 ，P 0 0 5 ，不能认为两者之间有相关性 ( 分析结果见表9 ) 。 表9均数和标准差 总 回归 剩余 3 2 ，3 9 6 8 0 7 7 2 2 3 1 ，6 2 4 6 2 4 1 2 3 0 7 7 2 2 0 5 6 1 60 4 6 1 2 1 3 7 5 0 十、两组H I V 载量几何均数的比较 2 5 例H I v 合并H C V 感染患者及2 0 例单纯瑚V 感染患者( 感染9 2 年) ，在接受抗 H I v 治疗6 月后检测H I v 病毒载量，比较两组患者H I V 载量的几何均数( 见表1 0 ) 。 表l o两组H I V 载量几何均数的比较 经方差齐性检验

11、，两组方差不齐，t 2 0 0 1 4，P O ，0 5 ，两组H I V 载量几何均数 无显著差异 十一、几组H I V 感染者及H C V 感染者发生终末期肝病及死亡的情况： 截止2 0 0 3 年1 2 月，随访4 0 9 例H I V H C V 合并感染者，平均年龄3 8 7 8 6 岁， 合并终末期肝病( 肝硬化、肝细胞癌、肝衰竭) 者5 例( 占1 3 ) ，死亡6 8 例( 占 1 66 ) ，随访6 8 例单纯H I V 感染者，平均年龄3 7 8 7 5 岁，合并终末期肝病者0 例，死亡4 例( 占5 9 ) ，随访1 7 9 例单纯H C V 感染者，平均年龄3 9 4

12、9 1 岁， 合并终末期肝病者O 例，死亡1 例( 占0 5 6 ) ，( 见表1 1 ) 。 表1 1几组H I V 感染者及H C V 感染者发生终末期肝病及死亡的情况 H I V H c V 合并感染组与单纯H I V 感染组死亡率比较翠2 = 5 2 5 ，P 0 0 5 ，见表 1 0 ) 。结果提示H C V 可能不影响H I V 的复制。 随访4 0 9 例H I V 合并H C V 感染者及6 8 例单纯H I V 感染者，观察患者死亡情况， 发现合并H c V 感染者死亡率与单纯H 感染者死亡率蠢显著差异( 1 6 6 L E 5 9 ， P ( O ，0 5 见表1 1 )

13、 。结果提示合并H C V 感染可能增加H 感染者病死率，对H I V 感 染者疾病的预后产生负面影响。 结论 、 经血传播的H I V 感染者合并H C V 感染很常见，其混合感染率明显高于性 途径或母婴传播感染者。 二、 合并H C V 感染是H I V A I D S 患者肝功能异常的重要原因。 三、H I V 与H C V 合并感染者病死率及终末期肝病丙肝发生率明显高于单纯 H I V 及单纯H C V 感染者。 四、 去羟肌苷、司他夫定、施多宁抗一H I V 治疗6 个月般不造成患者肝损害。 五、 未发现H I V 病毒载量与H C V 病毒载量之间的相关性。 六、 合并H C V

14、感染可能延缓接受H A A R T 治疗的H I V 患者免疫重建。 参考文献 1 龚震宇2 0 0 2 年底全球A I D S 流行概况，疾病检测，2 0 0 3 年1 8 卷( 1 0 ) ：3 9 9 2 康来仪，孙永德，郝连杰我国丙型肝炎和戊型肝炎人群流行病学调查及流 行因素的研究，中华传染病学杂志，1 9 9 7 年5 月第1 5 卷第2 期：7 1 7 5 页 3 胡瑾瑜H I V 和H C V 混合感染的若干问题，中国抗感染化疗杂志。2 0 0 1 年 第1 卷第3 期：1 9 1 1 9 2 页 4 阴宁H I V 和H C V 相互影响的研究及其进展，中国热带医学，2 0 0

15、 1 年第1 卷第3 期：2 3 8 - 2 4 0 5 Q u a r a n t aJ F ；D e l a n e y S ；A l l e m a nS ，e ta 1 P r e v a l e n c eo f a n t i b o d y t oh e p a t i t i sC v i r u s ( H C V ) i nH I V - 1 i n f e c t e dp a t i e n t s ，J o u r n a lo f m e d i c a lv i r o l o g y , 1 9 9 4 J a n ： 4 2 ( 1 ) ：2 9 3 2 6

16、A l t e rM J ：M a r g o l i sH S ；K r a w c z y n s k iK ，e ta 1 T h e n a t u r a l h i s t o r y o f c o m m u n i t y a c q u i r e dh e p a t i t i s Ci nt h eU n i t e dS t a t e s T h eS e n t i n e lC o u n t i e s C h r o n i c i l o n A ，n o n - B H e p a t i t i ss t r a y T e a m N E n g l J M e d 1 9 9 2 ；3 2 7 ：1 8 9 9 9 0