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1、米力农制备生产记录（草案）文件编码：SOP-P-W6-Ml-003-R2-1启用日期：2010.10.01共 17 页 第 1 页米力农制备生产记录（草案）批 号 规 格 质 量 员 日 期 工艺员 日 期 车间主任 日 期 质量保证部 日 期 重庆福安药业（集团）股份有限公司控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码：SOP-P-W6-Ml-003-R2-1启用日期：2010.10.01共 17 页 第 17 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号： 米力农制备生产记录开始日期： 开始时间： 工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人开工前检查：清场结果
2、记录。1. 无与本批无关的物料、指令及记录。2. 环境符合要求。上批产品名称： 上批产品批号： 1. 符合要求不符合要求2. 符合要求不符合要求3. 检查设备性能状态、清洁状态应符合规定名称编号性能状态及清洁状态搪玻璃反应罐符合要求不符合要求搪玻璃反应罐符合要求不符合要求搪玻璃反应罐符合要求不符合要求不锈钢反应罐符合要求不符合要求离心机符合要求不符合要求平离板式心机符合要求不符合要求不锈钢精密板框过滤机符合要求不符合要求台秤符合要求不符合要求真空干燥箱符合要求不符合要求电子台秤符合要求不符合要求开工前4. 检查仪器仪表是否在规定的校验有效期内。名称编号有效期搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表
3、搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表不锈钢反应罐温度计不锈钢反应罐压力表真空干燥箱温度计真空干燥箱压力表台秤电子台秤物料检查检查物料名称、批号、外观质量及盛装容器状况并复核其重量。物料名称批号物料名称批号米力农中间体冰乙酸甲醇针剂用活性炭甲醇钠甲醇溶液无水乙醇-氰乙酰胺米力农制备称量记录物料名称称量过程 单位:kg计量器具编号规定比例物料批号起始量末尾量使用量称量人复核人米力农中间体1.0甲醇2.88甲醇钠甲醇溶液0.86-氰乙酰胺0.57冰乙酸以pH为准冰乙酸以pH为准甲醇6.79甲醇钠甲醇溶液4.46针剂用活性炭0.05纯化水6.5纯化水0.5纯化水10
4、纯化水0.5无水乙醇2.0无水乙醇0.2工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人投料、反应按照生产指令向干燥无水搪玻璃反应罐中加入甲醇钠甲醇溶液和甲醇，搅拌；分次加入中间体和-氰乙酰胺，加毕，搅拌升温至5060，搅拌反应5h；反应时间到后，TLC监测中间体（反应液与中间体各点一点进行对比），TLC显示无中间体则为反应终点。若反应不完全则继续搅拌保温反应，每隔30min取样一次，直至TLC显示无中间体。甲醇： kg甲醇钠甲醇溶液： kg米力农中间体： kg-氰乙酰胺： kg升温时间： 升温温度： 时间温度/时间温度/TLC点板原料是否消失： 是 否展开剂：乙腈:乙酸=9:1过滤TLC判断原
5、料反应完全，切换冷盐水降温至2025，过滤，得湿品固体物；降温时间： 降温温度： 过滤时间： 重结晶向搪玻璃反应罐中加入纯化水，开启搅拌分次加入过滤得到的湿品，搅拌至溶解，然后用冰乙酸调pH6.87.2，固体析出，搅拌析晶1h，待离心是否降温至30以下：是 否纯化水： kg溶解搅拌时间： 冰乙酸： kg析晶搅拌时间： 离心按离心机操作SOP检查离心机，确保离心机正常后开始离心。将离心机母液出料口用管道连接至母液接收罐结晶灌底阀与离心机进料口。开启离心机启动按钮、开启结晶罐底阀、打开离心机进料阀开始进料，加料量由操作者根据离心机容积及容量目测。待加料达到限定量后，关闭进料阀，然后开启离心机由低速
6、中速高速离心至无液体流出。离心完毕后，按离心机停止按钮，直至离心机停止转动。用纯化水洗涤湿品，再按上述操作进行离心。松开锁紧手柄打开离心机外壳翻盖，人工将滤饼卸出。用两层PE袋进行包装，扎带捆扎，称量、贴上标签得米力农粗品的湿品，送干燥。按离心机操作SOP检查离心机：是 否离心机正常:：是 否连接离心机出料口与母液接收罐：是 否连接结晶罐底阀与离心机进料口：是 否开启母液接收罐真空：是 否开始离心时间： 离心机启动低速中速高速：是 否离心结束时间： 纯化水： kg，离心机停止转动：是 否两层PE袋进行包装：是 否干燥确定真空干燥箱及其烘盘洁净、干燥。将米力农粗品的湿品均匀的放入烘盘内，然后将烘
7、盘整齐的放入至干燥箱中；关闭箱门，开启真空阀门及热水罐，控制干燥箱温度4550、真空0.08MPa，干燥6h（每1h记录一次），干燥时间到后打开循环水将真空干燥箱降温至30以下，关闭真空阀门开启排空阀至真空干燥箱达常压，打开箱门，将烘盘内的物料倒入双层PE袋中，取样，称重贴上标签得粗品。用于下一步纯化。真空干燥箱及其烘盘洁净、干燥：是 否升温时间： 时间温度/真空/ MPa时间温度/真空/ MPa米力农粗品： kg纯化按照生产指令，向搪玻璃反应罐中加入甲醇钠甲醇溶液和甲醇，搅拌下加入米力农粗品， 升温至5060搅拌1h，降温至2025，准备离心甲醇： kg甲醇钠甲醇溶液： kg升温时间： 升温
8、温度： 搅拌时间： 降温时间 ： 降温温度： 离心离心，得类白色固体离心时间： 投料脱色按指令，向洁净的反应罐中抽入纯化水，搅拌下投入上一步固体物和针剂用活性炭，盖上人孔盖后，搅拌脱色30min压滤至洁净区结晶罐。纯化水： kg活性炭： kg脱色时间： 压滤时间： 游离用冰乙酸调pH至6.87.2，搅拌析晶1h，离心。纯化水洗涤滤饼。冰乙酸： kgpH 搅拌析晶时间： 纯化水: kg离心时间： 投料打浆按指令，向干燥洁净的反应罐中抽入无水乙醇，搅拌下，投入上一步米力农湿品，盖上人孔盖后，2025搅拌30min,，准备离心。无水乙醇: kg搅拌时间： 离心按离心机操作SOP检查离心机，确保离心机
9、正常后开始离心。将离心机母液出料口用管道连接至母液接收罐结晶灌底阀与离心机进料口。开启离心机启动按钮、开启结晶罐底阀、打开离心机进料阀开始进料，加料量由操作者根据离心机容积及容量目测。待加料达到限定量后，关闭进料阀，然后开启离心机由低速中速高速离心至无液体流出。离心完毕后，按离心机停止按钮，直至离心机停止转动。用无水乙醇洗涤湿品，再按上述操作进行离心松开锁紧手柄打开离心机外壳翻盖，人工将滤饼卸出。装入洁净的不锈钢容器内，称量、贴上标签得米力农湿品，送干燥。按离心机操作SOP检查离心机：是 否离心机正常:：是 否连接离心机出料口与母液接收罐：是 否连接结晶罐底阀与离心机进料口：是 否开启母液接收罐真空：是 否开始离心时间： 离心机启动低速中速高速：
