他汀类药物对急性缺血性脑卒中患者外周血造血干细胞的影响及其意义

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1、福建医科大学 硕士学位论文 他汀类药物对急性缺血性脑卒中患者外周血造血干细胞的影响 及其意义 姓名:罗生辉 申请学位级别:硕士 专业:神经病学 指导教师:刘楠 20100401 他汀类药物对急性缺血性脑卒中患者外周 血造血干细胞的影响及其意义 摘要 目的探讨他汀类药物对急性缺血性卒中( a c u t eI s c h e m i cS t r o k e ,A I S ) 患者的外周血中造血干细胞( h e m a t o p o i e t i cs t e mc e l l 。H S C ) 的数量是否有影 响,研究他汀类药物及造血干细胞与A I S 预后的关系。 方法A I S 患者6

2、 2 例,随机分为他汀组3 3 例,对照组2 9 例。两组均接受 脑卒中常规治疗,他汀组每晚加服阿托伐他汀2 0 m g 。患者入院后第1 、第9 或l O 天:抽取静脉血5 m l ( 乙二胺四乙酸E D T A - K :抗凝) ,用流式细胞术( F C M ) 检测 C D 3 4 + 细胞;抽取静脉血5 m l ( 非抗凝) ,用酶联免疫吸附测定法( E L I S A ) 测定血 清肿瘤坏死因子一Q ( T N F - Q ) 与血管内皮细胞生长因子( V E G F ) ,美国国立卫生 院神经功能缺损评分( N I H S S ) 法对病人进行评分。 结果:治疗1 0 天后:他汀组

3、外周血C D 3 4 + 细胞数由1 1 1 5 8 4 6 7 4 1 0 6 L 升高到2 6 7 3 6 7 0 0 9 1 0 6 L ,差异具有统计学意义( P 正常值上限1 0 倍时发生肌病( 如肌痛或无力) 的比例不到1 1 00 0 0 。横纹肌溶解更少见但更严重,肌红蛋白进入血液循环可导致肾功能衰 1 7 竭。停用他汀类药物后,这些不良反应通常可迅速恢复。了解药物间相互作用( 如 华法林等) 和不同个体( 嗜酒、妊娠、肾功能不全、高龄、心功能衰竭等) 对药物 不良反应的敏感性不同,有助于将肌病和横纹肌溶解风险降至最低限度。密切监 测肝脏转氨酶及肌酶可最大限度地减少严重肝功能损

4、害和肌病的发生。大剂量他 汀类药物治疗可带来额外的效应,因此目前存在采用大剂量他汀类药物治疗的趋 势3 4 1 。然而,肝功能损害、肌病和横纹肌溶解等不良反应的发生率随着用药剂 量的增大而升高。由于种族差异,相对较小剂量的他汀类药物治疗即可在日本人 群中达到欧美人群中大剂量他汀类药物治疗的效果【3 5 1 。对于大多数人来说,常 规剂量的他汀类药物治疗是最佳选择,大剂量治疗只适用于少数高危个体【3 6 】。 总的来说,大多数患者对常规剂量的阿托伐他汀耐受性良好。本研究中的他汀组 未发现肝毒性和肌毒性的患者,但使用过程中监测肝功能、肾功能、肌酶等指标 是必要的。 结论 1 他汀类药物能增加急性缺

5、血性卒中患者外周血C D 3 4 + 细胞的数量。 2 他汀类药物能增加急性缺血性卒中患者血清V E G F 的分泌,V E G F 与干细胞存 在相互促进作用。 参考文献 1 无我国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究 J 中华流行病学杂 志2 0 0 3 ,2 4 ( 3 ) :2 3 6 2 3 9 2 H a c k eW ,D o n n a nG ,F i e s c h iC ,e ta 1 A s s o c i a t i o no fo u t c o m ew i t he a r l y s t r o k et r e a t m e n t :p o o l e

6、da n a l y s i so fA T L A N T I S ,E C A S S ,a n dN I N D Sr t P A s t r o k et r i a l s J L a n c e t 2 0 0 4 ,3 6 3 ( 9 4 11 ) :7 6 8 7 7 4 3 B j o r n s o nCR ,R i e t z eRL ,R e y n o l d sBA ,e ta 1 T u r n i n gb r a i ni n t o b l o o d :ah e m a t o p o i e t i cf a t ea d o p t e db ya d

7、 u l tn e u r a ls t e mc e l l si n v i v o J S c i e n c e 1 9 9 9 ,2 8 3 ( 5 4 0 1 ) :5 3 4 5 3 7 4 H o n m aT ,H o n m o u0 ,I i h o s h iS ,e ta 1 I n t r a v e n o u s i n f u s i o no f i m m o r t a l i z e dh u m a nm e s e n c h y m a ls t e mc e l l sp r o t e c t sa g a i n s ti n j u r

8、yi n ac e r e b r a li s c h e m i am o d e li na d u l tr a t J E x pN e u r 0 1 2 0 0 6 ,1 9 9 ( 1 ) : 5 6 6 6 5 O n d aT ,H o n m o u0 ,H a r a d aK ,e ta 1 T h e r a p e u t i cb e n e f i t sb yh u m a n m e s e n c h y m a ls t e mc e i l s ( h M S C s ) a n dA n g - 1g e n e m o d i f i e dh

9、M S C sa f t e r c e r e b r a lis c h e m i a J JC e r e bB l o o dF l o wM e t a b 2 0 0 8 ,2 8 ( 2 ) :3 2 9 3 4 0 6 翁金森,刘楠,杜厚伟,e ta 1 骨髓间充质干细胞移植对脑梗塞大鼠神经 功能恢复及突触素表达的影响 J 细胞与分子免疫学杂志2 0 0 8 ,2 4 ( 1 ) : 3 4 - 3 7 7 H i r o u c h iM ,U k a iY C u r r e n ts t a t eo nd e v e l o p m e n to fn e u r o

10、 p r o t e c t i v e a g e n t sf o rc e r e b r a li s c h e m i a J N i p p o nY a k u r i g a k uZ a s s h i 2 0 0 2 , 1 2 0 ( 2 ) :1 0 7 - 1 1 3 8 Z h a n gZG ,Z h a n gL ,J i a n gQ ,e ta 1 V E G Fe n h a n c e sa n g i o g e n e s i sa n d p r o m o t e sb l o o d b r a i nb a r r i e rl e a k

11、 a g ei nt h ei s c h e m i cb r a i n J JC l i n I n v e s t 2 0 0 0 ,10 6 ( 7 ) :8 2 9 - 8 3 8 9 A n gET ,W o n gPT ,M o o c h h a l aS , e ta 1 N e u r o p r o t e c t i o na s s o c i a t e d w i t hr u n n i n g :i s i tar e s u l to fi n c r e a s e de n d o g e n o u sn e u r o t r o p h i c

12、f a c t o r s ? J 3 N e u r o s cie n c e 2 0 0 3 ,118 ( 2 ) :3 3 5 3 4 5 1 0 韩忠朝,韩明哲造血干细胞理论与移植技术 J 2 0 0 0 ( 1 1 ) :8 - 1 1 11 A b s t r a c t so ft h e1 2 t hM e e t i n go ft h eE u r o p e a nN e u r o l o g i c a lS o c i e t y 2 2 2 6J u n e2 0 0 2 ,B e r l i n ,G e r m a n y J JN e u r 0 1 2

13、0 0 2 ,2 4 9S u p p l 1 : 1 - 2 2 4 1 2 D u n a cA ,F r e l i nC ,P o p o l o b l o n d e a uM ,e ta 1 N e u r o l o g i c a la n d f u n c t i o n a lr e c o v e r yi nh u m a n s t r o k ea r ea s s o c i a t e dw it hp e r i p h e r a l b l o o dC D 3 4 + c e l lm o b i l i z a t i o n J JN e u r

14、 0 1 2 0 0 7 ,2 5 4 ( 3 ) :3 2 7 3 3 2 1 3 G r e i s e n e g g e rS ,M u ll n e rM ,T e n t s c h e r tS ,e ta 1 E f f e c t o f p r e t r e a t m e n tw i t hs t a t i n so nt h es e v e r i t yo fa c u t e i s c h e m i c c e r e b r o v a s c u l a re v e n t s J JN e u r o lS c i 2 0 0 4 ,2 2 1

15、( 1 2 ) :5 1 0 1 4 M a r t i f a b r e g a sJ ,G o m i sM ,A r b o i xA ,e ta 1 F a v o r a b l eo u t c o m eo f i s c h e m i cs t r o k ei np a t i e n t sp r e t r e a t e dw it hs t a t i n s J 3 S t r o k e 2 0 0 4 , 3 5 ( 5 ) :1 1 1 7 - 1 1 2 1 1 5 M o n t a n e rJ T r e a t m e n tw i t hs t a t i n si nt h ea c u t ep h a s eo f i s c h e m i c s t r o k e J E x p e r tR e vN e u r o t h e r 2 0 0 5 ,5 ( 2 ) :211 2 2 1 1 6 B l a n c oM ,N o m b e l aF ,C a s t e l l a n o sM ,e ta 1 S t a t i nt r e a t m e n t w i t h d r a w a li ni s c h e m

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