《二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉配合物作为光磁双模探针的应用研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉配合物作为光磁双模探针的应用研究（92页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、码：1 0 0 2 3 吁：s 2 0 0 7 4 0 2 二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉配合物作为光磁双模 探针的应用研究 所院： 姓名 ： 指导教师： 学科专业： 研究方向： 完成日期： 生物医学工程研究所 王玉茂 刘天军研究员 药物化学 药物化学 2 0 1O 年5 月 学位论文作者签名：签字同期：年月同 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解I 竖塞垃塑医堂暄有关保存、使用学位论文的管理 办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查 阅和借阅。本人授权j 笠塞迹塑医堂院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制
2、手段保存、汇编学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：导师签名： 签字同期：年月R签字同期： 年月同 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 电话： 邮编： 1 4 研究课题的提出。1 1 1 5 本研究课题的设计1 2 第二章二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉化合物的合成与表征1 3 2 1 引言1 3 2 2 实验试剂与仪器1 3 2 3 实验部分1 4 2 3 1 合成路线14 2 3 2 实验操作1 7 2 4 结果与讨论2 0 2 4 1 配合物的合成2 0 2 4 2 配合物的表征2 l 2 5 本章小结2 3 第三章二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉在M
3、 R I 成像中的应用研究2 4 3 1 引一言2 4 3 2 实验试剂与仪器2 4 3 3 实验步骤：2 5 3 3 1 急性毒性及安全性评价2 5 3 3 2 鼠原性肝癌肿瘤模型的建立2 5 3 3 3 弛豫时间T 的测定2 6 3 3 4 体外M R I 成像2 6 3 3 5 体内M R I 成像2 7 3 3 6 统计学分析2 7 3 4 结果与讨论2 7 3 5 本章小结一3 4 第四章二乙撑三胺五乙酸钆修饰n 卜啉作为荧光分子探针的应用研究。3 5 4 1 引言3 5 4 2 实验试剂与仪器3 5 4 3 实验步骤3 6 4 3 1 鼠原性肝癌肿瘤模型的建立。3 6 4 3 2
4、测定配合物G d ( L 1 ) G d ( L 4 ) 的荧光特性3 6 4 3 3 研究配合物G d ( L 4 ) 的活体成像应用3 6 4 3 4 研究配合物G d ( L 1 ) G d ( L 4 ) 的小鼠体内代谢的离体组织分布3 6 4 3 5 统计学分析。3 7 4 4 结果与讨论3 7 4 5 本章小结4 1 1 1 c _ 二3 第五章二乙撑三胺五乙酸钆修饰卟啉与碳纳米管、淀粉和白蛋白作用研究4 2 5 1 引言4 2 5 2 实验试剂与仪器4 2 5 3 实验操作4 3 5 3 1G d ( L 4 ) 与纳米管非共价键作用测定4 3 5 3 2 G d ( L 1 )
5、 和G d ( L 4 ) 与2 - 羟乙基淀粉非共价键作用测定。4 3 5 3 3G d ( L 1 ) 和G d ( L 4 ) 与白蛋白非共价键作用测定4 3 5 3 4 碳纳米管、2 羟乙基淀粉与卟啉复合的M R I 成像4 4 5 4 结果与讨论4 4 5 5 本章小结5 2 全文总结5 2 附图5 4 参考文献6 9 j 改谢7 5 G d G d G d L l L 2 L 3 G d ( L 4 ) T l T 2 R T F A T E A T P P S 4 T M P y P T A P W B C R B C H G B P L T 乙撑三胺五乙 m e s o 一5
6、一( p D T P A - G d 一氨基苯基) 一1 0 ，1 5 ，2 0 三苯基卟啉 m e s o - 5 ，1 0 一二( p - D T P A G d 一氨基苯基) 15 ，2 0 一二苯基卟啉 m e s o 一5 ，1 0 ，1 5 一三( p - D T P A G d 一氨基苯基) 2 0 一苯基卟啉 m e s o 一5 ，lO ，l5 ，2 0 一四( p D T P A G d 一氨基苯基) 卟啉 纵向弛豫时间 横向弛豫时间 弛豫效能 三氟乙酸 三乙胺 m e s o 一5 ，1 0 ，1 5 ，2 0 一四( p - 磺酸基苯基) 卟啉 m e s o 5 ，1
7、 0 ，1 5 ，2 0 一四( N 一甲基4 一吡啶基) 卟啉 四( 4 三甲铵苯基) 卟啉 白细胞数目 红细胞数目 血红蛋白浓度 血小板数目 水平到整体 提高诊断的 的M R I 对 等条件。如 何进一步提高磁共振影像对比度和对组织选择性富集的对比剂成为近年来M R I 研 究的一个重要课题。自G d D T P A 通过F D A 批准在临床使用以来，对比剂的发展十 分迅速。卟啉是一个很好的配合剂，具有适宜的生物学分布和生物相容性，能选择 性地富集于肿瘤组织，已被用作对肿瘤的光动力学治疗和M R I 诊断。本论文主要 通过二乙撑三胺五乙酸与卟啉化合物的有机结合，研究了二乙撑三胺五乙酸钆修
8、饰 卟啉配合物在M R I 成像中的应用，对其进一步临床研究有重要意义。 化合物的合成是通过四苯基卟啉出发完成的，通过硝化、还原得到含有氨基苯 的卟啉骨架化合物，进一步与二乙撑三胺五乙酸酐反应，进而与G d C l 3 配位制备出 四种含G d 卟啉化合物：G d ( L 1 ) 、G d ( L 2 ) 、G d ( L 3 ) 、G d ( L 4 ) ：研究了它们在水溶液 中的弛豫时间以及其体外、体内的M R I 成像增强效果，及其体内的M R I 成像信号 强度分布。结果表明，样品G d ( L 1 ) 、G d ( L 4 ) 具有较好的水溶解性和M R I 成像增强 效果，而G d
9、 ( L 2 ) 、G d ( L 3 ) 由于其较差的水溶解性使其M R I 成像效果较差。其中， 在尾静脉注射2 小时后，样品G d ( L 4 ) 即可达到有效的信号增强效果。组织分布分析 比较发现，样品G d ( L 1 ) 的选择性较样品G d ( L 4 ) 的选择性高。利用卟啉的荧光特性， 以4 6 5 1 1 l I l 为激发波长，以7 0 0 啪为发射波长，研究离体组织的荧光强度分布，我 们得到了样品G d ( L 1 ) 、G d ( L 2 ) 、G d ( L 3 ) 、G d ( L 4 ) 配合物在H 2 2 肝癌肿瘤小鼠模型 的选择性分布情况，其结果与M R I
10、 成像结果基本符合。 最后，我们探索了分子组装对于M R I 成像效果的影响。基于碳纳米管、2 羟 乙基淀粉和白蛋白等载体与G d ( L 1 ) 、G d ( L 4 ) 复合，通过紫外、荧光、圆二色以及体 内外成像结果，解释了相互作用可以显著增强M R I 信号。结果表明，碳纳米与样 品G d ( L 4 ) 可复合得水溶解性碳纳米管，它在一定程度上增加了G d ( L 4 ) 的T 2 - 力口权成 像效果；2 羟乙基淀粉可以明显增加G d ( L 1 ) 的水溶解性，使其T 1 力口权成像效果有 明显增加；通过白蛋白与样品G d ( L 1 ) 、G d ( L 4 ) 的相互作用研究
11、，说明白蛋白与样品 G d ( L 1 ) 、G d ( L 4 ) 有一定的结合，从而影响其在体内的代谢与成像效果，这为基于小 分子量的探针信号增强提供了新的途径，对进一步临床应用有重要意义。 关键词：二乙撑三胺五乙酸、卟啉、M R I 、碳纳米管、2 羟乙基淀粉、白蛋白 A b s t r a c t A so n eo ft h ep o w e r 向ld i a g n o s t i c i m a 舀n gt e c h n i q u e s ， M R Ic o u l d a c q u i r e i n f o 咖a t i o no ft h eh u m a nb o d ys y s t 锄a t i c a l l ya I l dd ”a m i c a l l y 行D mt h e d e 黟e eo f m o l e c u l et ot h ew h o l et i s s u ew i t ht h ea d v a l l t a g eo fn o n r a d i a t i o na I l dn o n i n v a s i o n I n o r d e rt oi m p r o V et h
