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1、2011年药学通讯第四期一、 哮喘新药速递 来源:医药经济报近年来，支气管哮喘的治疗取得了显著的改善和进步，但目前的治疗方法仍然不是最理想的，因为哮喘尚不能治愈。即使采用目前最有效的治疗方案，重度患者还是不能得到有效的控制，所以开发新的治疗药物，进一步提高药物疗效是今后哮喘研究的主要方向之一。新型ICS（吸入型糖皮质激素）:ICS是哮喘长期治疗的控制性药物，但不够理想，ICS仅在小剂量范围内有明显的量效关系，增加ICS剂量，疗效改善并不明显。研发抗炎性更强，全身性作用更少的新型ICS是今后的趋势。环索奈德：持久抗炎 副作用少环索奈德（ciclesonide，CIC）：是由德国赛诺菲-安万特和阿
2、尔塔那制药公司开发的一种可定位活化、吸入用新一代皮质类固醇抗哮喘药。环索奈德直接进入肺部，达到定位活化，具有理想吸入型皮质类固醇药的众多特征，包括与糖皮质激素受体的高亲和力、更好局部抗炎活性和持久作用，完全的首过效应和血浆蛋白的高结合率均有利更好发挥药效和减少全身不良反应。临床数据显示较其它吸入型皮质类固醇药更好安全性，包括局部副作用事件减少和没有皮质醇抑制作用。用于治疗成人及4岁以上儿童和青少年不同程度的哮喘。对于轻至中度哮喘病人160，每日一次可达良好控制。奥马珠单抗：抑制变态反应奥马珠单抗（商品名：Xolair）：是由美国Genentech、瑞士诺华和美国Tanox公司共同开发的一种人源
3、化的抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体。它与IgE的结合位点正好是IgE与IgE受体的高亲和力结合位点。当奥马珠单抗与IgE的结合位点结合后，IgE不能再与效应细胞结合，从而阻断I型变态反应。经过一段时间治疗后，肥大细胞等效应细胞的表达也随之降低，这样可以有效的减少变应原导致的哮喘加重。对于儿童、青少年、成人持续性过敏性哮喘，在常规治疗基础上加用单克隆抗IgE单抗奥马珠单抗可有效控制哮喘症状，减少住院率和哮喘季节性发作，同时还可以减少糖皮质激素用量。按照目前GINA推荐的治疗方法，对轻、中度哮喘都可以获得较好的临床控制，但对部分中重度哮喘疗效不佳。二、 药物警戒摘自药物警戒快讯2011年第9期
4、第11期）1.法国暂停酮康唑200mg片剂的销售和上市许可一年 2.英国MHRA更新对乙酰氨基酚的儿童使用剂量 3.加拿大警示甲氧氯普胺引起迟发型运动障碍的风险 4.欧盟EMA警示儿童及青少年使用甲流疫苗引起突发性睡病的风险 5.加拿大发布关于10的葡萄糖酸钙注射液中含铝的安全性信息 6.美国FDA警告服用某些抗精神病药物患者使用利奈唑胺或亚甲兰导致严重的中枢神经系统不良反应的风险 7.加拿大卫生部警告非那雄胺引起男性乳腺癌的潜在罕见风险 8.欧盟EMA更新夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用引起横纹肌溶解症的风险 9.美国FDA增加密固达（唑来磷酸）新禁忌症并更新肾损害警告 10.美
5、国FDA增加黑框警告警示肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂的军团杆菌和李斯特菌感染的风险 11.美国FDA更新昂丹司琼可引起心律异常的安全性信息12.加拿大更新关于氯吡格雷与质子泵抑制剂合并使用的信息13.加拿大决定恢复抑肽酶的使用1.法国暂停酮康唑200mg片剂的销售和上市许可一年 2011年6月8日，法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）发布信息，通知医疗专业人员及消费者，由于使用里素劳（酮康唑片剂）200mg进行抗真菌治疗的患者具有发生潜在的不可逆的和致命性的严重肝损伤的风险，决定自2011年7月11日起暂停里素劳200mg片剂的上市许可和销售一年。里素劳200mg片剂不再用于真菌感染
6、治疗（全身性/内脏、皮下或浅表性感染），只临时批准用于患有库兴（氏）综合症、需要酮康唑治疗的患者。里素劳的其他剂型（乳膏、洗剂和栓剂软胶囊）不受此影响。 AFSSAPS对里素劳200mg片剂的效益/风险比进行了评估，评估的数据包括法国药物警戒及已发表文献的数据。在法国药物警戒数据库中（1985-2010年），酮康唑口服用药后报告了129例可疑的肝损伤病例。其中包括64例肝炎病例，4例中毒性肝炎，3例细胞溶解型肝炎，7例胆汗淤积性肝炎，5例肝功能衰竭和3例死亡病例。外用酮康唑未有肝损害的病例报告。 另外，文献中的数据证实了酮康唑的肝毒性风险。120篇已发表的相关文献中，半数涉及急性（48）、严重
7、（16）、慢性（4）或硬变（1）效应。急性损伤主要涉及细胞溶解型疾病，这类疾病有时会预后不良（几十例病例）或需要进行肝移植。5篇文献中报告了再激发阳性；肝毒性的发生时间在用药后1天至24周之间；再激发病例的发病时间更短。此类肝毒性在大鼠细胞培养中可再现，且可能是与剂量和（或）时间相关。此类肝毒性主要是针对局部真菌病（浅表性皮肤疾病或甲霉菌病）进行系统治疗后报告的。文献中报告的患者口服酮康唑急性毒性的发生率差异较大，大概在0.05%至12%之间。 药物警戒数据库检索分析及文献分析也显示，与其他“唑类”药物相比，酮康唑发生肝毒性的频率和严重性似乎较高。其中，Garcia-Rodriguez的文章（
8、酮康唑和其他抗真菌药使用者中急性肝损伤风险的队列研究。Br J Clin Pharmacol 1999;48:847-52）报告了不同抗真菌药间的肝毒性比较分析。该研究的数据来自英国全科医师GPRD数据库（1991至1996年之间），纳入了69830名患者（对应于149384份处方）。这篇文献表明，酮康唑与其他抗真菌剂相比，特别是与其他唑类抗真菌药相比，具有更高的肝风险，使用酮康唑后急性肝损伤的发生比其他抗真菌药明显赠高2.国MHRA更新对乙酰氨基酚的儿童使用剂量 英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，将对乙酰氨基酚溶液剂的儿童使用剂量进行更新，以确保各年龄段儿童均可获得最佳用量。
9、对乙酰氨基酚目前推荐的用法用量中年龄段的划分跨度较大，每个用药范围均可选择5mL或10mL的给药剂量。因此，同一年龄段中体重较轻且服用最高推荐剂量的儿童与体重较重且服用较低推荐剂量的儿童的每千克体重用量存在差异。而这也可能导致服用较高剂量而体重较轻的儿童的服用剂量高于其所需的有效治疗量。 为解决这一问题，更新后的对乙酰氨基酚溶液剂使用剂量中对年龄段的划分更加详细，且每个年龄段的使用剂量只有一个选择。虽然医院的标准做法是按每千克体重对儿童给药，但这对在家使用的儿童来说不太实用。新的用法用量将保留按年龄段给药的方法以及2.5mL与5.0mL的增量单位。但是，此次对乙酰氨基酚使用剂量的更新不会修改2
10、-3个月小儿中用于疫苗接种后症状的推荐剂量。 新的对乙酰氨基酚使用剂量将出现于2011年底上市的产品使用说明书中，新的药品包装中还将包含一个帮助精确给药的测量工具；现在销售中的对乙酰氨基酚产品无需下架。新的用法用量也适用于对乙酰氨基酚的儿科处方药。 （MHRA网站） 3.大警示甲氧氯普胺引起迟发型运动障碍的风险 2011年7月20日，加拿大卫生部发布信息，通知医疗卫生人员及消费者甲氧氯普胺药品说明书即将修订，修订后的说明书加强关于迟发型运动障碍风险的警示信息。迟发型运动障碍的特征为不自主的肌肉运动（主要是脸部）。这一风险随着治疗期间的延长而增加，且在老年人，特别是老年女性中较高。 甲氧氯普胺是
11、一种处方药，通常用于治疗因胃排空延迟而引起的消化障碍，通过加快食物在胃肠的通过速度而发挥治疗作用。迟发型运动障碍是甲氧氯普胺已知的副作用，主要表现为舌、脸部、口或下颌的不自主运动，这些运动包括舔唇咂嘴、咀嚼、舌卷缩或伸舌；有时躯干或四肢也会出现不自主运动，如下肢颤抖。目前迟发型运动障碍尚无有效的治疗方法。现有的药品处方说明中已含有此风险信息。 加拿大卫生部正要求国内所有甲氧氯普胺的生产企业对说明书进行修改，以包含以下关于这一风险信息更强烈、更详细的警示信息： 甲氧氯普胺治疗的患者可能发生迟发型运动障碍。老年人，尤其是老年女性是高危人群。 这一风险随治疗期间及用药总量的增加而增加。 长期治疗（大
12、于12周）中产生不可逆性迟发型运动障碍的可能性较大。 在少数情况下，短期低剂量用药也可能引起迟发型运动障碍，但在治疗停止后症状会随时间部分或完全消失。 早期迟发型运动障碍不易发现。 应尽量避免使用甲氧氯普安超过12周，除非确定其效益高于风险。 加拿大卫生部还提醒医疗专业人员，甲氧氯普胺不可用于以下疾病的治疗：呃逆、糖尿病性胃轻瘫（胃部分麻痹）、孕期恶心呕吐、饮食失调引发的腹胀或便秘。 （拿大卫生部网站） 4.EMA警示儿童及青少年使用甲流疫苗引起突发性睡病的风险 2011年7月27日, 欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布信息称，完成了对甲流疫苗Pandemrix的评估,评估
13、结论认为Pandemrix与年轻人中罕见的突发性睡病风险有关,但也确认其效益仍大于风险。基于这一评估结果,EMA建议限制甲流疫苗Pandemrix的使用,对于20岁以下人群仅在无季节性三价流感疫苗时或需要对H1N1病毒免疫(如有发生感染并发症风险的人群)时使用，并要求就此更新Pandemrix的产品说明书。 Pandemrix是一种注射型处方疫苗，用于预防由2009年甲型H1N1病毒引起的流行性感冒，于2009年9月在欧盟获准上市。突发性睡病（narcolepsy）是一种罕见的睡眠障碍（发生率约为每年每百万人中有10例），其特征为白天过度嗜睡，有时还会伴有突发性肌无力（猝倒症，cataplex
14、y）。突发性睡病的准确原因目前尚不清楚，但普遍认为该病症由基因和环境因素引发。 欧盟关于接种Pandemrix与突发性嗜睡之间可能存在关联性的评估是在芬兰和瑞典的儿童和青少年中发生突发性睡病的报告有所增加后启动的。报告的突发性睡病病例是在2009年底及2010年初甲型H1N1大流行时接种疫苗后发生的。目前的评估是基于季节性使用的背景下进行的。 CHMP审查了所有可利用的可能与Pandemrix使用相关的突发性睡病数据及对其综合效益风险影响相关的数据。这些数据包括在芬兰和瑞典进行的流行病学研究结果、一些欧盟成员国开展的安全性监测数据分析结果以及欧盟地区的病例报告。此外还包括一项在8个欧盟成员国中
15、开展的研究突发性睡病与流感疫苗关联性的流行病学研究的初步研究结果，这项研究由欧洲疾病预防控制中心（ECDC）通过公共卫生研究中心网络系统协调开展（VAESO）。另外，为审查Pandemrix突发性睡病的最新数据，CHMP还采用了一个包括儿科神经病学、疫苗学、免疫学、睡眠障碍、传染病、流行病等领域的特别专家会议，以及加拿大卫生部、WHO和ECDC的建议。 CHMP认为在芬兰和瑞典开展的关于Pandemrix的流行病学研究设计良好，结果显示这两个国家内Pandemrix接种与儿童和青少年发生突发性睡病有关；与未注射疫苗的儿童和青少年相比，接受Pandemrix接种的同年龄人群中发生突发性睡病伴随或
16、不伴随猝倒的风险增加了6到13倍，相当于每10万接种人群中的发病人数增加了约3到7例。该风险增加在20岁以上的成年人并未发现。此类风险虽未在其他国家得到确认但是不能排除。 CHMA提醒医疗专业人员，在向儿童及青少年处方Pandemrix时，应考虑这些流行病学研究结果，并权衡其效益及潜在风险。 （EMA网站） 5.大发布关于10的葡萄糖酸钙注射液中含铝的安全性信息 2011年7月20日，加拿大卫生部发布警示信息称，虚弱人群胃肠外营养时暴露于铝与严重的中枢神经系统毒性、骨骼及肝脏损伤以及贫血的发生相关。Pharmaceutical Partners of Canada Inc. (PPC)生产的葡萄糖酸钙注射剂中含铝，且用于胃
