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1、卡培他滨片【说明书修订日期】 核准日期：2006 年 10 月 27 日修改日期：【药品名称】 卡培他滨片【商品名】 希罗达【英文商品名】 Xeloda【英文名】 Capecitabine Tablets【汉语拼音】 Kapeitabin Pian【成份】 本品主要成份为卡培他滨化学名称:5-脱氧-5-氟-N-(戊氧基)羰基-胞（嘧啶核）苷。化学结构式:分子式:C 15H22FN3O6分子量:359.35【性状】 0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有 XELODA 字样，另一面有 150 字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有 XELOD
2、A 字样，另一面有 500 字样。【适应症】 结肠直肠癌：当建议转移性结肠直肠癌患者单用氟嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。与单用 5-FU/LV 相比，联合化疗对延长生存期有利。卡培他滨单药治疗没有证明比 5-FU/LV 延长生存期有利。用卡培他滨取代联合化疗中的5-FU/LV 尚未得到足够研究以确保安全性或维持生存期。乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单药治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗（例如已经接受了累积剂量 400mg/m2阿霉素或阿霉素同类
3、物）的转移性乳腺癌患者。耐药定义为治疗期间疾病继续进展，完成含有蒽环类抗生素的辅助治疗方案后有或无初始缓解，或 6 个月内复发。【规格】 （1）0.15g；（2）0.5g【用法用量】 卡培他滨的建议剂量是口服 1250mg/m2一天 2 次（早晚各 1 次；等于每日总剂量 2500mg/m2）治疗 2 周后停药 1 周，3 周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后 30 分钟内用水吞服。表 1 列出了按体表面积计算的每日总剂量和每个剂量需要服用的药片数量。表 1.根据体表面积计算的卡培他滨剂量1250mg/m2一天 2 次的剂量水平 每个剂量需要服用的药片数量（早晨和晚上）体表面积（m 2） 每日总
4、剂量 *（mg） 150mg 500mg1.25 3000 0 31.26-1.37 3300 1 31.38-1.51 3600 2 31.52-1.65 4000 0 41.66-1.77 4300 1 41.78-1.91 4600 2 41.92-2.05 5000 0 52.06-2.17 5300 1 52.18 5600 2 5*每日总剂量分为 2 次以平衡早晨和晚上的剂量剂量调整指南：应密切监测患者的毒性反应。由于使用卡培他滨引起的毒性可通过对症治疗、停止用药和调整卡培他滨剂量来处理。一旦减量，以后不应再增加剂量。苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂中的任一药物与卡培他滨合用时，可能需
5、要降低其剂量（见【药物相互作用】：抗凝剂）卡培他滨与多西他赛联合化疗时的剂量调整见表 2。表 2.卡培他滨联合多西他赛治疗的减量方案NCIC毒性分级*2 度 3 度 4 度第一次出现发生在卡培他滨治疗的 14 天内：中断卡培他滨治疗，直至恢复到 0-1 度，在该疗程内按卡培他滨原剂量继续治疗，疗程中耽误的卡培他滨剂量不再补充。可能时，采用预防毒性的措施。 若 2 度毒性持续到应进行下一次卡培他滨/多西他赛治疗时：延迟治疗，直至恢复到0-1 度，然后以原剂量的卡培发生在卡培他滨治疗的 14 天内：中断卡培他滨治疗，直至恢复到 0-1 度，在该疗程内按卡培他滨原剂量的 75%继续治疗，疗程中耽误的
6、卡培他滨剂量不再补充。可能时，采用预防毒性的措施。若 3 度毒性持续到应进行下一次卡培他滨/多西他赛治疗时：延迟治疗，直至恢复到 0-1 度。中止治疗，除非主管医师认为用卡培他滨原剂量的50%继续治疗对患者最有利。他滨和多西他赛继续治疗。可能时，采用预防毒性的措施。对在疗程中任何时候出现 3 度毒性的患者，当恢复至 0-1 度时，以原卡培他滨剂量的 75%和多西他赛 55mg/m2继续以后的疗程。可能时，采用预防毒性的措施。相同毒性第二次出现发生在卡培他滨治疗的 14 天内：中断卡培他滨治疗，直至恢复到 0-1 度，在该疗程内按卡培他滨原剂量的 75%继续治疗，疗程中耽误的卡培他滨剂量不再补充
7、。可能时，采用预防毒性的措施。若 2 度毒性持续到应进行下一次卡培他滨/多西他赛治疗时：延迟治疗，直至恢复到0-1 度。对在疗程中任何时候第二次出现 2 度毒性的患者，当恢复至 0-1 度时，以原卡培他滨剂量的 75%和多西他赛55mg/m2继续以后的疗程。可能时，采用预防毒性的措施。发生在卡培他滨治疗的 14 天内：中断卡培他滨治疗，直至恢复到 0-1 度，在该疗程内按卡培他滨原剂量的 50%继续治疗，疗程中耽误的卡培他滨剂量不再补充。可能时，采用预防毒性的措施。若 3 度毒性持续到应进行下一次卡培他滨/多西他赛治疗时：延迟治疗，直至恢复到 0-1 度。对在疗程中任何时候第二次出现 3 度毒
8、性的患者，当恢复至0-1 度时，以原卡培他滨剂量的 50%继续以后的疗程，而停止使用多西他赛。可能时，采用预防毒性的措施。中止治疗。相同毒性第三次出现发生在卡培他滨治疗的 14 天内：中断卡培他滨治疗，直至恢复到 0-1 度，在该疗程内按卡培他滨原剂量的 50%继续治疗，疗程中耽误的卡培他滨剂量不再补充。可能时，采用预防毒性的措施。若 2 度毒性持续到应进行下一次卡培他滨/多西他赛治疗时：延迟治疗，直至恢复到0-1 度。 对在疗程中任何时候第三次中止治疗。出现 2 度毒性的患者，当恢复至 0-1 度时，以原卡培他滨剂量的 50%继续以后的疗程，而停止使用多西他赛。可能时，采用预防毒性的措施。相
9、同毒性第四次出现中止治疗。*除手足综合征外，使用加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性分级标准（见【注意事项】）。卡培他滨用作单药治疗时的剂量调整见表 3。表 3.建议剂量调整NCIC 毒性分级* 治疗过程中下一疗程剂量调整（%起始剂量）1 度 维持原剂量 维持原剂量2 度-第一次出现 中断用药，直至恢复到 0-1 度 100%-第二次出现 中断用药，直至恢复到 0-1 度 75%-第三次出现 中断用药，直至恢复到 0-1 度 50%-第四次出现 永久中止治疗3 度-第一次出现 中断用药，直至恢复到 0-1 度 75%-第二次出现 中断用药，直至恢复到 0-1 度 50%-第三次出现 永久中止治疗
10、4 度-第一次出现永久中止治疗或如果医师认为继续治疗对患者最有利，则中断用药，直至恢复到 0-1度后继续治疗。50%*除手足综合征外，使用加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性分级标准（见【注意事项】）。不建议对 1 度不良事件进行剂量调整。如果出现 2 度或 3 度不良事件，应中断卡培他滨治疗。一旦不良事件消失或严重程度降为 1 度，可以用原剂量卡培他滨或按照上表调整的剂量重新开始治疗。如果出现 4 度不良事件，应中止治疗，或中断治疗，直至不良事件消失或严重程度降为 1 度时，再以原剂量的 50%重新开始治疗。由于毒性反应而遗漏的卡培他滨剂量不再补充或恢复；患者改为继续计划疗程。特殊人群起始剂量
11、的调整：肝功能损害：对由于肝转移引起的轻到中度肝功能障碍患者不必调整起始剂量，但应仔细监测患者。尚未对严重肝功能障碍患者进行研究。肾功能损害：对轻度肾功能损害患者（肌酐清除率=51-80ml/分Cockroft 和 Gault，如下列公式所示）不建议调整卡培他滨的起始剂量。对中度肾功能损害患者（基线肌酐清除率=30-50ml/分），当用作单药治疗或与多西他赛联合化疗时建议卡培他滨起始剂量减为标准剂量的 75%（从 1250mg/m2一天 2 次减为 950mg/m2一天 2 次）（见【药代动力学】：特殊人群）。患者出现 2 度到 4 度不良事件（见【注意事项】）后相应的剂量调整建议根据表 3
12、的要求进行。Cockroft 和 Gault 方程：（140年龄【岁】）（体重【kg】）男性肌酐清除率=（72）（血清肌酐【mg/dl】）女性肌酐清除率=0.85男性肌酐清除率老年患者用药：医生应该仔细监测卡培他滨对老年患者的作用。没有足够的数据以提供剂量调整的建议。【不良反应】 结肠直肠癌：表 4 列出了合并 2 个结肠直肠癌 III 期试验后5%患者出现的不良事件。发生率四舍五入为最近的整数。总共 596 例转移性结肠直肠癌患者用卡培他滨治疗 1250mg/m2一天 2 次，用药 2 周后接着 1 周间歇期，593 例患者用 5-FU 和甲酰四氢叶酸梅欧方案（甲酰四氢叶酸 20mg/m2I
13、V 后接着第 1 天到第 5 天 5-FU 425mg/m2IV，28 天一个疗程）。在合并的直肠结肠癌数据库中，中位治疗持续时间在卡培他滨治疗的患者是 139 天，在 5-FU/LV 治疗的患者是 140 天。分别有 78（13）例卡培他滨和 63（11%）例 5-FU/LV 治疗的患者由于不良事件/并发疾病中止治疗。共有 82 例因治疗期间或接受治疗药物 28 天内出现的各种原因死亡：50（8.4%）例患者随机分入卡培他滨组，32（5.4%）例患者随机分入 5-FU/LV 组。表 4.合并的 III 期结肠直肠癌试验：5%患者出现的与治疗相关或无关的不良事件发生百分率卡培他滨（n=596）
14、5-FU/LV（n=593）总计%3 度%4 度%总计%3 度%4 度%具有1 种不良事件的患者数 96 52 9 94 45 9人体系统/不良事件消化系统腹泻 55 13 2 61 10 2恶心 43 4 - 51 3 3ULN）。基线时有肝转移的 566 例患者和基线时没有肝转移的 309 例患者中，分别出现 22.8%和 12.3%的 3 或 4 度高胆红素血症。具有3 或 4 度高胆红素血症的 167 例患者中，18.6%（n=31）还出现基线后碱性磷酸酶升高（1 到 4 度，基线时没有升高），而 27.5%（n=46）出现基线后任何时间（不一定同时发生）转氨酶升高。这些患者大多数基线
15、时有肝转移，分别为64.5%（n=20）和 71.7%（n=33）。另外，167 例患者中分别有 57.5%（n=96）和 35.3%（n=59）在基线前和基线后均有碱性磷酸酶或转氨酶的升高（1 到 4 度）。只有 7.8%（n=13）和 3.0%（n=5）碱性磷酸酶或转氨酶有 3 或 4 度升高。在 596 例卡培他滨作为转移性结肠直肠癌的一线治疗的患者中，3 或 4 度高胆红素血症的发生率与卡培他滨单药治疗的总体临床试验安全性数据库类似。在结肠直肠癌人群中 3 或 4 度高胆红素血症出现的中位时间是 64 天，而中位总胆红素从基线的 8m/L 增加到卡培他滨治疗期间的 13m/L。136
16、例具有 3 或 4 度高胆红素血症的结肠直肠癌患者中，49 例患者最后一次测量值为 3 或 4 度高胆红素血症，其中 46 例在基线时有肝转移。在 251 例接受卡培他滨和多西他赛联合治疗的转移性乳腺癌患者中，7%（n=17）出现 3 度高胆红素血症（1.5-3ULN），2%（n=5）出现 4 度高胆红素血症（3ULN）。如果出现药物相关的 2 到 4 度胆红素升高，应立即中断使用卡培他滨，直到高胆红素血症消失或严重程度降为 1度。NCIC 把 2 度高胆红素血症定义为 1.5ULN，3 度高胆红素血症定义为 1.5-3ULN，而 4 度高胆红素血症定义为3ULN。（见【用法用量】下的剂量调整建议）血液学：在 875 例卡培他滨单药治疗 1250mg/m2一天 2 次，用药 2 周后接着 1 周间歇期的转移性乳腺癌或结肠直肠癌患者中，分别有 3.2%、1.7%、和 2.4%的患者有 3 或 4 度中性粒细胞减少、血小板减少或血红蛋白降低。在 251例接受卡培他滨和多西他赛
