《药品注册研制现场核查基本要求及问题分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品注册研制现场核查基本要求及问题分析（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药品研制现场核查 基本要求与问题分析,刘瑞锦 2012年2月,主要内容,一、研制现场核查基本情况介绍,一、研制现场核查基本情况介绍,药品注册 现场核查,指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程,指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。,1、定义,新药临床试验的申报审批程序,申请人提出申请报送资料,省局形式审查,受理通知书,省局： 研制情况、原始资料现场核查； （30日） 申报资料初审、提出审查意见； 生物制品抽3批样品； 向
2、药检所发出注册检验通知；,国家药审中心审评（90日）,申请人,药检所生物制品样品检验， 标准复核（60日）,不予受理通知书,不符合规定,5日内,申请人补充资料（4个月）,不完善,国家局审批（20日）,药物临床试验批件,不符合规定,符合规定,审批意见通知件,符合规定,2、研制现场核查机构与时间,申请人提出申请报送资料,省局形式审查,不予受理通知书,受理通知书,不符合规定,省局： 临床试验、原始资料现场核查； （30日） 申报资料初审、提出审查意见； 抽3批样品（生物制品除外）； 向药检所发出标准复核通知；,药检所质量标准复核（60日）,国家药审中心审评（150日）,申请人补充资料（4个月）,申请
3、现场检查（6个月内）,不完善,不符合规定,国家局审批（20日）,不予批准，发审批意见通知件,符合规定,国家认证中心现场检查（30日内） 核定工艺，抽样1批（生物制品3批）,药检所样品检验 （30日）,国家药审中心,省局,10日内,国家局审批（20日）,5日内,符合规定,10日内,申请人,10日内,新药申报生产的申报审批程序,申请人提出申请报送资料,省局形式审查,不予受理通知书,受理通知书,不符合规定,省局： 研制情况、原始资料现场核查； （30日） 生产现场检查并抽3批样品； 向药检所发出标准复核通知；,药检所质量标准复核（30日）,国家药审中心审评（160日）,申请人补充资料（4个月）,药物
4、临床试验批件,不完善,不符合规定,国家局审批（20日）,不予批准，发审批意见通知件,符合规定,临床研究、备案,国家药审中心审评,国家局审批（20日）,5日内,符合规定,10日内,生产批件,10日内,仿制药的申报审批程序,审批意见通知件,批准,药品注册现场核查管理规定第六条： 药品注册研制现场核查包括药物临床前研究现场核查、药物临床试验现场核查和申报生产研制现场核查。,一、研制现场核查基本情况介绍,3、研制现场核查内容,药物临床前研究现场核查主要是对药学研究、药理毒理研究情况进行现场核查。,药物临床试验现场核查主要是对临床试验情况进行现场核查。,申报生产研制现场核查主要是对申报生产注册申请的样品
5、试制情况进行现场核查。,开发部产品注册组,4、研制现场核查流程,一、研制现场核查基本情况介绍,药品注册申请人提出药品注册申请时，提交药品研制情况申报表,1,2,3,4,省药品监督管理部门组织研制现场核查/临床核查,抽样，向省药检所发出样品检验通知，送检（研制现场核查步骤）,出具药品注册研制现场核查报告,1-5类新药,申请人提交药品研制情况申报表（临床前）,1,2,3,4,省药品监督管理部门组织现场核查,申请人提交药品研制情况申报表（临床后）,出具药品注册研制现场核查报告,临床核查、研制现场核查。抽样三批检验,5,6,省药品监督管理部门组织现场核查,6类仿制药,开发部产品注册组,法规依据,药品管
6、理法,药品管理法实施条例（第二十九条）,药品注册管理办法（第十 六条）,药品注册现场核查管理规定,二、药学研究核查要点及判定原则,核查内容,二、药学研究核查要点及判定原则,药学核查重点： 是否进行了申报资料所述的研制或试制工作 研制或试制结果与申报资料是否一致，申报资料是否存在真实性问题,二、药学研究核查要点及判定原则,药学核查要点：,1、工艺及处方研究,2、样品试制,3、质量、稳定性研究及样品检验,4、委托研究,1.工艺及处方研究,1.1研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。,1.2工艺及处方研究是否具有与研究项目适应的场所、设备和仪器。,如申报单位有无相应的实验室 设备：
7、处方筛选时需要的设备是否齐全 仪器：该品种研制过程中所需仪器是否齐全，是否能对原辅料、样品进行全检 仪器和设备的型号和数量是否和药品研制现场申请表中一致 通过查看原始记录、仪器设备的使用记录，对于同时进行多品种研制的单位，其设备与检测仪器是否有在同一时间重复使用的情况，人员是否同时出现在多个品种的试验中,1.3工艺及处方研究记录是否有筛选、探索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。,2. 样品试制,2.1根据工艺规程，所需设备是否齐全，批量和设备大小是否对应和申报资料中是否一致，样品试制要在本企业符合GMP条件的车间进行,2.2样品试制所需的原辅料、药材
8、和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。,2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求，投入产出是否平衡。,2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告,2.6样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否一致，与药品研制现场申请表中是否一致,2. 样品试制,2.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用制剂接触药品的包装材料是否与申报资料一致。,2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试
9、制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。,2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。,3. 质量、稳定性研究及样品检验,3.1研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。,3.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。,稳定性试验：高温、高湿、强光、加速、长期稳定性试验的地点和设备 恒温恒湿箱 做无菌和内毒素的场所、设备，做热原有无动物房等 仪器购买时间与安装时间和试验时间是否对应,3.3研究期间的仪器设备是否效验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。,3.4用于质量、稳定性研究的样品批
10、号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应。,3.5对照研究所用对照药品是否具有来源证明。,3.6所用的对照品/标准品是否具有合法来源、如为工作对照品，是否有完整的标化记录。,3. 质量、稳定性研究及样品检验,3.7质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各检验项目中是否记录了所用的原始数据，数据格式是否与所用仪器设备匹配，质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定等）是否有试验记录、试验图谱及试验方法学考查内容。,3.8质量研究及稳定性研究试验图谱是否可溯源,试验信息：包括图谱文件名称、采集方法名称、数据采集时间、实验人、报告时间、打印时间等原始信息。,图谱部分：包括保留时间、峰面积、峰高、理论
11、塔板数、分离度、面积百分数等信息。,18,几种常用色谱报告格式,3.9质量研究及稳定性研究原始试验图谱是否真实可信，是否存在篡改图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。,3. 质量、稳定性研究及样品检验,一图多用,只进一针，通过改变积分参数、图谱坐标等手段打印多张色谱图，用于不同的试验。没有经过任何修改，完全一样的图谱在不同的测定项目或时间点下出现。,报告时间早于采样时间 多张HPLC图谱运行时间与采样时间衔接有问题,时间真实性问题,HPLC色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不一致。,图谱真实性问题,22,4.委托研究,其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托
12、证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。,3. 质量、稳定性研究及样品检验,3.10稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致。,三、常见问题分析,1.原始记录不原始 2.仪器使用记录项目设置太简单 3.批生产记录相关工艺参数无记录，和GMP结合不够 4.稳定性试验不规范 5.图谱的问题 6.方法学验证资料不全 7.试验室所用试剂放置不规范，配制或标化记录不全 8.个别仪器没有效验或已过期 9.抽样时样品准备不足 10.对照品未提前准备好，耽误送样时间,谢谢大家!,选择=结果,汇报结束 谢谢观看！ 欢迎提出您的宝贵意见！,
