医学遗传学章染色体病1

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1、 第七章 染色体病 学习要求 掌握：核型、核型分析、染色体组、染色体病。 染色体畸变概念、类型和机理。 染色体畸变描述方法和规则(简式、繁式)。 染色体病的主要核型: (21三体/13三体/18三体/45,X/46,XXY)。 熟悉：染色体形态结构、类型、分组。 了解： 染色体畸变的传递和后果。 染色体是遗传物质的载体，染色体结构、数目染色体是遗传物质的载体，染色体结构、数目 改变改变 会引发疾病。会引发疾病。 对正常染色体、染色体核型、染色体畸变等知对正常染色体、染色体核型、染色体畸变等知 识的熟悉和了解是医学生必需的。识的熟悉和了解是医学生必需的。 通过通过核型分析、性染色质检查核型分析、

2、性染色质检查等，可以从不同等，可以从不同 角度了解人类染色体与疾病的关系。角度了解人类染色体与疾病的关系。 第一节 人类正常染色体结构、类型 一、中期染色体形态结构 主缢痕 次缢痕 着丝粒 短臂 （p） 长臂 （q） 随体 端粒 动粒 着丝粒 次缢痕 纺锤丝 二、染色体类型 生物染色体四种类型 1/25/8 6/87/8 8/8 近中部 近端部 端部 p q p q 人类无 8 7 6 5 4 3 2 1 中部着丝粒中部着丝粒近中着丝粒近中着丝粒近端着丝粒近端着丝粒 1号 2号 14号 着丝粒在染色体上的位置 中部 三、人类正常核型 (一) Denver(丹弗)体制 1960(Denver)1

3、995共8次国际会议制订 “人类细 胞遗传学国际命名体制” (An International Syst- em forHuman Cytogenetic Nomenclature; ISCN)。 国际上统一了染色体命名符号和编写术语体系。 常染色体：1-22 性染色体：X、Y 23对对 Denver体制依染色体大小、着丝粒位置等进行了 人类染色体的编号、分组，制订了识别标准。 核 型 式： 核型的描述格式； 如；男-46,XY； 女-46,XX。 核 型：一个细胞全部染色体排列构成的图型。 核型分析： 对待测细胞染色体按丹佛体制进行配对、排 列和判定分析的过程。 组 型： 人类染色体按丹佛体

4、制制作的模式化标准图象。 （二）非显带染色体的核型及识别 常规方法制得的中期染色体标本。 依Denver体制： 人类常染色体从大小编序1-22； 依大小、着丝粒位置分7组(A/B/C/D/E/F/G)， 性染色体-X、Y。 染色体经配对、分组排列成图形-核型。 分析结果：核型式书写； 正常核型：女-46,XX、 男-46,XY。 人类染色体大小排序 人类染色体组主要特点 组 染 色 体 序 号 主 要 特 征 次缢痕 随 体 A组 B组 C组 D组 E组 F组 G组 1 2 3 亚中着丝粒 中部着丝粒 1 4 5 亚中着丝粒 6 12、6X7 亚中着丝粒 9 大 小 13 14 15 近端着丝

5、粒 有或无 16 1718 亚中着丝粒 中部着丝粒 16 19 20 中部着丝粒 2122、Y 近端着丝粒 有或无 1、人类染色体分组 46,XX 46,XY （1）45,X （2）47,XXY （3）46,XY,+18,-21 （4）69,XXY （5）46,XY/45,X （6）46,XY,1q+ （7) 45,XX,-D, -G,+t(Dq;Gq) （8) 46,XX,-D,+t(Dq;Gq) 2、非显带染色体描述规则核型式 染色体总数 性染色体组成 组别、臂符号 畸变类型 （三）显带染色体的描述规则 1、染色体显带技术 特殊技术、方法处理，染色体沿长轴显 出明暗或深浅相间的带纹称染色体

6、带。 每一序号染色体的独特带纹称带型。 Q显带(Q banding) 用荧光染料(氮芥喹吖因；QM)处理染色体后， 荧光显微镜下显示的宽窄、亮度不同的横纹。 Q带特征明显，效果稳定，但荧光持续时间短， 标本不能长期保存。 显带模式图 X Y Q Q - -带带( (荧光带荧光带) ) G带（G banding） 染色体标本用碱、胰蛋白酶处理，吉母萨萨 (Giemsa)染色，染色体呈现深浅相间的横纹， 称G带。带型与Q带相同。 G带方法简便，带纹清晰，标本可长期保存， 广泛用于染色体病的诊断和研究。 G G带带深染带深染带，富含，富含ATAT和和长分散序列长分散序列，是是DNADNA 的重复区域

7、，一般的重复区域，一般不编码基因不编码基因。 G G带带浅染带浅染带，富含，富含GCGC和较多和较多结构结构基因基因。 AB C DE F G A B C D E F G X Y G带带 2、显带染色体的描述规则 依ISCN规定，显带染色体长、短臂分别划区， 每区内再分带。 区界标：染色体两臂显著的带、末端及着丝粒。 着丝粒区定为10；短臂-p10、长臂-q10。 界标带：定为远端区的第一带。 区内带连贯组成，无非带区。 P10 q10 显带染色体定位描述 染色体序号 臂的符号 区序号 带序号 如：1p36 p q 3 2 1 1 2 3 4 6 4 3 2 1 5 2 1 3 1 2 1 2

8、 1 2 3 5 4 1 2 1 3 2 4 1P36 1号染色体短 臂3区6带 显带核型书写规则 1.染色体总数 2. 性染色体组成 3. 染色体序号 4. 染色体臂号 5. 区序号 6. 带序号 7. 重组染色体 （衍生染色体） 部分染色体分析常用的规定符号 符号术语 意 义 符号术语 意 义 A-G 分组编号 1-22 染色体序号 从.到. +或- 整条或片段增减 / 表示嵌合体 ? 情况不明 1: 断裂 : 断裂与重接 cne 着丝粒 chr 染色体 ct 染色单体 del 缺失 der 衍生染色体 dic 双着丝粒 染色体 dmin 双微体 dup 重复 e 交换 end 核内复制

9、f 断片 fem 女性 fra 脆性部位 g 裂隙 inv 倒位 ins 插入 mal 男性 p 短臂 ph 费城染色体 q 长臂 r 环状染色体 ter 末端 rac 重组染色体 t 易位 简式: 46,XY,del(1)(q21) 繁式: 46,XY,del(1)(pterq21:) 末端 缺失 中间 缺失 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 繁式: 46,XX,del(1)(pterq21:q31qter) 相互 易位 简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31) 繁式: 46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter; 举例： 5pter5q31

10、:2q212qter) 等 臂 染色体 简式: 46,X, i(Xq) 繁式: 46,X, i(X)(qtercenqter) 环 状 染色体 简式: 46,XY,r(2)(p21;q31) 繁式: 46,XY,r(2) (p21cenq31) Q Q、G G显带显带外的其它外的其它带带： R R - -带：带：反反G G带带( (着色深浅与着色深浅与G G带相反带相反) ) T T - -带：带：末端末端显带显带( (端粒带端粒带) ) C C - -带：带：着丝粒着丝粒显带显带( (着丝粒带着丝粒带) ) N N - -带带(NOR)(NOR)：特异显示特异显示核仁形成区核仁形成区 (13

11、(13、1414、1515、2121、22)22) 研究目的不同，可用不同显带方法。研究目的不同，可用不同显带方法。 T T- -显带显带( (端粒带端粒带) ) C C- - 显带显带( (着着丝丝丝丝粒粒带带带带) ) R R 显带显带( (G G- -反带反带) ) 描述显带技术的密码 技术/染料不同的显带, 常用13个字母组成的密码书写； - 第1字母示带型；第2字母示技术；第3字母示染料。 密码 名 称 技 术 和 染 料 密码 名 称 技 术 和 染 料 Q- Q带 QF-荧光显示 QFQ- 喹丫因染色,荧光显示 QFH-33258染色,荧光显示 G-G带 GF-胰酶处理 GTG-

12、胰酶处理, 吉姆萨染色 GAG-乙酸盐处理, Giemsa染色 R-R带(反带) RF-荧光显示 C-C带; 着丝粒(centromere) BrdU=5-溴脱氧尿苷 RFA-丫啶橙染色, 荧光显示 RHG-吉姆萨染色, 加热处理 RBG-吉姆萨染色, BrdU处理 RBA-丫啶橙染色, BrdU处理 T-T带(末端) TH-加热处理 THG-吉姆萨染色, 加热处理 THA-喹丫因染色, 加热处理 一条常规带内又显示出的带称亚带； 亚带 常规带122+X+Y可分出320条带。 特殊方法处 理细胞，可得到更细长染色体，显示出更多带。 122+X+Y可分出440850100010000条带。 3 2 1 3 2 1 次亚带 6 3、高分辨染色体描述规则 如1p36的6带又分1、2、3条带； 写为；1p36.1、1p36.