临床药物试验汇编

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1、临床药物试验 主要内容： 名词解释 CRA入门知识 临床试验统计入门知识 新药注册入门知识 药物分类 第一部分名词解释： 机构审评委员会（IRB） 由医学、科学和非科学成员组成的一个独立机构，其职责是通过对试验 方案及其修订本，获得受试对象知情同意所用的方法和资料进行审评、批准 和继续审评，确保一项试验的受试对象的权利、安全和健康得到保护。 独立的伦理委员会（IEC） 一个由医学专业人员和非医学专业人员组成的独立机构（研究机构的、 地区的、国家的或超国家的审评机构或委员会），其职责是保证参加试验对 象的权益、安全性和健康；并通过对试验方案、研究人员、设施以及用于获 得和记录试验对象知情同意的方

2、法和材料的合理性进行审评和批准/提供起 促进作用的意见以对这种保护提供公众保证。在不同的国家，独立的伦理委 员会的法律地位、组成、职责、操作和适用的管理要求可能不用，但是应当 如本指导原则所述，允许独立的伦理委员会按GCP进行工作。 临床试验/研究报告 在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。 临床试验/研究 在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和

3、排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。 临床试验管理规范（GCP） 是临床试验设计、实施、执行、监察、稽查、记录、分析和报告的标准 ，它为数据和所报告结果的可信性和准确性提供了保证，并保护试验对象的 权利、完整性和机密性。 知情同意 一个对象在被告知与其作出决定有关的所有试验信息后，资源确认他或她 参加一个特定试验的意愿过程。知情同意采用书面的、签字并注明日期的 知情同意书。 对照（药物） 临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。 设盲 一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究

4、人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。 药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR） 在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实践，尤其是治疗剂量尚 未确定前，ADR是指与药物任何剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应 被考虑为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良反应之间的因果 关系至少有一个合理的可能性，即不能排除这种关系。对已上市药品，ADR 指人对用于预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的 有害和非意求反应。 不良事件（Adverse Event AE） 在用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，他不一定要

5、与治疗 有因果关系。因此，一个不良事件（AE）可以是与使用（研究）药物在时间 上相关的任何不利的和非意求的征兆（包括异常的实验室发现）、症状或疾 病，而不管其是否与药物有关（参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速 报告的定义和标准） 严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应 发生在任何剂量的任何不幸医学事件： 导致死亡 危及生命 需要住院治疗或延长住院时间 导致永久或严重的残疾/能力丧失，或 先天性异常/出生缺陷 （见ICH临床安全性数据管理指导原则，快速报告的定义和标准） 非预期的药品不良反应 一种不良反应，其性质或严重程度与现有的产品资料（如一种未批准试 验用药品的研究者手册，或包装插

6、入页/一个已经批准药物的产品性能摘 要）不符的不良反应（见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的 定义和标准）。 第二部分 CRA入门知识 2.1 新药研发过程 2.2 GCP的基本原则 2.3 临床试验的全过程CRA的工作内 容 2.4 临床试验需存档的文件 2.5 如何成为一名优秀的CRA 药学筛选药物 临床前药理学 临床前药理学 临床前药理学 产品 发现 充分研究 探索研究 想法 药物 I 期II 期 III 期 2.1 新药研发过程 期临床试验： 目的： 研究人体对新药的耐受程度，观察新药在健康人体内的药代动力学 过程，为 II 期临床提供安全有效的给药方案。 n 人体耐受性试验

7、(BA/BE)：观察受试者接受各个不同剂量时 的反 应，确定 新药最大耐受剂量，即最大安全剂量。样本量不少于 20- 30 例。 n 药代动力学试验（PK/PD）：在动物药代动力学基础上研究人体药 代动力学，对药动学参数和生物利用度测定，为给药方案提供依据 。 样本量不少于18-24 例。 II 期临床试验： 目的： 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，同时为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 n此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括 随机盲法对照临床试验。样本量一般不少于 100 例 n II 期是 I 期的延续，基于 I 期的研究结果，

8、继续观察最大耐受剂量以 下的剂量范围，找出具最佳疗效、没有或可接受的不良反应的相应 剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评价药物效果。II 期临床试验应 符合四性（代表性、重复性、随机性、合理性）原则。 III 期临床试验： 目的： 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利 益与风险关系。 n 作为 II 期的延续，在较大范围内对新药的有效性和安全性做出 评价，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 n 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。样本量一般 不少于 300 例 IV 期临床试验 ： 目的： 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，以 及其他未被发现的适应症

9、等，评价在普通或者特殊人 群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。 n 样本量一般不少于 2000 例。 n 实验内容包括：扩大临床试验 、特殊对象临床试验 、补充临 床试验。 2.2 GCP 的基本原则 ： 1. 临床试验的实施应该依据赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时应符合药 物临床试验质量管理规范（GCP）及现行管理法规。 2. 临床试验的实施应与机构审查委员会或独立伦理委员会批准或同意的试验 方案一致。 3. 临床试验应具有良好的科学性，并应在试验方案中明确、详细地描述。 4. 应建立并实施能够确保试验各方面质量的程序系统（标准操作规程SOP ）。 5. 全部临床试验资料应以能确保其被准

10、确报告、解释及核对的方式来记录、 处理和保存。 实验方案： 1. 在试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，并比较各试验受试者的风险和社 会预期获得的受益。临床试验只有在预期的受益大于其风险时才能予以启动和 继续。 2. 受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，并应胜过科学及社会的利益。 3. 应在每位受试者参加试验前获得其知情同意。 4. 应对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行管理法规中有关隐私权 和保密性的规则。 5. 所有参与实施试验的人员均应具有相应的资格。 实验人员： 试验药物： 试验用药应依据现行的药品生产质量管理规范（GMP）进行生产、管理和保 存。 试验药物应有充足的临

11、床及非临床资料来支持其临床试验。 2.3 CRA 的工作内容 伦理委员会表决通过 专业组根据情况决定是否接受试验，填写药物临床试验申请表。药物临床试验机构评估试验可行 性，审核专业组的申请。 临床试验机构审查、登记 申办者提出药物临床试验申请 专业组了解试验背景等情况 申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告 探讨试验方案 机构主任评估，决定是否接受试验 组织或参与试验方案研讨会 机构主任与申办者签定合同 商讨试验费用，起草研究合同 召开伦理委员会 临床实验前流程图 报告申办者、有关机构 筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书 实验数据记录 监察员

12、机构办公室的检查 组织试验启动会 专业组启动会议 中期试验协作会 进行试验 检查场地，抢救设施确定试验SOP，设备正常值范围 文件收集、归档 项目负责人监督试验质量 药品发放、回收 不良事件监察、处理、记录 实验结束 申办者、协作科室专业组 严重 不良 事件 破盲 进行试验 临床实验中流程图 机构办公室提交财务报告，机构主任审批，财务科发放劳务费或统一划帐 总结报告归档，与申办者办理相关手续 专业组整理、自查、审核CRF 机构办公室审核CRF，整理、归档文件资料 组长单位与申办者组织召开临床试验总结会 机构办公室审核小结报告，最后交申办者，小结报告归档 项目负责人根据统计结果撰写小结报告，组长

13、单位撰写总结报告 机构办公室向申办者提交CRF第一联，退回试验用药物 移交CRF及其他文件资料，退回试验用药 实验结束 临床实验后流程图 2.4 2.4 临床试验需存档的文件临床试验需存档的文件 20 监查报告保存原件 保存原件 保存原件 保存保存 保存 保存 保存原件 保存 保存 保存 保存原件 保存 保存 保存原件 保存原件 保存 保存 保存 保存原件 保存 保存 保存 保存原件 保存原件 保存 保存原件 保存原件 保存 保存 保存原件 保存 保存原件 19 总随机表 1 研究者手册 2 试验方案及其修正案（已签名） 3 病历报告表（样表） 4 知情同意书 5 财务规定 6 多方协议（已签

14、名） 7 伦理委员会批件 8 伦理委员会成员表 9 临床试验申请书 10 临床前实验室资料 11 国家药品监督管理局批件 12 研究者履历及相关文件 13 临床试验有关实验室检测正常值范围 14 医学或实验室操作的质控证明 15 试验用药品的标签 16 试验用药品与试验相关物资的运货单 17 试验用药品的药检证明 18 设盲试验的破盲规程 临床试验保存文件研究者申办者 临床试验准备阶段 临床试验进行阶段 保存保存 保存 保存 保存 保存 保存 保存原件 保存 保存 保存原件 保存原件 保存原件 保存原件 保存 保存 保存原件 保存 保存 保存 保存原件 保存原件 保存副本 保存 保存原件 保存

15、 保存 保存 保存 21 研究者手册更新件 22 方案、病例报告表、知情同意书等的更新 23 新研究者的履历 24 医学、实验室检查、操作的正常值范围更新 25 试验用药品与试验相关物资的运货单 26 新批号试验用药的药检证明 27 监查员访视报告 28 已签名的知情同意书 29 原始医疗文件 30 病例报告表（已填写，签名，注明日期） 31 研究者致申办者的严重不良事件报告 32 严重药物不良反应报告 33 中期或年度报告 34 受试者鉴认代码表 35 受试者筛选表与人选表 36 试验用药登记表 37 研究者签名样张 研究者申办者临床试验保存文件 保存原件 保存38 试验用药销毁证明 39

16、完成试验受试者编码目录 40 稽查证明件 41 最终监查报告 42 治疗分配与破盲证明 43 试验完成报告 44 总结报告 保存 保存保存 保存 保存原件 保存原件 保存原件 保存原件 研究者申办者临床试验保存文件 临床试验完成后 确保研究者收到最新的研究者手册、相关文件及物品。 确保研究者及所有研究相关人员充分知悉试验。 确保研究者没有将这些职能委托给其他未被授权者。 确保研究者只入选合格的受试者。 确保原始数据及其他试验记录准确、完整、保存。 确保研究者及所有研究相关人员按照试验方案及其他协 议正确行使自己的职能。 确保向研究者提供了所有准确、完整、及时、清晰和注 明日期的报告、通知、申请书和申报资料。 确保所有的不良事件都按 GCP、试验方案、IRB/IEC、申办者及现 行法规要求在规定期限内做出适当的报告。 关于参与试验人员，要确保关于参与试验人员，要确保 2.5 CRA 工作要点