有机人名反应,,Mannich曼尼希反应,曼尼希反应,曼尼希反应(Mannich反应,简称曼氏反应),也称作胺甲基化反应,是含有活泼氢的化合物(通常为羰基化合物)与甲醛和二级胺或氨缩合,生成β-氨基(羰基)化合物的有机化学反应一般醛亚胺与α-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应反应的产物β-氨基(羰基)化合物称为“曼尼希碱”(Mannich碱),简称曼氏碱曼尼希是从1917年开始系统研究胺甲基化这一反应的,发现了它的普遍意义,然而在1903年Van Marle和B.Tollens就已经发现了乙酰苯、甲醛和氯化铵的反应:,反应中的胺一般为二级胺,如哌啶、二甲胺等如果用一级胺,反应后的缩合产物在氮上还有氢,可以继续发生反应,故有时也可根据需要使用一级胺如果用三级胺或芳香胺,反应中无法生成亚胺离子,停留在季铵离子一步 胺/氨的作用是活化另一个反应物醛甲醛是最常用的醛,一般用它的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛除甲醛外,也可用其他醛反应一般在水、乙酸或醇中进行,加入少量盐酸以保证酸性 含α-氢的化合物一般为羰基化合物(醛、酮、羧酸、酯)、腈、脂肪硝基化合物、末端炔烃、α-烷基吡啶或亚胺等。
若用不对称的酮,则产物是混合物呋喃、吡咯、噻吩等杂环化合物也可反应 曼氏反应通常需在高温下和质子溶剂中进行,反应时间长,容易生成副产物通式:,反应机理:,(1)羰基质子化,胺对羰基发生亲核加成,去质子,氮上的电子转移,水离去,可以得到一个亚胺离子中间体;(2)酮在酸性条件下生成烯醇中间体,亚胺离子作为亲核试剂,进攻具有活泼氢的化合物的烯醇型结构,失去质子,便得到产物反应定向性不对称烷基酮反应的定向性:,在烷基酮分子中,反应优先发生在含氢较少的碳原子上在酸性条件下,不同烃基对醛酮的α-H的影响为:3o>2o>1o(形成的烯醇越稳定,活性越大)实例:,。