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1、虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 遗传药理学遗传药理学 PHARMACOGENETICS 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 第一节第一节 概述概述 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性
2、呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 一、问题的提出一、问题的提出 另一些人对药物有很强的耐药性。另一些人对药物有很强的耐药性。 某些人由于对药物的作用非常敏感而产生某些人由于对药物的作用非常敏感而产生 特异质反应特异质反应 在环境因素一致条件下，不同个体对药物反在环境因素一致条件下，不同个体对药物反 应的差异主要取决于什么？应的差异主要取决于什么？ 遗传遗传 ? 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性
3、病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 二、遗传药理学的起源和发展二、遗传药理学的起源和发展 2020世纪世纪5050年代，年代，MotulskyMotulsky和和VogelVogel正式正式 将遗传药理学作为一门药理学分支提出来将遗传药理学作为一门药理学分支提出来 MotulskyMotulsky在在19571957年认为对药物的异常年认为对药物的异常 反应有时是由于遗传决定的酶缺损而引起反应有时是由于遗传决定的酶缺损而引起 的。的。 VogelVogel于于19591959年首先使用年首先使用“ “遗传药理学遗传药理学 （pharmaco
4、geneticspharmacogenetics）” ”这一名词。这一名词。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 遗传药理学的里程碑工作遗传药理学的里程碑工作 19561956，CarsonCarson等发现对伯氨喹敏感等发现对伯氨喹敏感 者者G6PDG6PD缺乏缺乏 19571957，KalowKalow证实对琥珀胆碱反应异证实对琥珀胆碱反应异 常是胆碱酯酶的亲和力异常所致常是胆碱酯酶的亲和力异常所致 1960
5、1960，EvansEvans等发现了异烟肼代谢率等发现了异烟肼代谢率 的遗传差异的遗传差异 20002000，人类基因组项目完成，人类基因组项目完成 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 人类基因组计划人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展促进了遗传药理学的发展 19901990年 年1010月美国正式启动人类基因组计月美国正式启动人类基因组计 划划(Human Genome Project(Human Geno
6、me Project，HGP)HGP) 大多数药物代谢酶系统的特征是基因和大多数药物代谢酶系统的特征是基因和 基因产物的多重性基因产物的多重性 CYP450CYP450超家族由超家族由1313个家族和许多亚家个家族和许多亚家 族组成族组成 人类基因组计划将最终提供所有人类基因组计划将最终提供所有P450P450系系 列、解释基因的复杂性列、解释基因的复杂性 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 三、遗传药理学的目的
7、和任务三、遗传药理学的目的和任务 v目的：认识和阐明药物反应个体和群体间差 异的产生机制，从而提高药物治疗效果、改 善人们生活质量。 v任务：阐明遗传在机体对药物和外源性物质 反应（治疗效应和不良反应）个体变异中的 作用。 v手段：采用基因组顺序和顺序变异的信息 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 四、遗传药理学的主要研究内容四、遗传药理学的主要研究内容 v主要研究内容： 药物代谢酶 受体 遗传多态性 药物转运体
8、 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 遗传药理学的具体研究内容遗传药理学的具体研究内容 vv1. 1.阐明遗传因素在药物代谢和反应差异中的作用及阐明遗传因素在药物代谢和反应差异中的作用及 其机制其机制 vv2.2.阐明引起药物不良反应的遗传变异阐明引起药物不良反应的遗传变异 vv3.3.查找药物新基因查找药物新基因 vv4.4.阐明基因组中与药物相关的蛋白及其功能以及编阐明基因组中与药物相关的蛋白及其功能以及编
9、码基因码基因 vv5.5.阐明人类基因组计划发现的阐明人类基因组计划发现的SNPSNP中与药物作用有中与药物作用有 关的关的SNPSNP及其对药物作用的意义及其对药物作用的意义 vv6.6.对家系、病人、人群进行遗传学、分子生物学方对家系、病人、人群进行遗传学、分子生物学方 面流行病学研究，发现和阐明与药物反应变异相关面流行病学研究，发现和阐明与药物反应变异相关 的候选基因的候选基因 vv7.7.阐明药物反应蛋白和相关基因在疾病发生等方面阐明药物反应蛋白和相关基因在疾病发生等方面 的作用的作用 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病
10、带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 五、遗传药理学的主要研究方法五、遗传药理学的主要研究方法 vv（一）双生子法（一）双生子法（twin studytwin study） 利用同卵双生子完全相同、异卵双生子部利用同卵双生子完全相同、异卵双生子部 分相同的遗传型研究疾病、药物反应性状中分相同的遗传型研究疾病、药物反应性状中 遗传因素和环境因素影响程度的方法。遗传因素和环境因素影响程度的方法。 优点：优点： 分居的同卵双生子具有相同的基因组，但环分居的同卵双生子具有相同的基因组，但环 境有差异境有差异 同居的异卵双
11、生子环境相同，但基因有差异同居的异卵双生子环境相同，但基因有差异 双生子提供了区分环境与遗传因素在药物反双生子提供了区分环境与遗传因素在药物反 应中作用的理想模式应中作用的理想模式 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 同卵双生子异卵双生子 安替比林 双香豆素 安替比林和双香豆素在同卵双生子和异卵双生子中的消除半衰期
12、虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 vv（二）系谱研究（二）系谱研究（family studyfamily study） vv（三）群体研究（三）群体研究 vv（四）组织和细胞水平研究（四）组织和细胞水平研究 vv（五）分子生物学研究（五）分子生物学研究 将分子生物学技术与遗传药理学结合将分子生物学技术与遗传药理学结合 DNA DNA限制性内切酶、限制性内切酶、PCRPCR、DNADNA重组等重组等 虽然我国人民
13、的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 第二节 第二节 遗传药理学的基本概念遗传药理学的基本概念 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 vv遗传药理学遗传药理学( (PharmacogeneticsPharmacogenetics) ) 又称药理遗传
14、学，又称药理遗传学，是研究机体遗传因素对药是研究机体遗传因素对药 效学和药动学影响的学科效学和药动学影响的学科, ,它研究它研究DNADNA序列个序列个 体变异引起的药物反应异常。体变异引起的药物反应异常。 强调药物反应个体和群体差异的变异基因强调药物反应个体和群体差异的变异基因 。 基因组药理学基因组药理学(Pharmacogenomics)(Pharmacogenomics) 是遗传药理学的一个分支，涉及研究人是遗传药理学的一个分支，涉及研究人 类基因谱中特定基因位点与药物效应之间类基因谱中特定基因位点与药物效应之间 的关系，的关系，强调整个基因组在药物反应和代强调整个基因组在药物反应和代
15、 谢中的作用。谢中的作用。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 DNADNA的分子结构：的分子结构： DNADNA的基本单位的基本单位- - 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 DNADNA 遗传的主要物质遗传的主要物质 基础是细胞核染色基础是细胞核染色 体上的体上的DNADNA，DNADNA 是携带遗传基因，是携带遗传基因， 传递遗传信息最基传递遗传信息最基 本的物质。本的物质。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着
16、心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 vv染色体染色体(chromosome)(chromosome) 真核生物的细胞核中由真核生物的细胞核中由DNADNA、蛋白质和少、蛋白质和少 量量RNARNA所组成的核蛋白线状物，能被碱性染所组成的核蛋白线状物，能被碱性染 料染色，故名染色体。它是料染色，故名染色体。它是遗传物质的载体遗传物质的载体 。在细胞分裂过程中经染色在显微镜下可看。在细胞分裂过程中经染色在显微镜下可看 到它有一定的形态结构和变化规律。原核生到它有一定的形态结构和变化规律。原核生 物和病毒的染色体则物和病毒的染色体则 只由只由DNAD
